Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Humaan Telomerase Reverse Transcriptase Messenger RNA (hTERT mRNA) getransfecteerde dendritische celvaccins

30 november 2011 bijgewerkt door: University of Florida

Fase II-studie van actieve immunotherapie met rijpe, humane telomerase reverse transcriptase messenger RNA-getransfecteerde, autologe dendritische cellen (DC) toegediend in een Prime-Boost-formaat aan proefpersonen met gemetastaseerde prostaatkanker

Het doel van dit onderzoek is het ontwikkelen van een nieuw en krachtig type immuuntherapie voor patiënten met prostaatkanker. Deze therapie omvat vaccinaties met speciale stimulatorcellen die in het menselijk lichaam worden aangetroffen, de zogenaamde dendritische cellen. Deze dendritische cellen kunnen eiwitten opnemen die vrijkomen uit kankercellen en stukjes van deze eiwitten presenteren aan immuuncellen, T-lymfocyten genaamd, om een ​​sterk stimulerend signaal te creëren om de kanker te bestrijden.

Een van deze eiwitten wordt telomerase genoemd, dat wordt aangetroffen bij prostaatkanker en van cruciaal belang is voor de groei van prostaatkankercellen. Bij de meeste kankerpatiënten vernietigt het immuunsysteem de tumor echter onvoldoende omdat de T-cellen onvoldoende worden gestimuleerd. T-cellen hebben sterke stimulatie nodig voordat ze groeien en actief worden tegen kankercellen.

We hebben ontdekt dat stoffen die ribonucleïnezuren (RNA) worden genoemd en die de genetische instructies voor de productie van telomerase bevatten, kunnen worden gebruikt om dit probleem op te lossen en een sterke immuunrespons bij kankerpatiënten te stimuleren.

Om deze hypothese te testen hebben we een klinische studie opgezet en zullen we patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker die telomerase tot expressie brengen inschrijven om te bepalen of dit vaccin al dan niet T-cellen stimuleert, die prostaattumorcellen kunnen herkennen en doden.

De belangrijkste doelstellingen van deze studie zijn om erachter te komen of injecties met dendritische cellen die zijn gegroeid uit bloedcellen en "gepulst" (gedurende een korte tijd vermengd) met RNA afkomstig van de eigen tumor van de patiënt, zijn:

  1. Veilig zonder grote bijwerkingen te veroorzaken.
  2. En effectief bij het versterken van de immuniteit van het lichaam van de patiënt tegen prostaatkankercellen die telomerase tot expressie brengen.
  3. Ten slotte zullen we testen of er al dan niet tumorkrimp zal optreden op basis van serum-PSA-waarden of op basis van röntgenonderzoek.

We hopen dat deze nieuwe vorm van immuuntherapie, hoewel nog in de kinderschoenen, uiteindelijk de tumorgroei zal vertragen en de overleving van prostaatkankerpatiënten zal verlengen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De primaire doelstellingen van de studie omvatten het evalueren van de veiligheid en biologische werkzaamheid van met hTERT mRNA getransfecteerde dendritische cellen (DC), toegepast in een prime-boost-formaat, om hTERT-specifieke CD4+- en CD8+-T-celresponsen te stimuleren bij proefpersonen met gemetastaseerde prostaatkanker. Secundaire doelstellingen omvatten het schatten van objectieve klinische respons, de duur van dergelijke responsen, progressievrije overleving en algehele overleving bij alle proefpersonen. Het hTERT-mRNA-getransfecteerde DC-vaccinplatform is eerder bestudeerd in verschillende fase I/II-onderzoeken en heeft veiligheid en bioactiviteit aangetoond bij proefpersonen met gemetastaseerde prostaat- en niercelcarcinomen. Het doel van deze proef is om de waargenomen biologische activiteit van het vaccin te verbeteren door een prime-boost-strategie te gebruiken. Dit is een open-label, ongecontroleerde veiligheids- en werkzaamheidsstudie. Proefpersonen met gemetastaseerde prostaatkanker komen in aanmerking voor deze studie en zullen 1x107 cellen toegediend krijgen in week 1,2,3,4,5 en 6 (Prime). Daarna zullen proefpersonen met gelijke waarschijnlijkheid worden gerandomiseerd om ofwel 5x106 cellen ID toegediend te krijgen in studieweek 10 gevolgd door maandelijkse immunisaties (Behandelingsarm A) of 1x107 cellen ID toegediend in studieweek 10 gevolgd door maandelijkse immunisaties (Behandelingsarm B). De veiligheid, biologische en klinische werkzaamheid van elk regime zal worden geanalyseerd. De studie zal uitsluitend worden uitgevoerd aan de Universiteit van Florida in Gainesville, FL. Proefpersonen zullen worden geworven via de oncologieklinieken van de afdelingen Urologie en Radiotherapie-oncologie. Het vaccin zal worden vervaardigd in een speciale GMP-conforme celproductiefaciliteit op de 4e verdieping van het Cancer Genetics Research Institute. Immunologische tests zullen worden uitgevoerd in het Immunological Monitoring Core-laboratorium van de afdeling Urologie met behulp van gestandaardiseerde testsystemen. Personen met histologisch of klinisch bevestigde uitgezaaide prostaatkanker (stadia pT1-4, N0-3, M+) komen in aanmerking voor deze studie. Proefpersonen die worden behandeld met medische hormoonablatieve therapie (LHRH-analogen of oestrogenen) dienen alleen LHRH-analogen te blijven ontvangen. Bij personen die een niet-steroïde medische hormonale behandeling ondergaan (d.w.z. flutamide of bicalutamide) en die een stijgende PSA ervaren, is een observatieperiode van 4 weken vereist na stopzetting van het niet-steroïde anti-androgeen voorafgaand aan deelname aan de studie. Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek als ze chemotherapie of andere vormen van immunotherapie hebben gekregen in de 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Ze mogen geen voorgeschiedenis hebben van auto-immuunziekte, ernstige bijkomende chronische of acute ziekte, longziekte, actieve hepatitis, serologisch bewijs voor hiv, of corticosteroïden of immunosuppressieve therapie krijgen. Alle proefpersonen moeten ouder zijn dan 18 jaar. Dit is een gerandomiseerde fase II klinische studie, waarin maximaal 36 proefpersonen met gelijke waarschijnlijkheid worden toegewezen aan een van de twee behandelingsarmen. Het doel van deze proef is om te beslissen welke van de twee behandelingsregimes moet worden geselecteerd voor verder testen. Daarom is het primaire doel van deze studie om de arm met de hoogste biologische respons te selecteren en zal de eerste gerangschikte arm worden geselecteerd voor verder onderzoek in een grotere werkzaamheidsstudie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten histologisch of klinisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat hebben met ofwel:

  • gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom, stadium (T1-4, N+, M0) of (T1-4, N0-3, M+) OF

  • twee gedocumenteerde stijgende PSA-waarden terwijl ze op LHRH-analogen werden gehandhaafd.

    • Proefpersonen die niet-steroïde anti-androgeentherapie krijgen, moeten de behandeling gedurende 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie stopzetten.
    • Karnofsky Performance Status (KPS) groter dan of gelijk aan 80%
    • Leeftijd ≥ 18 jaar
    • Adequate hematologische functie met:
  • WBC ≥ 3000 mm3
  • hemoglobine ≥ 9 mg/dl

  • bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3

    • Adequate nier- en leverfunctie met:

  • serumcreatinine < 2,5 mg/dl

  • bilirubine < 2,0 mg/dl

    • Adequate stollingsparameters met:

  • Protrombinetijd < 1,5 x controle
  • Partiële tromboplastinetijd < 1,5 x controle • Mogelijkheid om ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven die voldoet aan de richtlijnen van de Institutional Review Board.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die binnen 4 weken na de evaluatie vóór de behandeling bestralingstherapie hebben gekregen. (Er moeten ten minste 12 weken zitten als eerdere therapie 89-Strontium omvatte tussen een eerdere therapie en deelname aan de studie.)
  • Proefpersonen die binnen 4 weken na de evaluatie vóór de behandeling chemotherapie of biologische regimes hebben gekregen.
  • Proefpersonen die binnen 4 weken na de evaluatie vóór de behandeling immunotherapie hebben gekregen.
  • Proefpersonen die niet zijn hersteld van bestraling, chemotherapie of immunotherapie-toxiciteit.
  • Proefpersonen met eerder bestraalde of nieuwe metastasen in het CZS (centraal zenuwstelsel). (Pre-inschrijving hoofd CT is niet vereist.)
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte zoals, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, sclerodermie of multiple sclerose.
  • Proefpersonen met een ernstige bijkomende chronische of acute ziekte zoals pulmonale (astma of COPD) of cardiale (NYHA klasse III of IV) of leverziekte of andere ziekte die door de P.I. een ongerechtvaardigd hoog risico vormen voor experimentele drugsbehandeling.
  • Medische of psychologische belemmering voor waarschijnlijke naleving van het protocol.
  • Gelijktijdige tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of gecontroleerde oppervlakkige blaaskanker. In het geval van eerdere maligniteiten die chirurgisch zijn behandeld, moet de proefpersoon gedurende minimaal 3 jaar voorafgaand aan inschrijving als NED (geen bewijs van ziekte) worden beschouwd.
  • Aanwezigheid van een actieve acute of chronische infectie, inclusief symptomatische urineweginfectie, HIV (zoals bepaald door ELISA en bevestigd door Western Blot) of virale hepatitis (zoals bepaald door HBsAg en Hepatitis C serologie).
  • Proefpersonen die worden behandeld met steroïden (of andere immunosuppressiva zoals azathioprine of ciclosporine A) worden uitgesloten op basis van mogelijke immuunsuppressie. Proefpersonen moeten 4 weken stopzetting van een behandeling met steroïden hebben gehad voorafgaand aan inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandelarm A
• 5x106 cellen per toegediende infusie ID
Biologisch: hTERT mRNA DC
Proefpersonen krijgen 1x107 cellen per infuus toegediend ID in studieweek 1, 2, 3, 4, 5, 6 en krijgen vervolgens 5x106 cellen per infuus toegediend ID in studieweken 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 en 50.
Biologisch: hTERT mRNA DC
Proefpersonen krijgen 1x107 cellen per infusie ID toegediend in studieweek 1, 2, 3, 4, 5, 6 en vervolgens 1x107 cellen per infusie ID toegediend in studieweken 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 en 50.
EXPERIMENTEEL: Behandelarm B
• 1x107 cellen per toegediende infusie ID (Behandelingsarm B).
Biologisch: hTERT mRNA DC
Proefpersonen krijgen 1x107 cellen per infuus toegediend ID in studieweek 1, 2, 3, 4, 5, 6 en krijgen vervolgens 5x106 cellen per infuus toegediend ID in studieweken 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 en 50.
Biologisch: hTERT mRNA DC
Proefpersonen krijgen 1x107 cellen per infusie ID toegediend in studieweek 1, 2, 3, 4, 5, 6 en vervolgens 1x107 cellen per infusie ID toegediend in studieweken 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 en 50.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van een stimulerend regime met behulp van immunisaties met twee verschillende doses hTERT mRNA DC.
Tijdsspanne: 50 weken

Alle proefpersonen krijgen 1x107 cellen toegediend ID in studieweken 1, 2, 3, 4, 5 en 6. Proefpersonen zullen vervolgens met gelijke waarschijnlijkheid worden gerandomiseerd om hTERT mRNA DC te ontvangen in studieweken 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46 en 50 in een van de volgende doses:

  • 5x106 cellen per toegediende infusie ID (Behandelingsarm A).
  • 1x107 cellen per toegediende infusie ID (Behandelingsarm B).
50 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PSA-specifieke T-cellen van pre- en post-therapie PBMC-monsters
Tijdsspanne: 50 weken
Analyseren van de inductie van PSA-specifieke T-cellen uit pre- en post-therapie PBMC-monsters bij proefpersonen die deelnamen aan beide behandelingsarmen.
50 weken
Bereken de progressievrije overleving als de patiënt op de therapie reageert.
Tijdsspanne: 50 weken
Om eventuele klinische reacties te volgen zoals blijkt uit klinische responscriteria en om de progressievrije overleving te berekenen als de proefpersoon op de therapie reageert.
50 weken
algemeen overleven
Tijdsspanne: 50 weken
Om de totale overleving voor alle proefpersonen na één jaar follow-up te bepalen.
50 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2008

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 december 2009

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juni 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

29 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

2 december 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 november 2011

Laatst geverifieerd

1 februari 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LAMP hTERT DC Vaccine

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren