Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ludzka telomeraza odwrotnej transkryptazy informacyjnego RNA (mRNA hTERT) Szczepionki z transfekowanymi komórkami dendrytycznymi

30 listopada 2011 zaktualizowane przez: University of Florida

Faza II badania aktywnej immunoterapii z użyciem dojrzałej, ludzkiej telomerazy odwrotnej transkryptazy informacyjnego RNA transfekowanego autologicznymi komórkami dendrytycznymi (DC) podawanymi pacjentom z rakiem prostaty z przerzutami

Celem tych badań jest opracowanie nowego i skutecznego rodzaju terapii immunologicznej dla pacjentów z rakiem prostaty. Terapia ta polega na szczepieniach specjalnymi komórkami stymulatorowymi występującymi w organizmie człowieka, zwanymi komórkami dendrytycznymi. Te komórki dendrytyczne mogą pobierać białka uwalniane z komórek rakowych i prezentować fragmenty tych białek komórkom odpornościowym zwanym limfocytami T, aby wytworzyć silny sygnał stymulujący do walki z rakiem.

Jedno z tych białek nazywa się telomerazą, która znajduje się w raku prostaty i jest niezwykle ważna dla wzrostu komórek raka prostaty. Jednak u większości pacjentów z rakiem układ odpornościowy nie niszczy odpowiednio guza, ponieważ limfocyty T nie są wystarczająco stymulowane. Komórki T wymagają silnej stymulacji, zanim urosną i staną się aktywne przeciwko komórkom nowotworowym.

Odkryliśmy, że substancje zwane kwasami rybonukleinowymi (RNA), które zawierają instrukcje genetyczne dotyczące produkcji telomerazy, mogą być wykorzystane do przezwyciężenia tego problemu i stymulowania silnej odpowiedzi immunologicznej u pacjentów z rakiem.

Aby przetestować tę hipotezę, zaprojektowaliśmy badanie kliniczne i włączymy pacjentów z rakiem prostaty z przerzutami wykazującymi ekspresję telomerazy, aby określić, czy ta szczepionka będzie stymulować komórki T, które mogą rozpoznawać i zabijać komórki raka prostaty.

Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy zastrzyki z komórek dendrytycznych wyhodowanych z krwinek i „pulsowane” (zmieszane razem przez krótki okres czasu) z RNA pochodzącym z guza własnego pacjenta są:

  1. Bezpieczny bez wywoływania jakichkolwiek poważnych skutków ubocznych.
  2. I skutecznie zwiększa odporność organizmu pacjenta na komórki raka prostaty wykazujące ekspresję telomerazy.
  3. Na koniec sprawdzimy, czy nastąpi zmniejszenie guza na podstawie poziomów PSA w surowicy lub badań rentgenowskich.

Mamy nadzieję, że ta nowa forma terapii immunologicznej, choć jest w powijakach, ostatecznie spowolni wzrost guza i przedłuży przeżycie pacjentów z rakiem prostaty.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne cele badania obejmują ocenę bezpieczeństwa i skuteczności biologicznej komórek dendrytycznych (DC) transfekowanych hTERT mRNA, zastosowanych w formie pierwotnej dawki przypominającej, w celu stymulacji specyficznych dla hTERT odpowiedzi komórek T CD4+ i CD8+ u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty. Cele drugorzędowe obejmują oszacowanie obiektywnej odpowiedzi klinicznej, czasu trwania takiej odpowiedzi, przeżycia wolnego od progresji choroby i przeżycia całkowitego wśród wszystkich pacjentów. Platforma szczepionek DC transfekowanych mRNA hTERT była wcześniej badana w kilku badaniach fazy I / II i wykazała bezpieczeństwo i bioaktywność u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty i nerkowokomórkowym. Celem tego badania jest zwiększenie obserwowanej bioaktywności szczepionki poprzez zastosowanie strategii prim-boost. Jest to otwarte, niekontrolowane badanie bezpieczeństwa i skuteczności. Pacjenci z rakiem prostaty z przerzutami będą kwalifikować się do tego badania i otrzymają ID 1x107 komórek w tygodniu badania 1,2,3,4,5 i 6 (pierwszy). Następnie osobniki zostaną losowo przydzielone z równym prawdopodobieństwem, aby otrzymać albo 5x106 komórek, którym podano ID w 10. tygodniu badania, a następnie comiesięczne immunizacje (ramię leczenia A) lub 1x107 komórek, którym podano ID w 10. tygodniu badania, a następnie comiesięczne immunizacje (ramię leczenia B). Przeanalizowane zostanie bezpieczeństwo, skuteczność biologiczna i kliniczna każdego schematu leczenia. Badanie zostanie przeprowadzone wyłącznie na Uniwersytecie Florydy w Gainesville na Florydzie. Pacjenci będą rekrutowani przez kliniki onkologiczne Oddziałów Urologii i Radioterapii Onkologicznej. Szczepionka będzie produkowana w dedykowanym zakładzie produkcyjnym komórek zgodnym z GMP, zlokalizowanym na 4 piętrze Instytutu Genetyki Nowotworów. Badania immunologiczne będą wykonywane w Pracowni Centralnego Monitoringu Immunologicznego Kliniki Urologii przy użyciu wystandaryzowanych systemów oznaczeń. Pacjenci z histologicznie lub klinicznie potwierdzonym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami (stadia pT1-4, N0-3, M+) kwalifikują się do tego badania. Osoby leczone hormonalną terapią ablacyjną (analogi LHRH lub estrogeny) powinny nadal otrzymywać wyłącznie analogi LHRH. U pacjentów otrzymujących niesteroidowe medyczne leczenie hormonalne (tj. flutamidu lub bikalutamidu) i u których występuje wzrost PSA, przed włączeniem do badania wymagany będzie 4-tygodniowy okres obserwacji po odstawieniu niesteroidowego antyandrogenu. Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli otrzymali chemioterapię lub inne formy immunoterapii w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Nie mogą mieć historii chorób autoimmunologicznych, poważnych współistniejących chorób przewlekłych lub ostrych, chorób płuc, aktywnego zapalenia wątroby, serologicznych dowodów na obecność wirusa HIV ani otrzymywać kortykosteroidów lub terapii immunosupresyjnej. Wszyscy badani muszą mieć ukończone 18 lat. Jest to randomizowane badanie kliniczne fazy II, w którym do 36 pacjentów zostanie losowo przydzielonych z równym prawdopodobieństwem do jednej z dwóch grup leczenia. Celem tego badania jest podjęcie decyzji, który z dwóch schematów leczenia należy wybrać do dalszych badań. W związku z tym głównym celem tego badania jest wybranie ramienia z najwyższą odpowiedzią biologiczną, a ramię z pierwszym rankingiem zostanie wybrane do dalszych badań w większym badaniu skuteczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub klinicznie gruczolakoraka gruczołu krokowego z:

  • gruczolakorak gruczołu krokowego z przerzutami, stadium (T1-4, N+, M0) lub (T1-4, N0-3, M+) LUB

  • dwa udokumentowane wzrosty poziomów PSA podczas utrzymywania się na analogach LHRH.

    • Pacjenci otrzymujący niesteroidową terapię antyandrogenową muszą przerwać terapię na 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
    • Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) większy lub równy 80%
    • Wiek ≥ 18 lat
    • Odpowiednia funkcja hematologiczna z:
  • WBC ≥ 3000 mm3
  • hemoglobina ≥ 9 mg/dl

  • płytki krwi ≥ 100 000/mm3

    • Odpowiednia czynność nerek i wątroby z:

  • kreatynina w surowicy < 2,5 mg/dl

  • bilirubina < 2,0 mg/dl

    • Odpowiednie parametry krzepnięcia przy:

  • Czas protrombinowy < 1,5 x kontrola
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​< 1,5 x kontrola • Zdolność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody zgodnej z wytycznymi Institutional Review Board.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni od oceny wstępnej. (Między jakąkolwiek wcześniejszą terapią a włączeniem do badania musi upłynąć co najmniej 12 tygodni, jeśli wcześniejsza terapia obejmowała 89-stront).
  • Osoby, które otrzymały chemioterapię lub leki biologiczne w ciągu 4 tygodni od oceny przed leczeniem.
  • Osoby, które otrzymały immunoterapię w ciągu 4 tygodni od oceny przed leczeniem.
  • Osoby, które nie wyzdrowiały po toksyczności promieniowania, chemioterapii lub immunoterapii.
  • Osoby z wcześniej napromieniowanymi lub nowymi przerzutami do OUN (ośrodkowego układu nerwowego). (Wstępna rejestracja TK głowy nie jest wymagana.)
  • Pacjenci z historią chorób autoimmunologicznych, takich jak, ale nie wyłącznie, choroba zapalna jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry lub stwardnienie rozsiane.
  • Pacjenci z poważnymi współistniejącymi chorobami przewlekłymi lub ostrymi, takimi jak choroby płuc (astma lub POChP), choroby serca (III lub IV klasa NYHA), choroby wątroby lub inne choroby uznane przez P.I. stanowić nieuzasadnionego wysokiego ryzyka dla eksperymentalnego leczenia farmakologicznego.
  • Medyczna lub psychologiczna przeszkoda w prawdopodobnym przestrzeganiu protokołu.
  • Współistniejący drugi nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry lub kontrolowany powierzchowny rak pęcherza moczowego. W przypadku wcześniejszych nowotworów złośliwych leczonych chirurgicznie, pacjent musi być uznany za NED (brak objawów choroby) przez co najmniej 3 lata przed włączeniem.
  • Obecność czynnej ostrej lub przewlekłej infekcji, w tym objawowej infekcji dróg moczowych, HIV (określonej metodą ELISA i potwierdzonej metodą Western Blot) lub wirusowego zapalenia wątroby (określonej za pomocą serologii HBsAg i wirusowego zapalenia wątroby typu C).
  • Osobników leczonych steroidami (lub innymi lekami immunosupresyjnymi, takimi jak azatiopryna lub cyklosporyna A) wyklucza się na podstawie potencjalnej supresji immunologicznej. Pacjenci musieli mieć 4-tygodniową przerwę w jakiejkolwiek terapii sterydowej przed włączeniem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię leczenia A
• 5x106 komórek na podany wlew ID
Biologiczny: mRNA hTERT DC
Pacjenci otrzymują 1x107 komórek na infuzję podaną ID w tygodniu badania 1, 2, 3, 4, 5, 6, a następnie otrzymują 5x106 komórek na infuzję podaną ID w tygodniach badania 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 i 50.
Biologiczny: mRNA hTERT DC
Pacjenci otrzymują 1x107 komórek na infuzję podaną ID w tygodniu badania 1, 2, 3, 4, 5, 6, a następnie otrzymują 1x107 komórek na infuzję podaną ID w tygodniach badania 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 i 50.
EKSPERYMENTALNY: Ramię leczenia B
• 1x107 komórek na podany wlew ID (ramię leczenia B).
Biologiczny: mRNA hTERT DC
Pacjenci otrzymują 1x107 komórek na infuzję podaną ID w tygodniu badania 1, 2, 3, 4, 5, 6, a następnie otrzymują 5x106 komórek na infuzję podaną ID w tygodniach badania 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 i 50.
Biologiczny: mRNA hTERT DC
Pacjenci otrzymują 1x107 komórek na infuzję podaną ID w tygodniu badania 1, 2, 3, 4, 5, 6, a następnie otrzymują 1x107 komórek na infuzję podaną ID w tygodniach badania 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 i 50.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa schematu przypominającego z wykorzystaniem immunizacji dwiema różnymi dawkami hTERT mRNA DC.
Ramy czasowe: 50 tygodni

Wszyscy pacjenci otrzymają 1x107 komórek ID podawanych w 1, 2, 3, 4, 5 i 6 tygodniu badania. Pacjenci zostaną następnie losowo przydzieleni z równym prawdopodobieństwem do grupy otrzymującej hTERT mRNA DC w 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46 i 50 tygodniu badania w jednej z następujących dawek:

  • 5x106 komórek na podany wlew ID (ramię leczenia A).
  • 1x107 komórek na podany wlew ID (ramię leczenia B).
50 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Limfocyty T swoiste dla PSA z próbek PBMC przed i po terapii
Ramy czasowe: 50 tygodni
Analiza indukcji komórek T specyficznych dla PSA z próbek PBMC przed i po terapii wśród pacjentów włączonych do obu ramion leczenia.
50 tygodni
Oblicz przeżycie wolne od progresji, jeśli pacjent odpowie na terapię.
Ramy czasowe: 50 tygodni
Aby monitorować ewentualne odpowiedzi kliniczne, jak wykazano na podstawie kryteriów odpowiedzi klinicznej, i obliczać przeżycie wolne od progresji, jeśli pacjent zareaguje na terapię.
50 tygodni
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 50 tygodni
Aby określić całkowity czas przeżycia dla wszystkich pacjentów po roku obserwacji.
50 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2008

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2009

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

29 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

2 grudnia 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 listopada 2011

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LAMP hTERT DC Vaccine

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj