Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcíny s dendritickými buňkami transfekované lidskou telomerázou s reverzní transkriptázou Messenger RNA (hTERT mRNA)

30. listopadu 2011 aktualizováno: University of Florida

Studie fáze II aktivní imunoterapie se zralou lidskou telomerázovou reverzní transkriptázou messenger RNA-transfekovanými, autologními dendritickými buňkami (DC) podávanými ve formátu Prime-Boost subjektům s metastatickým karcinomem prostaty

Účelem tohoto výzkumu je vyvinout nový a výkonný typ imunitní terapie pro pacienty s rakovinou prostaty. Tato terapie zahrnuje vakcinaci speciálními stimulačními buňkami nacházejícími se v lidském těle nazývanými dendritické buňky. Tyto dendritické buňky mohou přijímat proteiny uvolněné z rakovinných buněk a prezentovat části těchto proteinů imunitním buňkám nazývaným T lymfocyty, aby vytvořily silný stimulační signál pro boj s rakovinou.

Jeden z těchto proteinů se nazývá telomeráza, která se nachází na rakovině prostaty a je kriticky důležitá pro růst buněk rakoviny prostaty. U většiny pacientů s rakovinou však imunitní systém dostatečně nezničí nádor, protože T buňky nejsou dostatečně stimulovány. T buňky vyžadují silnou stimulaci, než rostou a stanou se aktivními proti rakovinným buňkám.

Zjistili jsme, že k překonání tohoto problému a stimulaci silné imunitní reakce u pacientů s rakovinou lze použít látky zvané ribonukleové kyseliny (RNA), které nesou genetické instrukce pro produkci telomerázy.

Abychom tuto hypotézu otestovali, navrhli jsme klinickou studii a zařadíme pacienty s metastatickým karcinomem prostaty exprimujícím telomerázu, abychom určili, zda tato vakcína bude či nebude stimulovat T buňky, které mohou rozpoznat a zabíjet buňky nádoru prostaty.

Hlavními cíli této studie je zjistit, zda injekce s dendritickými buňkami vypěstovanými z krvinek a „pulzovanými“ (smíchané dohromady na krátkou dobu) s RNA odvozenou z pacientova vlastního nádoru jsou:

  1. Bezpečné bez vyvolání jakýchkoli závažných vedlejších účinků.
  2. A účinný při posilování imunity těla pacienta proti buňkám rakoviny prostaty exprimujícím telomerázu.
  3. Nakonec otestujeme, zda dojde ke zmenšení nádoru na základě hladin PSA v séru nebo na rentgenových studiích.

Doufáme, že tato nová forma imunitní terapie, i když je v plenkách, nakonec zpomalí růst nádoru a prodlouží přežití pacientů s rakovinou prostaty.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíle studie zahrnují vyhodnocení bezpečnosti a biologické účinnosti hTERT mRNA transfekovaných dendritických buněk (DC), aplikovaných ve formátu prime-boost, ke stimulaci hTERT-specifických CD4+ a CD8+ T-buněčných odpovědí u subjektů s metastatickým karcinomem prostaty. Sekundární cíle zahrnují odhad objektivní klinické odpovědi, trvání takových odpovědí, přežití bez progrese a celkové přežití u všech subjektů. Platforma hTERT mRNA-transfekované DC vakcíny byla dříve studována v několika studiích fáze I/II a prokázala bezpečnost a biologickou aktivitu u subjektů s metastatickým karcinomem prostaty a ledvinových buněk. Cílem tohoto pokusu je zvýšit pozorovanou biologickou aktivitu vakcíny pomocí strategie prime-boost. Toto je otevřená, nekontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti. Subjekty s metastatickým karcinomem prostaty budou způsobilé pro tuto studii a obdrží 1x107 buněk podaných ID v týdnu studie 1, 2, 3, 4, 5 a 6 (primární). Poté budou subjekty randomizovány se stejnou pravděpodobností tak, že obdrží buď 5x106 buněk podávaných ID v 10. týdnu studie následovaných měsíčními imunizacemi (léčebné rameno A) nebo 1x107 buněk podávaných ID v 10. týdnu studie následovaných měsíčními imunizacemi (léčebné rameno B). Bude analyzována bezpečnost, biologická a klinická účinnost každého režimu. Studie bude probíhat výhradně na Floridské univerzitě v Gainesville na Floridě. Nábor subjektů bude probíhat prostřednictvím onkologických ambulancí Kliniky urologie a radiační onkologie. Vakcína bude vyráběna ve vyhrazeném zařízení na produkci buněk v souladu s GMP, které se nachází ve 4. patře Výzkumného ústavu genetiky rakoviny. Imunologické testování bude prováděno v základní laboratoři imunologického monitorování Urologické kliniky pomocí standardizovaných testovacích systémů. Pro tuto studii jsou způsobilí jedinci s histologicky nebo klinicky potvrzeným metastatickým karcinomem prostaty (stádia pT1-4, N0-3, M+). Subjekty léčené lékařskou hormonální ablativní terapií (analogy LHRH nebo estrogeny) by měly nadále dostávat pouze analogy LHRH. U subjektů užívajících nesteroidní lékařskou hormonální léčbu (tj. flutamid nebo bikalutamid) a u kterých dochází k rostoucímu PSA, bude po vysazení nesteroidního antiandrogenu před vstupem do studie vyžadováno 4týdenní období sledování. Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud během 4 týdnů před vstupem do studie podstoupily chemoterapii nebo jiné formy imunoterapie. Nesmí mít v anamnéze autoimunitní onemocnění, závažná interkurentní chronická nebo akutní onemocnění, plicní onemocnění, aktivní hepatitidu, sérologický průkaz HIV nebo dostávat kortikosteroidy nebo imunosupresivní léčbu. Všechny subjekty musí být starší 18 let. Toto je randomizovaná klinická studie fáze II, ve které bude až 36 subjektů randomizováno se stejnou pravděpodobností do jednoho ze dvou léčebných ramen. Cílem této studie je rozhodnout, který ze dvou léčebných režimů by měl být vybrán pro další testování. Primárním cílem této studie je tedy vybrat rameno s nejvyšší biologickou odpovědí a první zařazené rameno bude vybráno pro další studii ve větší studii účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí mít histologicky nebo klinicky potvrzený adenokarcinom prostaty buď s:

  • metastatický adenokarcinom prostaty, stadium (T1-4, N+, M0) nebo (T1-4, N0-3, M+) NEBO

  • dva dokumentované stoupající hladiny PSA při zachování na analogech LHRH.

    • Subjekty, které dostávají nesteroidní antiandrogenní terapii, musí přerušit terapii na 4 týdny před vstupem do studie.
    • Karnofsky Performance Status (KPS) větší nebo roven 80 %
    • Věk ≥ 18 let
    • Přiměřená hematologická funkce s:
  • WBC ≥ 3000 mm3
  • hemoglobin ≥ 9 mg/dl

  • krevní destičky ≥ 100 000/mm3

    • Přiměřená funkce ledvin a jater s:

  • sérový kreatinin < 2,5 mg/dl

  • bilirubin < 2,0 mg/dl

    • Adekvátní koagulační parametry s:

  • Protrombinový čas < 1,5 x kontrola
  • Parciální tromboplastinový čas < 1,5 x kontrola • Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje pokyny Institutional Review Board.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které dostaly radiační terapii do 4 týdnů od vyhodnocení před léčbou. (Mezi jakoukoli předchozí terapií a vstupem do studie musí být alespoň 12 týdnů, pokud předchozí terapie zahrnovala 89-Stroncium.)
  • Subjekty, které dostaly chemoterapii nebo biologické režimy do 4 týdnů od vyhodnocení před léčbou.
  • Subjekty, které dostaly imunoterapii do 4 týdnů od vyhodnocení před léčbou.
  • Subjekty, které se nezotavily z toxicity ozařování, chemoterapie nebo imunoterapie.
  • Subjekty s dříve ozářenými nebo novými metastázami do CNS (centrálního nervového systému). (Předběžná registrace hlavy CT není vyžadována.)
  • Subjekty s anamnézou autoimunitního onemocnění, jako je, ale bez omezení, zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes, ankylozující spondylitida, sklerodermie nebo roztroušená skleróza.
  • Subjekty se závažným interkurentním chronickým nebo akutním onemocněním, jako je plicní (astma nebo COPD) nebo srdeční (NYHA třída III nebo IV) nebo jaterní onemocnění nebo jiné onemocnění zvažované P.I. představovat neopodstatněné vysoké riziko pro léčbu zkoumanou drogou.
  • Zdravotní nebo psychologická překážka pravděpodobného souladu s protokolem.
  • Souběžná druhá malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo kontrolovaná povrchová rakovina močového měchýře. V případě předchozích malignit léčených chirurgicky musí být subjekt považován za NED (bez známek onemocnění) minimálně 3 roky před zařazením.
  • Přítomnost aktivní akutní nebo chronické infekce, včetně symptomatické infekce močových cest, HIV (stanoveno testem ELISA a potvrzeno metodou Western Blot) nebo virové hepatitidy (stanoveno sérologicky HBsAg a hepatitidou C).
  • Subjekty na terapii steroidy (nebo jinými imunosupresivními činidly, jako je azathioprin nebo cyklosporin A) jsou vyloučeny na základě potenciální imunosuprese. Subjekty musely mít před zařazením 4 týdny přerušení jakékoli terapie steroidy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčebné rameno A
• 5x106 buněk na infuzi podanou ID
Biologický: hTERT mRNA DC
Subjekty obdrží 1 x 107 buněk na infuzi podanou ID v týdnu studie 1, 2, 3, 4, 5, 6, poté dostanou 5 x 106 buněk na infuzi podanou ID v týdnech studie 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 a 50.
Biologický: hTERT mRNA DC
Subjekty obdrží 1 x 107 buněk na infuzi podanou ID v týdnu studie 1, 2, 3, 4, 5, 6, poté dostanou 1 x 107 buněk na infuzi podanou ID v týdnech studie 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 a 50.
EXPERIMENTÁLNÍ: Ošetřující rameno B
• 1x107 buněk na infuzi podanou ID (léčebné rameno B).
Biologický: hTERT mRNA DC
Subjekty obdrží 1 x 107 buněk na infuzi podanou ID v týdnu studie 1, 2, 3, 4, 5, 6, poté dostanou 5 x 106 buněk na infuzi podanou ID v týdnech studie 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 a 50.
Biologický: hTERT mRNA DC
Subjekty obdrží 1 x 107 buněk na infuzi podanou ID v týdnu studie 1, 2, 3, 4, 5, 6, poté dostanou 1 x 107 buněk na infuzi podanou ID v týdnech studie 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 a 50.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost posilovacího režimu pomocí imunizací dvěma odlišnými dávkami hTERT mRNA DC.
Časové okno: 50 týdnů

Všichni jedinci obdrží 1x107 buněk podaných ID v 1., 2., 3., 4., 5. a 6. týdnu studie. Subjekty budou následně randomizovány se stejnou pravděpodobností k podání hTERT mRNA DC v 10., 14., 18., 22., 26., 30., 34., 38., 42., 46. a 50. týdnu studie v jedné z následujících dávek:

  • 5x106 buněk na infuzi podaných ID (léčebné rameno A).
  • 1x107 buněk na infuzi podanou ID (léčebné rameno B).
50 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PSA-specifické T buňky ze vzorků PBMC před a po terapii
Časové okno: 50 týdnů
Analyzovat indukci PSA-specifických T buněk ze vzorků PBMC před a po terapii mezi subjekty zařazenými do obou léčebných ramen.
50 týdnů
Vypočítejte přežití bez progrese, pokud subjekt reaguje na terapii.
Časové okno: 50 týdnů
Monitorovat případné klinické odpovědi, jak je doloženo na kritériích klinické odpovědi, a vypočítat přežití bez progrese, pokud subjekt reaguje na terapii.
50 týdnů
celkové přežití
Časové okno: 50 týdnů
Stanovit celkové přežití pro všechny subjekty po jednom roce sledování.
50 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2008

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2009

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. června 2010

První zveřejněno (ODHAD)

29. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

2. prosince 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2011

Naposledy ověřeno

1. února 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LAMP hTERT DC Vaccine

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na hTERT mRNA DC

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit