Вакцины с трансфицированными дендритными клетками теломеразы обратной транскриптазы человека (мРНК hTERT)
30 ноября 2011 г. обновлено: University of Florida
Фаза II исследования активной иммунотерапии со зрелыми теломеразными реверсивными транскриптазными матричными РНК человека, трансфицированными аутологичными дендритными клетками (DC), вводимыми в формате Prime-Boost субъектам с метастатическим раком простаты
Целью этого исследования является разработка нового и мощного типа иммунной терапии для пациентов с раком предстательной железы. Эта терапия включает вакцинацию специальными клетками-стимуляторами, обнаруженными в организме человека, которые называются дендритными клетками. Эти дендритные клетки могут поглощать белки, высвобождаемые из раковых клеток, и представлять фрагменты этих белков иммунным клеткам, называемым Т-лимфоцитами, для создания сильного стимулирующего сигнала для борьбы с раком.
Один из этих белков называется теломеразой, которая обнаруживается при раке предстательной железы и имеет решающее значение для роста клеток рака предстательной железы. Однако у большинства больных раком иммунная система не может адекватно уничтожить опухоль, поскольку Т-клетки недостаточно стимулируются. Т-клетки требуют сильной стимуляции, прежде чем они вырастут и станут активными против раковых клеток.
Мы обнаружили, что вещества, называемые рибонуклеиновыми кислотами (РНК), которые несут генетические инструкции для производства теломеразы, могут быть использованы для преодоления этой проблемы и стимуляции сильного иммунного ответа у больных раком.
Чтобы проверить эту гипотезу, мы разработали клиническое исследование и будем включать пациентов с метастатическим раком простаты, экспрессирующим теломеразу, чтобы определить, будет ли эта вакцина стимулировать Т-клетки, которые могут распознавать и убивать клетки опухоли простаты.
Основные цели этого исследования - выяснить, являются ли инъекции дендритных клеток, выращенных из клеток крови и "импульсно" (смешанных вместе в течение короткого периода времени) с РНК, полученной из собственной опухоли пациента:
- Безопасен, не вызывая каких-либо серьезных побочных эффектов.
- И эффективен в повышении иммунитета организма пациента против клеток рака предстательной железы, экспрессирующих теломеразу.
- Наконец, мы проверим, будет ли происходить уменьшение размера опухоли на основе уровня ПСА в сыворотке или рентгенологических исследований.
Мы надеемся, что эта новая форма иммунной терапии, хотя и находится в зачаточном состоянии, в конечном итоге замедлит рост опухоли и продлит выживаемость больных раком простаты.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основные цели исследования включают оценку безопасности и биологической эффективности дендритных клеток (ДК), трансфицированных мРНК hTERT, применяемых в формате прайм-бустинга, для стимуляции hTERT-специфических ответов Т-клеток CD4+ и CD8+ у субъектов с метастатическим раком предстательной железы.
Вторичные цели включают оценку объективного клинического ответа, продолжительности такого ответа, выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости среди всех субъектов.
Вакцинная платформа ДК, трансфицированная мРНК hTERT, ранее изучалась в нескольких испытаниях фазы I/II и продемонстрировала безопасность и биологическую активность у субъектов с метастатическим раком предстательной железы и почечно-клеточным раком.
Целью этого испытания является повышение наблюдаемой биологической активности вакцины с использованием стратегии первичной бустерной вакцинации.
Это открытое неконтролируемое исследование безопасности и эффективности.
Субъекты с метастатическим раком предстательной железы будут иметь право на участие в этом исследовании и получат 1x107 клеток, введенных внутримышечно на 1, 2, 3, 4, 5 и 6 неделе исследования (Prime).
После этого субъекты будут рандомизированы с равной вероятностью для получения либо 5×106 клеток, которым вводят ID на 10-й неделе исследования с последующей ежемесячной иммунизацией (группа лечения A), либо 1×107 клеток, которым вводят ID ID на 10-й неделе исследования с последующей ежемесячной иммунизацией (группа лечения B).
Будут проанализированы безопасность, биологическая и клиническая эффективность каждого режима.
Исследование будет проводиться исключительно в Университете Флориды в Гейнсвилле, штат Флорида.
Субъекты будут набраны через онкологические клиники отделений урологии и радиационной онкологии.
Вакцина будет производиться на специальном предприятии по производству клеток, соответствующем требованиям GMP, расположенном на 4-м этаже Научно-исследовательского института генетики рака.
Иммунологическое тестирование будет проводиться в основной лаборатории иммунологического мониторинга отделения урологии с использованием стандартизированных систем анализа.
Субъекты с гистологически или клинически подтвержденным метастатическим раком предстательной железы (стадии pT1-4, N0-3, M+) имеют право на участие в этом исследовании.
Субъекты, получающие медикаментозную абляционную гормональную терапию (аналоги ЛГРГ или эстрогены), должны продолжать получать только аналоги ЛГРГ.
У субъектов, получающих нестероидное медицинское гормональное лечение (т.
флутамид или бикалутамид) и у которых наблюдается повышение уровня ПСА, потребуется 4-недельный период наблюдения после прекращения приема нестероидных антиандрогенов до включения в исследование.
Субъекты будут исключены из исследования, если они получали химиотерапию или другие формы иммунотерапии в течение 4 недель до включения в исследование.
У них не должно быть в анамнезе аутоиммунных заболеваний, серьезных интеркуррентных хронических или острых заболеваний, болезней легких, активного гепатита, серологических признаков ВИЧ, а также они не должны получать кортикостероиды или иммуносупрессивную терапию.
Все испытуемые должны быть старше 18 лет.
Это рандомизированное клиническое исследование фазы II, в котором до 36 субъектов будут рандомизированы с равной вероятностью в одну из двух групп лечения.
Целью этого испытания является решение, какой из двух режимов лечения следует выбрать для дальнейшего тестирования.
Таким образом, основная цель этого испытания состоит в том, чтобы выбрать группу с самым высоким биологическим ответом, и группа, получившая первое место, будет выбрана для дальнейшего изучения в рамках более крупного исследования эффективности.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
Субъекты должны иметь гистологически или клинически подтвержденную аденокарциному предстательной железы либо:
- метастатическая аденокарцинома предстательной железы, стадия (T1-4, N+, M0) или (T1-4, N0-3, M+) ИЛИ
два задокументированных повышения уровня ПСА при сохранении на аналогах LHRH.
- Субъекты, получающие нестероидную антиандрогенную терапию, должны прекратить терапию за 4 недели до включения в исследование.
- Статус производительности Карновского (KPS) больше или равен 80%
- Возраст ≥ 18 лет
- Адекватная гематологическая функция при:
- WBC ≥ 3000 мм3
- гемоглобин ≥ 9 мг/дл
тромбоциты ≥ 100 000/мм3
• Адекватная функция почек и печени при:
- креатинин сыворотки < 2,5 мг/дл
билирубин < 2,0 мг/дл
• Адекватные параметры коагуляции с:
- Протромбиновое время <1,5 x контроль
- Частичное тромбопластиновое время < 1,5 x контроль • Способность понимать и предоставлять подписанное информированное согласие, которое соответствует рекомендациям Институционального наблюдательного совета.
Критерий исключения:
- Субъекты, получившие лучевую терапию в течение 4 недель после оценки перед лечением. (Если предыдущая терапия включала 89-стронций, между любой предшествующей терапией и включением в исследование должно пройти не менее 12 недель.)
- Субъекты, получившие химиотерапию или биологические препараты в течение 4 недель после оценки перед лечением.
- Субъекты, получившие иммунотерапию в течение 4 недель после оценки перед лечением.
- Субъекты, которые не оправились от токсичности радиации, химиотерапии или иммунотерапии.
- Субъекты с ранее облученными или новыми метастазами в ЦНС (центральную нервную систему). (Предварительная КТ головы не требуется.)
- Субъекты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, такими как, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит, склеродермия или рассеянный склероз.
- Субъекты с серьезными интеркуррентными хроническими или острыми заболеваниями, такими как легочные (астма или ХОБЛ), сердечные (NYHA класс III или IV), заболевания печени или другие заболевания, рассматриваемые P.I. представлять неоправданно высокий риск для экспериментального лечения наркотиков.
- Медицинские или психологические препятствия для возможного соблюдения протокола.
- Одновременное второе злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи или контролируемого поверхностного рака мочевого пузыря. В случае предшествующего хирургического лечения злокачественных новообразований субъект должен считаться НЭД (отсутствие признаков заболевания) в течение как минимум 3 лет до включения в исследование.
- Наличие активной острой или хронической инфекции, включая симптоматическую инфекцию мочевыводящих путей, ВИЧ (определяется с помощью ELISA и подтверждается вестерн-блоттингом) или вирусный гепатит (определяется серологическим исследованием HBsAg и гепатита С).
- Субъекты, получающие стероидную терапию (или другие иммунодепрессанты, такие как азатиоприн или циклоспорин А), исключаются на основании потенциальной иммуносупрессии. Субъекты должны были иметь 4 недели прекращения любой стероидной терапии до зачисления.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа лечения А
• 5x106 клеток на инъекционное введение инфузии
|
Субъекты получают 1x107 клеток на инфузию, вводимую внутрикожно на неделе исследования 1, 2, 3, 4, 5, 6, затем получают 5x106 клеток на инфузию, вводимую внутрикожно на неделе исследования 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42. , 46 и 50.
Субъекты получают 1x107 клеток на инфузию, вводимую внутрикожно на неделе исследования 1, 2, 3, 4, 5, 6, затем получают 1x107 клеток на инфузию, вводимую внутрикожно на неделе исследования 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42. , 46 и 50.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа лечения B
• 1x107 клеток на инфузию, введенную внутрикожно (группа лечения B).
|
Субъекты получают 1x107 клеток на инфузию, вводимую внутрикожно на неделе исследования 1, 2, 3, 4, 5, 6, затем получают 5x106 клеток на инфузию, вводимую внутрикожно на неделе исследования 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42. , 46 и 50.
Субъекты получают 1x107 клеток на инфузию, вводимую внутрикожно на неделе исследования 1, 2, 3, 4, 5, 6, затем получают 1x107 клеток на инфузию, вводимую внутрикожно на неделе исследования 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42. , 46 и 50.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основная цель этого испытания — оценить безопасность режима бустерной иммунизации с использованием двух разных доз мРНК DC hTERT.
Временное ограничение: 50 недель
|
Все субъекты получат 1x107 клеток, введенных внутрикожно на 1, 2, 3, 4, 5 и 6 неделе исследования. Субъекты впоследствии будут рандомизированы с равной вероятностью для получения DC мРНК hTERT на 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46 и 50 неделях исследования в одной из следующих доз:
|
50 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПСА-специфические Т-клетки из образцов РВМС до и после терапии
Временное ограничение: 50 недель
|
Проанализировать индукцию ПСА-специфических Т-клеток из образцов РВМС до и после терапии среди субъектов, включенных в обе группы лечения.
|
50 недель
|
|
Рассчитайте выживаемость без прогрессирования, если субъект отвечает на терапию.
Временное ограничение: 50 недель
|
Мониторинг возможных клинических ответов, о чем свидетельствуют критерии клинического ответа, и расчет выживаемости без прогрессирования, если субъект отвечает на терапию.
|
50 недель
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 50 недель
|
Определить общую выживаемость для всех субъектов в течение одного года наблюдения.
|
50 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2008 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 декабря 2009 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 декабря 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 марта 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 июня 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
29 июня 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
2 декабря 2011 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 ноября 2011 г.
Последняя проверка
1 февраля 2011 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LAMP hTERT DC Vaccine
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .