Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ihmisen telomeraasikäänteistranskriptaasilähetti-RNA (hTERT mRNA) -transfektoidut dendriittisolurokotteet

keskiviikko 30. marraskuuta 2011 päivittänyt: University of Florida

Vaiheen II tutkimus aktiivisesta immunoterapiasta kypsällä ihmisen telomeraasin käänteistranskriptaasilähetti-RNA:lla - transfektoiduilla, autologisilla dendriittisoluilla (DC) annettuna Prime-Boost -muodossa potilaille, joilla on metastaattinen eturauhassyöpä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kehittää uusi ja tehokas immuunihoitomuoto eturauhassyöpäpotilaille. Tämä hoito sisältää rokotukset erityisillä ihmiskehossa olevilla stimulaattorisoluilla, joita kutsutaan dendriittisoluiksi. Nämä dendriittisolut voivat ottaa vastaan ​​syöpäsoluista vapautuvia proteiineja ja esitellä näiden proteiinien paloja immuunisoluille, joita kutsutaan T-lymfosyyteiksi, luodakseen vahvan stimuloivan signaalin syövän torjumiseksi.

Yhtä näistä proteiineista kutsutaan telomeraasiksi, jota esiintyy eturauhassyövissä ja joka on erittäin tärkeä eturauhassyöpäsolujen kasvulle. Useimmilla syöpäpotilailla immuunijärjestelmä ei kuitenkaan tuhoa kasvainta riittävästi, koska T-soluja ei stimuloida riittävästi. T-solut tarvitsevat voimakasta stimulaatiota ennen kuin ne kasvavat ja aktivoituvat syöpäsoluja vastaan.

Olemme havainneet, että ribonukleiinihapoiksi (RNA) kutsuttuja aineita, joilla on geneettiset ohjeet telomeraasin tuotantoon, voidaan käyttää tämän ongelman voittamiseksi ja syöpäpotilaiden voimakkaan immuunivasteen stimuloimiseksi.

Tämän hypoteesin testaamiseksi olemme suunnitelleet kliinisen tutkimuksen ja otamme mukaan potilaita, joilla on etäpesäkkeinen eturauhassyöpä, joka ilmentää telomeraasia, jotta voidaan määrittää, stimuloiko tämä rokote T-soluja, jotka voivat tunnistaa ja tappaa eturauhaskasvainsoluja.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on selvittää, ovatko injektiot verisoluista kasvatetuilla dendriittisoluilla, jotka on "pulssitettu" (sekoitettu yhteen lyhyen ajan) potilaan omasta kasvaimesta peräisin olevan RNA:n kanssa:

  1. Turvallinen aiheuttamatta merkittäviä sivuvaikutuksia.
  2. Ja tehokas tehostamaan potilaan kehon vastustuskykyä telomeraasia ilmentäviä eturauhassyöpäsoluja vastaan.
  3. Lopuksi testaamme, tapahtuuko kasvaimen kutistumista seerumin PSA-tasojen tai röntgentutkimusten perusteella.

Toivomme, että tämä uusi immuunihoidon muoto, vaikka se on vasta alkutekijöissään, lopulta hidastaa kasvaimen kasvua ja pidentää eturauhassyöpäpotilaiden eloonjäämistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kokeen ensisijaisena tavoitteena on arvioida hTERT-mRNA-transfektoitujen dendriittisolujen (DC) turvallisuutta ja biologista tehoa, kun niitä käytetään prime-boost-muodossa hTERT-spesifisten CD4+- ja CD8+-T-soluvasteiden stimuloimiseksi potilailla, joilla on metastaattinen eturauhassyöpä. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat objektiivisen kliinisen vasteen, tällaisten vasteiden keston, etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen arvioiminen kaikkien koehenkilöiden kesken. hTERT-mRNA-transfektoitua DC-rokotealustaa on aiemmin tutkittu useissa vaiheen I/II tutkimuksissa, ja se on osoittanut turvallisuutta ja bioaktiivisuutta potilailla, joilla on metastaattinen eturauhas- ja munuaissolukarsinooma. Tämän kokeen tavoitteena on parantaa rokotteen havaittua bioaktiivisuutta käyttämällä prime-boost-strategiaa. Tämä on avoin, kontrolloimaton turvallisuus- ja tehotutkimus. Koehenkilöt, joilla on metastaattinen eturauhassyöpä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen ja saavat 1 x 107 solua ID:llä tutkimusviikolla 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 (prime). Sen jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan yhtä suurella todennäköisyydellä saamaan joko 5 x 106 solua ID:llä tutkimusviikolla 10 ja sen jälkeen kuukausittain (hoitoryhmä A) tai 1 x 107 solua ID:llä tutkimusviikolla 10 ja sen jälkeen kuukausittain (hoitoryhmä B). Kunkin hoito-ohjelman turvallisuus, biologinen ja kliininen teho analysoidaan. Tutkimus suoritetaan yksinomaan Floridan yliopistossa Gainesvillessä, Floridassa. Koehenkilöt rekrytoidaan urologian ja säteilyonkologian osastojen onkologian klinikoiden kautta. Rokote valmistetaan GMP-yhteensopivassa solutuotantolaitoksessa, joka sijaitsee Syöpägenetiikan tutkimuslaitoksen 4. kerroksessa. Immunologinen testaus suoritetaan urologian laitoksen Immunological Monitoring Core -laboratoriossa standardoiduilla määritysjärjestelmillä. Koehenkilöt, joilla on histologisesti tai kliinisesti vahvistettu metastaattinen eturauhassyöpä (vaiheet pT1-4, N0-3, M+), ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Lääketieteellisellä hormoniablatiivisella hoidolla (LHRH-analogeilla tai estrogeeneillä) hoidettujen potilaiden tulee jatkaa vain LHRH-analogien saamista. Koehenkilöillä, jotka saavat ei-steroidista lääketieteellistä hormonihoitoa (esim. flutamidi tai bikalutamidi) ja joilla on nouseva PSA, vaaditaan 4 viikon tarkkailujakso ei-steroidisen antiandrogeenin käytön lopettamisen jälkeen ennen tutkimukseen osallistumista. Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos he ovat saaneet kemoterapiaa tai muita immunoterapian muotoja 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa. Heillä ei saa olla autoimmuunisairautta, vakavaa kroonista tai akuuttia sairautta, keuhkosairautta, aktiivista hepatiittia, serologisia todisteita HIV:stä tai he eivät saa kortikosteroidi- tai immunosuppressiivista hoitoa. Kaikkien aiheiden tulee olla yli 18-vuotiaita. Tämä on satunnaistettu vaiheen II kliininen tutkimus, jossa jopa 36 henkilöä satunnaistetaan yhtä suurella todennäköisyydellä jompaankumpaan hoitohaaraan. Tämän kokeen tavoitteena on päättää, kumpi kahdesta hoito-ohjelmasta tulisi valita lisätestausta varten. Tästä syystä tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on valita haara, jolla on korkein biologinen vaste, ja ensimmäiseksi luokiteltu haara valitaan jatkotutkimuksiin suuremmassa tehokkuustutkimuksessa.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai kliinisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, jolla on jompikumpi:

  • metastaattinen eturauhasen adenokarsinooma, vaihe (T1-4, N+, M0) tai (T1-4, N0-3, M+) TAI

  • kaksi dokumentoitua nousevaa PSA-tasoa, kun niitä säilytettiin LHRH-analogeilla.

    • Koehenkilöiden, jotka saavat ei-steroidista antiandrogeenihoitoa, on lopetettava hoito neljäksi viikoksi ennen tutkimukseen tuloa.
    • Karnofsky Performance Status (KPS) on suurempi tai yhtä suuri kuin 80 %
    • Ikä ≥ 18 vuotta
    • Riittävä hematologinen toiminta:
  • WBC ≥ 3000 mm3
  • hemoglobiini ≥ 9 mg/dl

  • verihiutaleet ≥ 100 000/mm3

    • Riittävä munuaisten ja maksan toiminta:

  • seerumin kreatiniini < 2,5 mg/dl

  • bilirubiini < 2,0 mg/dl

    • Riittävät hyytymisparametrit:

  • Protrombiiniaika < 1,5 x kontrolli
  • Osittainen tromboplastiiniaika < 1,5 x kontrolli • Kyky ymmärtää ja antaa allekirjoitettu suostumus, joka täyttää Institutional Review Boardin ohjeet.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä hoitoa edeltävästä arvioinnista. (Jos aikaisempi hoito sisälsi 89-Strontiumia, aikaisemman hoidon ja tutkimukseen tulon välillä on oltava vähintään 12 viikkoa.)
  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai biologisia hoitoja 4 viikon sisällä hoitoa edeltävästä arvioinnista.
  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet immunoterapiaa 4 viikon sisällä hoitoa edeltävästä arvioinnista.
  • Potilaat, jotka eivät ole toipuneet säteilyn, kemoterapian tai immunoterapian toksisuudesta.
  • Potilaat, joilla on joko aiemmin säteilytetty tai uusia CNS-etäpesäkkeitä (keskushermosto). (Ennakkorekisteröinnin pään CT ei vaadita.)
  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus, kuten, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, selkärankareuma, skleroderma tai multippeliskleroosi.
  • Potilaat, joilla on vakava krooninen tai akuutti krooninen sairaus, kuten keuhkoahtauma (astma tai keuhkoahtaumatauti) tai sydän (NYHA-luokka III tai IV) tai maksasairaus tai muu P.I. muodostaa perusteettoman suuren riskin tutkittavalle huumehoidolle.
  • Lääketieteellinen tai psykologinen este protokollan todennäköiselle noudattamiselle.
  • Samanaikainen toinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma ihosyöpä tai kontrolloitu pinnallinen virtsarakon syöpä. Jos aiempia pahanlaatuisia kasvaimia on hoidettu kirurgisesti, potilaan on katsottava olevan NED (ei merkkejä sairaudesta) vähintään 3 vuoden ajan ennen ilmoittautumista.
  • Aktiivinen akuutti tai krooninen infektio, mukaan lukien oireinen virtsatieinfektio, HIV (määritetty ELISA:lla ja vahvistettu Western Blotilla) tai virushepatiitti (määritetty HBsAg- ja C-hepatiittiserologialla).
  • Potilaat, jotka saavat steroidihoitoa (tai muita immunosuppressiivisia aineita, kuten atsatiopriinia tai syklosporiini A:ta), suljetaan pois mahdollisen immuunivasteen heikkenemisen perusteella. Koehenkilöillä on täytynyt lopettaa steroidihoito 4 viikkoa ennen osallistumista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoitovarsi A
• 5 x 106 solua ID-infuusiota kohden
Biologinen: hTERT mRNA DC
Koehenkilöt saavat 1 x 107 solua ID-infuusiota kohden tutkimusviikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja sitten 5 x 106 solua infuusiota kohden ID:llä tutkimusviikoilla 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 ja 50.
Biologinen: hTERT mRNA DC
Koehenkilöt saavat 1 x 107 solua ID-infuusiota kohden tutkimusviikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 6, sitten saavat 1 x 107 solua infuusiota kohden ID:llä tutkimusviikoilla 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 ja 50.
KOKEELLISTA: Hoitovarsi B
• 1 x 107 solua ID-infuusiota kohden (hoitohaara B).
Biologinen: hTERT mRNA DC
Koehenkilöt saavat 1 x 107 solua ID-infuusiota kohden tutkimusviikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja sitten 5 x 106 solua infuusiota kohden ID:llä tutkimusviikoilla 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 ja 50.
Biologinen: hTERT mRNA DC
Koehenkilöt saavat 1 x 107 solua ID-infuusiota kohden tutkimusviikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 6, sitten saavat 1 x 107 solua infuusiota kohden ID:llä tutkimusviikoilla 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 ja 50.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tämän kokeen ensisijainen tavoite on arvioida tehostehoidon turvallisuutta käyttämällä immunisaatioita kahdella erillisellä annoksella hTERT mRNA DC:tä.
Aikaikkuna: 50 viikkoa

Kaikki koehenkilöt saavat 1 x 107 solua ID:llä tutkimusviikoilla 1, 2, 3, 4, 5 ja 6. Tämän jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan yhtä suurella todennäköisyydellä saamaan hTERT mRNA DC:tä tutkimusviikoilla 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46 ja 50 jollakin seuraavista annoksista:

  • 5 x 106 solua ID:llä annettua infuusiota kohden (hoitohaara A).
  • 1 x 107 solua ID:llä annettua infuusiota kohden (hoitohaara B).
50 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PSA-spesifiset T-solut ennen ja jälkeen hoidon PBMC-näytteistä
Aikaikkuna: 50 viikkoa
Analysoida PSA-spesifisten T-solujen induktio hoidon edeltävistä ja jälkeisistä PBMC-näytteistä molempiin hoitoryhmiin ilmoittautuneilla koehenkilöillä.
50 viikkoa
Laske etenemisvapaa eloonjääminen, jos koehenkilö reagoi hoitoon.
Aikaikkuna: 50 viikkoa
Tarkkaile mahdollisia kliinisiä vasteita kliinisen vastekriteerien perusteella ja laskee etenemisvapaan eloonjäämisen, jos koehenkilö reagoi hoitoon.
50 viikkoa
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 50 viikkoa
Määrittää kaikkien koehenkilöiden kokonaiseloonjäämisen yhden vuoden seurannan aikana.
50 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Florida

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. tammikuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 1. joulukuuta 2009

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 31. maaliskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 29. kesäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Perjantai 2. joulukuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. marraskuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LAMP hTERT DC Vaccine

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa