Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Human Telomerase Revers Transcriptase Messenger RNA (hTERT mRNA) transfekterte dendrittiske cellevaksiner

30. november 2011 oppdatert av: University of Florida

Fase II-studie av aktiv immunterapi med moden, human telomerase revers transkriptase-messenger-RNA-transfekterte, autologe dendrittiske celler (DC) administrert i et Prime-Boost-format til personer med metastatisk prostatakreft

Formålet med denne forskningen er å utvikle en ny og kraftig type immunterapi for prostatakreftpasienter. Denne behandlingen involverer vaksinasjoner med spesielle stimulatorceller som finnes i menneskekroppen kalt dendrittiske celler. Disse dendrittiske cellene kan ta opp proteiner frigjort fra kreftceller og presentere deler av disse proteinene til immunceller kalt T-lymfocytter for å skape et sterkt stimulerende signal for å bekjempe kreften.

Ett av disse proteinene kalles telomerase, som finnes på prostatakreft og er kritisk viktig for at prostatakreftceller skal vokse. Hos de fleste kreftpasienter ødelegger imidlertid ikke immunsystemet svulsten tilstrekkelig fordi T-cellene ikke stimuleres tilstrekkelig. T-celler krever sterk stimulering før de vokser og blir aktive mot kreftceller.

Vi har oppdaget at stoffer kalt ribonukleinsyrer (RNA), som bærer de genetiske instruksjonene for produksjon av telomerase, kan brukes til å overvinne dette problemet og stimulere en sterk immunrespons hos kreftpasienter.

For å teste denne hypotesen har vi designet en klinisk studie og vil registrere pasienter med metastatisk prostatakreft som uttrykker telomerase for å avgjøre om denne vaksinen vil stimulere T-celler, som kan gjenkjenne og drepe prostatasvulstceller.

Hovedmålene med denne studien er å finne ut om injeksjoner med dendrittiske celler dyrket fra blodceller og "pulsert" (blandet sammen i en kort periode) med RNA avledet fra pasientens egen svulst er:

  1. Trygg uten å indusere noen store bivirkninger.
  2. Og effektiv for å øke pasientkroppens immunitet mot telomerase-uttrykkende prostatakreftceller.
  3. Til slutt vil vi teste om tumorkrymping basert på serum-PSA-nivåer eller på røntgenstudier vil forekomme.

Vi håper at denne nye formen for immunterapi, selv om den er i sin spede begynnelse, til slutt vil bremse tumorveksten og forlenge overlevelsen av prostatakreftpasienter.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål med forsøket inkluderer å evaluere sikkerheten og den biologiske effekten av hTERT mRNA-transfekterte dendrittiske celler (DC), brukt i et prime-boost-format, for å stimulere hTERT-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser hos personer med metastatisk prostatakreft. Sekundære mål inkluderer å estimere objektiv klinisk respons, varigheten av slike responser, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse blant alle forsøkspersoner. Den hTERT mRNA-transfekterte DC-vaksineplattformen har tidligere blitt studert i flere fase I/II-studier og har vist sikkerhet og bioaktivitet hos personer med metastaserende prostata- og nyrecellekarsinomer. Målet med denne studien er å øke den observerte bioaktiviteten til vaksinen ved å bruke en prime-boost-strategi. Dette er en åpen, ukontrollert sikkerhets- og effektstudie. Forsøkspersoner med metastatisk prostatakreft vil være kvalifisert for denne studien og vil motta 1x107 celler administrert ID ved studieuke 1,2,3,4,5 og 6 (Prime). Deretter vil forsøkspersonene bli randomisert med lik sannsynlighet til å motta enten 5x106 celler administrert ID ved studieuke 10 etterfulgt av månedlige immuniseringer (Behandlingsarm A) eller 1x107 celler administrert ID ved studieuke 10 etterfulgt av månedlige immuniseringer (Behandlingsarm B). Sikkerheten, den biologiske og kliniske effekten av hvert regime vil bli analysert. Studien vil utelukkende bli utført ved University of Florida i Gainesville, FL. Fagene vil bli rekruttert gjennom onkologiske klinikker ved avdelingene for urologi og stråleonkologi. Vaksinen vil bli produsert i et dedikert GMP-kompatibelt celleproduksjonsanlegg som ligger i 4. etasje i Cancer Genetics Research Institute. Immunologisk testing vil bli utført i Immunological Monitoring Core-laboratoriet ved Urologisk avdeling ved bruk av standardiserte analysesystemer. Personer med histologisk eller klinisk bekreftet metastatisk prostatakreft (stadier pT1-4, N0-3, M+) er kvalifisert for denne studien. Pasienter behandlet med medisinsk hormonablativ terapi (LHRH-analoger eller østrogener) bør fortsette å kun få LHRH-analoger. Hos personer som får ikke-steroid medisinsk hormonbehandling (dvs. flutamid eller bicalutamid) og som opplever en økende PSA, vil en 4 ukers observasjonsperiode være nødvendig etter seponering av det ikke-steroide antiandrogenet før studiestart. Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis de har mottatt kjemoterapi eller andre former for immunterapi i løpet av de 4 ukene før studiestart. De må ikke ha en historie med autoimmun sykdom, alvorlig interkurrent kronisk eller akutt sykdom, lungesykdom, aktiv hepatitt, serologiske bevis for HIV, eller får kortikosteroid eller immunsuppressiv behandling. Alle fag må være eldre enn 18 år. Dette er en randomisert fase II klinisk studie, hvor opptil 36 forsøkspersoner vil bli randomisert med lik sannsynlighet til en av de to behandlingsarmene. Målet med denne studien er å bestemme hvilket av de to behandlingsregimene som skal velges for videre testing. Derfor er hovedmålet med denne studien å velge armen med høyest biologisk respons, og den første rangerte armen vil bli valgt for videre studier i en større effektstudie.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter må ha histologisk eller klinisk bekreftet adenokarsinom i prostata med enten:

  • metastatisk prostataadenokarsinom, stadium (T1-4, N+, M0) eller (T1-4, N0-3, M+) ELLER

  • to dokumenterte stigende PSA-nivåer mens de ble opprettholdt på LHRH-analoger.

    • Pasienter som får ikke-steroid antiandrogenbehandling må avbryte behandlingen i 4 uker før studiestart.
    • Karnofsky Performance Status (KPS) større enn eller lik 80 %
    • Alder ≥ 18 år
    • Tilstrekkelig hematologisk funksjon med:
  • WBC ≥ 3000 mm3
  • hemoglobin ≥ 9 mg/dl

  • blodplater ≥ 100 000/mm3

    • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon med:

  • serumkreatinin < 2,5 mg/dl

  • bilirubin < 2,0 mg/dl

    • Tilstrekkelige koagulasjonsparametere med:

  • Protrombintid < 1,5 x kontroll
  • Delvis tromboplastintid < 1,5 x kontroll • Evne til å forstå og gi signert informert samtykke som oppfyller retningslinjer for Institutional Review Board.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersoner som har fått strålebehandling innen 4 uker etter forbehandlingsevaluering. (Det må gå minst 12 uker hvis tidligere behandling inkluderte 89-Strontium mellom tidligere behandling og studiestart.)
  • Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller biologiske regimer innen 4 uker etter forbehandlingsevaluering.
  • Personer som har mottatt immunterapi innen 4 uker etter forbehandlingsevaluering.
  • Personer som ikke har kommet seg etter stråling, kjemoterapi eller immunterapi toksisitet.
  • Personer med enten tidligere bestrålte eller nye CNS (sentralnervesystemet) metastaser. (Pre-påmeldingshode CT er ikke nødvendig.)
  • Personer med en historie med autoimmun sykdom som, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitt, sklerodermi eller multippel sklerose.
  • Personer med alvorlige kroniske eller akutte sykdommer som lunge (astma eller KOLS) eller hjerte (NYHA klasse III eller IV) eller leversykdom eller annen sykdom som vurderes av P.I. å utgjøre en uberettiget høy risiko for utprøvende medikamentell behandling.
  • Medisinsk eller psykologisk hindring for sannsynlig overholdelse av protokollen.
  • Samtidig andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, eller kontrollert overfladisk blærekreft. Ved tidligere maligniteter behandlet kirurgisk, må forsøkspersonen betraktes som NED (ingen tegn på sykdom) i minimum 3 år før innmelding.
  • Tilstedeværelse av en aktiv akutt eller kronisk infeksjon, inkludert symptomatisk urinveisinfeksjon, HIV (som bestemt ved ELISA og bekreftet av Western Blot) eller viral hepatitt (som bestemt av HBsAg og Hepatitt C-serologi).
  • Personer på steroidbehandling (eller andre immunsuppressive midler som azatioprin eller ciklosporin A) ekskluderes på grunnlag av potensiell immunsuppresjon. Forsøkspersonene må ha hatt 4 uker med seponering av steroidbehandling før påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandlingsarm A
• 5x106 celler per infusjon administrert ID
Biologisk: hTERT mRNA DC
Forsøkspersonene mottar 1x107 celler per infusjon administrert ID ved studieuke 1, 2, 3, 4, 5, 6 og mottar deretter 5x106 celler per infusjon administrert ID ved studieuke 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 og 50.
Biologisk: hTERT mRNA DC
Forsøkspersonene mottar 1x107 celler per infusjon administrert ID ved studieuke 1, 2, 3, 4, 5, 6 og mottar deretter 1x107 celler per infusjon administrert ID ved studieuke 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 og 50.
EKSPERIMENTELL: Behandlingsarm B
• 1x107 celler per infusjon administrert ID (Behandlingsarm B).
Biologisk: hTERT mRNA DC
Forsøkspersonene mottar 1x107 celler per infusjon administrert ID ved studieuke 1, 2, 3, 4, 5, 6 og mottar deretter 5x106 celler per infusjon administrert ID ved studieuke 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 og 50.
Biologisk: hTERT mRNA DC
Forsøkspersonene mottar 1x107 celler per infusjon administrert ID ved studieuke 1, 2, 3, 4, 5, 6 og mottar deretter 1x107 celler per infusjon administrert ID ved studieuke 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 og 50.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten til et boostingsregime ved bruk av immuniseringer med to distinkte doser av hTERT mRNA DC.
Tidsramme: 50 uker

Alle forsøkspersoner vil motta 1x107 celler administrert ID i studieuke 1, 2, 3, 4, 5 og 6. Forsøkspersonene vil deretter bli randomisert med like stor sannsynlighet for å motta hTERT mRNA DC ved studieukene 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46 og 50 i en av følgende doser:

  • 5x106 celler per infusjon administrert ID (Behandlingsarm A).
  • 1x107 celler per infusjon administrert ID (Behandlingsarm B).
50 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PSA-spesifikke T-celler fra PBMC-prøver før og etter terapi
Tidsramme: 50 uker
Å analysere induksjonen av PSA-spesifikke T-celler fra PBMC-prøver før og etter behandling blant forsøkspersoner som er registrert i begge behandlingsarmene.
50 uker
Beregn progresjonsfri overlevelse hvis pasienten reagerer på terapi.
Tidsramme: 50 uker
For å overvåke eventuelle kliniske responser som dokumentert på kliniske responskriterier og beregne progresjonsfri overlevelse hvis pasienten reagerer på terapi.
50 uker
total overlevelse
Tidsramme: 50 uker
For å bestemme total overlevelse for alle fag ved ett års oppfølging.
50 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær fullføring (FORVENTES)

1. desember 2009

Studiet fullført (FORVENTES)

1. desember 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

29. juni 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

2. desember 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2011

Sist bekreftet

1. februar 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LAMP hTERT DC Vaccine

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere