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Telomerasi umana Trascrittasi inversa RNA messaggero (hTERT mRNA) Cellule dendritiche trasfettate Vaccini

30 novembre 2011 aggiornato da: University of Florida

Studio di fase II sull'immunoterapia attiva con RNA messaggero maturo della trascrittasi inversa della telomerasi umana - cellule dendritiche autologhe (DC) trasfettate somministrate in un formato Prime-Boost a soggetti con carcinoma prostatico metastatico

Lo scopo di questa ricerca è quello di sviluppare un nuovo e potente tipo di terapia immunitaria per i malati di cancro alla prostata. Questa terapia prevede vaccinazioni con speciali cellule stimolatrici presenti nel corpo umano chiamate cellule dendritiche. Queste cellule dendritiche possono assorbire le proteine ​​rilasciate dalle cellule tumorali e presentare pezzi di queste proteine ​​alle cellule immunitarie chiamate linfociti T per creare un forte segnale stimolante per combattere il cancro.

Una di queste proteine ​​è chiamata telomerasi, che si trova sui tumori della prostata ed è di fondamentale importanza per la crescita delle cellule tumorali della prostata. Tuttavia, nella maggior parte dei malati di cancro, il sistema immunitario non distrugge adeguatamente il tumore perché le cellule T non sono stimolate a sufficienza. Le cellule T richiedono una forte stimolazione prima che crescano e diventino attive contro le cellule tumorali.

Abbiamo scoperto che sostanze chiamate acidi ribonucleici (RNA), che portano le istruzioni genetiche per la produzione della telomerasi, possono essere utilizzate per superare questo problema e stimolare una forte risposta immunitaria nei malati di cancro.

Per testare questa ipotesi abbiamo progettato uno studio clinico e arruoleremo pazienti con carcinoma prostatico metastatico che esprimono telomerasi per determinare se questo vaccino stimolerà o meno le cellule T, che possono riconoscere e uccidere le cellule tumorali della prostata.

Gli obiettivi principali di questo studio sono scoprire se le iniezioni con cellule dendritiche cresciute da cellule del sangue e "pulsate" (mescolate insieme per un breve periodo di tempo) con RNA derivato dal tumore stesso del paziente sono:

  1. Sicuro senza indurre effetti collaterali importanti.
  2. Ed efficace nell'aumentare l'immunità del corpo del paziente contro le cellule tumorali della prostata che esprimono la telomerasi.
  3. Infine, testeremo se si verificherà o meno una riduzione del tumore basata sui livelli sierici di PSA o su studi a raggi X.

Ci auguriamo che questa nuova forma di terapia immunitaria, sebbene agli inizi, alla fine rallenterà la crescita del tumore e prolungherà la sopravvivenza dei pazienti affetti da cancro alla prostata.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi primari della sperimentazione includono la valutazione della sicurezza e dell'efficacia biologica delle cellule dendritiche (DC) trasfettate con mRNA hTERT, applicate in un formato prime-boost, per stimolare le risposte delle cellule T CD4+ e CD8+ specifiche per hTERT in soggetti con carcinoma prostatico metastatico. Gli obiettivi secondari includono la stima della risposta clinica obiettiva, la durata di tali risposte, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale tra tutti i soggetti. La piattaforma del vaccino DC trasfettato con mRNA hTERT è stata precedentemente studiata in diversi studi di fase I/II e ha dimostrato sicurezza e bioattività in soggetti con carcinomi metastatici della prostata e delle cellule renali. L'obiettivo di questo studio è migliorare la bioattività osservata del vaccino utilizzando una strategia di prime-boost. Questo è uno studio di sicurezza ed efficacia in aperto, non controllato. I soggetti con carcinoma prostatico metastatico saranno idonei per questo studio e riceveranno 1x107 cellule somministrate ID alla settimana 1,2,3,4,5 e 6 dello studio (Prime). Successivamente, i soggetti saranno randomizzati con uguale probabilità di ricevere 5x106 cellule ID somministrate alla settimana 10 dello studio seguite da immunizzazioni mensili (braccio di trattamento A) o 1x107 cellule ID somministrate alla settimana 10 dello studio seguite da immunizzazioni mensili (braccio di trattamento B). Verrà analizzata la sicurezza, l'efficacia biologica e clinica di ciascun regime. Lo studio sarà condotto esclusivamente presso l'Università della Florida a Gainesville, FL. I soggetti saranno reclutati attraverso le cliniche oncologiche dei Dipartimenti di Urologia e Radioterapia Oncologica. Il vaccino sarà prodotto in un impianto dedicato alla produzione di cellule conforme alle GMP situato al 4° piano del Cancer Genetics Research Institute. I test immunologici saranno eseguiti nel laboratorio Immunological Monitoring Core del Dipartimento di Urologia utilizzando sistemi di analisi standardizzati. I soggetti con carcinoma prostatico metastatico confermato istologicamente o clinicamente (stadi pT1-4, N0-3, M+) sono eleggibili per questo studio. I soggetti trattati con terapia ormonale ablativa medica (analoghi LHRH o estrogeni) devono continuare a ricevere solo analoghi LHRH. Nei soggetti che ricevono un trattamento ormonale medico non steroideo (es. flutamide o bicalutamide) e che stanno riscontrando un aumento del PSA, sarà richiesto un periodo di osservazione di 4 settimane dopo l'interruzione dell'antiandrogeno non steroideo prima dell'ingresso nello studio. I soggetti saranno esclusi dallo studio se hanno ricevuto chemioterapia o altre forme di immunoterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio. Non devono avere una storia di malattie autoimmuni, gravi malattie croniche o acute intercorrenti, malattie polmonari, epatite attiva, evidenza sierologica per l'HIV o ricevere corticosteroidi o terapia immunosoppressiva. Tutti i soggetti devono avere più di 18 anni. Si tratta di uno studio clinico randomizzato di fase II, in cui fino a 36 soggetti saranno randomizzati con uguale probabilità a uno dei due bracci di trattamento. L'obiettivo di questo studio è decidere quale dei due regimi di trattamento dovrebbe essere selezionato per ulteriori test. Pertanto, l'obiettivo principale di questo studio è selezionare il braccio con la risposta biologica più elevata e il primo braccio classificato sarà selezionato per ulteriori studi in uno studio di efficacia più ampio.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti devono avere un adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o clinicamente con:

  • adenocarcinoma prostatico metastatico, stadio (T1-4, N+, M0) o (T1-4, N0-3, M+) OPPURE

  • due hanno documentato l'aumento dei livelli di PSA pur mantenendo gli analoghi LHRH.

    • I soggetti che stanno ricevendo una terapia antiandrogena non steroidea devono interrompere la terapia per 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
    • Karnofsky Performance Status (KPS) maggiore o uguale all'80%
    • Età ≥ 18 anni
    • Adeguata funzionalità ematologica con:
  • GB ≥ 3000 mm3
  • emoglobina ≥ 9 mg/dl

  • piastrine ≥ 100.000/mm3

    • Adeguata funzionalità renale ed epatica con:

  • creatinina sierica < 2,5 mg/dl

  • bilirubina < 2,0 mg/dl

    • Adeguati parametri di coagulazione con:

  • Tempo di protrombina < 1,5 x controllo
  • Tempo di tromboplastina parziale < 1,5 x controllo • Capacità di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida dell'Institutional Review Board.

Criteri di esclusione:

  • - Soggetti che hanno ricevuto radioterapia entro 4 settimane dalla valutazione pretrattamento. (Devono trascorrere almeno 12 settimane se la terapia precedente includeva 89-stronzio tra qualsiasi terapia precedente e l'ingresso nello studio.)
  • Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia o regimi biologici entro 4 settimane dalla valutazione pretrattamento.
  • Soggetti che hanno ricevuto l'immunoterapia entro 4 settimane dalla valutazione pretrattamento.
  • Soggetti che non si sono ripresi da tossicità da radiazioni, chemioterapia o immunoterapia.
  • Soggetti con metastasi del SNC (sistema nervoso centrale) precedentemente irradiate o nuove. (Non è richiesta la TC della testa di pre-arruolamento.)
  • Soggetti con una storia di malattia autoimmune come, ma non limitato a, malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, spondilite anchilosante, sclerodermia o sclerosi multipla.
  • Soggetti con gravi malattie croniche o acute intercorrenti come malattie polmonari (asma o BPCO) o cardiache (classe NYHA III o IV) o epatiche o altre malattie considerate dal P.I. costituire un rischio elevato ingiustificato per il trattamento farmacologico sperimentale.
  • Impedimento medico o psicologico al probabile rispetto del protocollo.
  • Seconda neoplasia concomitante diversa dal cancro della pelle non melanoma o carcinoma della vescica superficiale controllato. In caso di precedenti tumori maligni trattati chirurgicamente, il soggetto deve essere considerato NED (nessuna evidenza di malattia) per un minimo di 3 anni prima dell'arruolamento.
  • Presenza di un'infezione attiva acuta o cronica, inclusa infezione sintomatica del tratto urinario, HIV (come determinato mediante ELISA e confermato da Western Blot) o epatite virale (come determinato da HBsAg e sierologia dell'epatite C).
  • I soggetti in terapia steroidea (o altri agenti immunosoppressori come l'azatioprina o la ciclosporina A) sono esclusi sulla base della potenziale soppressione immunitaria. I soggetti devono aver avuto 4 settimane di interruzione di qualsiasi terapia steroidea prima dell'arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio di trattamento A
• 5x106 cellule per ID somministrato per infusione
Biologico: hTERT mRNA DC
I soggetti ricevono 1x107 cellule per ID somministrato per infusione alla settimana 1, 2, 3, 4, 5, 6 dello studio, quindi ricevono 5x106 cellule per ID somministrato per infusione alle settimane di studio 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 e 50.
Biologico: hTERT mRNA DC
I soggetti ricevono 1x107 cellule per ID somministrato per infusione alla settimana 1, 2, 3, 4, 5, 6 dello studio, quindi ricevono 1x107 cellule per ID somministrato per infusione alle settimane di studio 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 e 50.
SPERIMENTALE: Braccio di trattamento B
• 1x107 cellule per ID somministrato per infusione (braccio di trattamento B).
Biologico: hTERT mRNA DC
I soggetti ricevono 1x107 cellule per ID somministrato per infusione alla settimana 1, 2, 3, 4, 5, 6 dello studio, quindi ricevono 5x106 cellule per ID somministrato per infusione alle settimane di studio 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 e 50.
Biologico: hTERT mRNA DC
I soggetti ricevono 1x107 cellule per ID somministrato per infusione alla settimana 1, 2, 3, 4, 5, 6 dello studio, quindi ricevono 1x107 cellule per ID somministrato per infusione alle settimane di studio 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 e 50.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza di un regime di potenziamento utilizzando immunizzazioni con due dosi distinte di hTERT mRNA DC.
Lasso di tempo: 50 settimane

Tutti i soggetti riceveranno 1x107 cellule ID somministrate alle settimane di studio 1, 2, 3, 4, 5 e 6. I soggetti verranno successivamente randomizzati con uguale probabilità a ricevere hTERT mRNA DC alle settimane di studio 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46 e 50 a una delle seguenti dosi:

  • 5x106 cellule per ID somministrato per infusione (braccio di trattamento A).
  • 1x107 cellule per ID somministrato per infusione (braccio di trattamento B).
50 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cellule T specifiche per PSA da campioni PBMC pre e post terapia
Lasso di tempo: 50 settimane
Analizzare l'induzione di cellule T specifiche del PSA da campioni di PBMC pre e post terapia tra i soggetti arruolati in entrambi i bracci di trattamento.
50 settimane
Calcolare la sopravvivenza libera da progressione se il soggetto risponde alla terapia.
Lasso di tempo: 50 settimane
Monitorare eventuali risposte cliniche come evidenziato sui criteri di risposta clinica e calcolare la sopravvivenza libera da progressione se il soggetto risponde alla terapia.
50 settimane
sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 50 settimane
Per determinare la sopravvivenza globale per tutti i soggetti a un anno di follow-up.
50 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Florida

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2008

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 dicembre 2009

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 marzo 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 giugno 2010

Primo Inserito (STIMA)

29 giugno 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

2 dicembre 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 novembre 2011

Ultimo verificato

1 febbraio 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LAMP hTERT DC Vaccine

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