Vacunas de células dendríticas transfectadas con ARN mensajero de transcriptasa inversa de telomerasa humana (ARNm de hTERT)
30 de noviembre de 2011 actualizado por: University of Florida
Estudio de fase II de inmunoterapia activa con células dendríticas (DC) autólogas, transfectadas y maduras con ARN mensajero de transcriptasa inversa de telomerasa humana, administradas en un formato de refuerzo principal a sujetos con cáncer de próstata metastásico
El propósito de esta investigación es desarrollar un nuevo y poderoso tipo de terapia inmunológica para pacientes con cáncer de próstata. Esta terapia consiste en vacunas con células estimuladoras especiales que se encuentran en el cuerpo humano llamadas células dendríticas. Estas células dendríticas pueden absorber las proteínas liberadas por las células cancerosas y presentar fragmentos de estas proteínas a las células inmunitarias llamadas linfocitos T para crear una fuerte señal estimulante para combatir el cáncer.
Una de estas proteínas se llama telomerasa, que se encuentra en los cánceres de próstata y es de vital importancia para el crecimiento de las células del cáncer de próstata. Sin embargo, en la mayoría de los pacientes con cáncer, el sistema inmunitario no destruye adecuadamente el tumor porque las células T no se estimulan lo suficiente. Las células T requieren una fuerte estimulación antes de que crezcan y se vuelvan activas contra las células cancerosas.
Hemos descubierto que las sustancias llamadas ácidos ribonucleicos (ARN), que llevan las instrucciones genéticas para la producción de telomerasa, pueden usarse para superar este problema y estimular una fuerte respuesta inmune en pacientes con cáncer.
Para probar esta hipótesis, hemos diseñado un estudio clínico e inscribiremos a pacientes con cáncer de próstata metastásico que expresen telomerasa para determinar si esta vacuna estimulará o no las células T, que pueden reconocer y matar las células del tumor de próstata.
Los objetivos principales de este estudio son averiguar si las inyecciones con células dendríticas cultivadas a partir de células sanguíneas y "pulsadas" (mezcladas durante un corto período de tiempo) con ARN derivado del propio tumor del paciente son:
- Seguro sin inducir ningún efecto secundario importante.
- Y eficaz para aumentar la inmunidad del cuerpo del paciente contra las células de cáncer de próstata que expresan telomerasa.
- Finalmente, evaluaremos si se producirá o no una reducción del tumor en función de los niveles séricos de PSA o de los estudios de rayos X.
Esperamos que esta nueva forma de terapia inmunológica, aunque en sus inicios, en última instancia disminuya el crecimiento del tumor y prolongue la supervivencia de los pacientes con cáncer de próstata.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos principales del ensayo incluyen evaluar la seguridad y la eficacia biológica de las células dendríticas (DC) transfectadas con ARNm de hTERT, aplicadas en un formato de refuerzo, para estimular las respuestas de células T CD4+ y CD8+ específicas de hTERT en sujetos con cáncer de próstata metastásico.
Los objetivos secundarios incluyen la estimación de la respuesta clínica objetiva, la duración de dichas respuestas, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global entre todos los sujetos.
La plataforma de vacunas DC transfectadas con ARNm de hTERT se ha estudiado previamente en varios ensayos de fase I/II y ha demostrado seguridad y bioactividad en sujetos con carcinomas metastásicos de próstata y de células renales.
El objetivo de este ensayo es mejorar la bioactividad observada de la vacuna mediante el uso de una estrategia de refuerzo.
Este es un estudio de etiqueta abierta, de seguridad y eficacia no controlado.
Los sujetos con cáncer de próstata metastásico serán elegibles para este estudio y recibirán 1x107 células administradas ID en las semanas 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio (Prime).
A partir de entonces, los sujetos se aleatorizarán con la misma probabilidad para recibir 5x106 células administradas ID en la semana 10 del estudio seguidas de inmunizaciones mensuales (grupo de tratamiento A) o 1x107 células administradas ID en la semana 10 del estudio seguidas de inmunizaciones mensuales (grupo de tratamiento B).
Se analizará la seguridad, eficacia biológica y clínica de cada régimen.
El estudio se llevará a cabo únicamente en la Universidad de Florida en Gainesville, FL.
Los sujetos serán reclutados a través de las clínicas de oncología de los Departamentos de Urología y Oncología Radioterápica.
La vacuna se fabricará en una instalación dedicada a la producción de células que cumple con las GMP ubicada en el cuarto piso del Instituto de Investigación de Genética del Cáncer.
Las pruebas inmunológicas se realizarán en el laboratorio central de monitoreo inmunológico del Departamento de Urología utilizando sistemas de ensayo estandarizados.
Los sujetos con cáncer de próstata metastásico confirmado histológica o clínicamente (estadios pT1-4, N0-3, M+) son elegibles para este estudio.
Los sujetos tratados con terapia de ablación hormonal médica (análogos de LHRH o estrógenos) deben continuar recibiendo solo análogos de LHRH.
En sujetos que reciben tratamiento hormonal médico no esteroideo (es decir,
flutamida o bicalutamida) y que están experimentando un aumento de PSA, se requerirá un período de observación de 4 semanas después de la interrupción del antiandrógeno no esteroideo antes del ingreso al estudio.
Los sujetos serán excluidos del estudio si han recibido quimioterapia u otras formas de inmunoterapia en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
No deben tener antecedentes de enfermedad autoinmune, enfermedad crónica o aguda intercurrente grave, enfermedad pulmonar, hepatitis activa, evidencia serológica de VIH, o estar recibiendo corticosteroides o terapia inmunosupresora.
Todos los sujetos deben ser mayores de 18 años.
Este es un ensayo clínico aleatorizado de fase II, en el que hasta 36 sujetos se aleatorizarán con igual probabilidad a uno de los dos brazos de tratamiento.
El objetivo de este ensayo es decidir cuál de los dos regímenes de tratamiento debe seleccionarse para realizar más pruebas.
Por lo tanto, el objetivo principal de este ensayo es seleccionar el brazo con la respuesta biológica más alta y el brazo clasificado en primer lugar se seleccionará para su posterior estudio en un ensayo de eficacia más amplio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos deben tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o clínicamente con:
- adenocarcinoma de próstata metastásico, Estadio (T1-4, N+, M0) o (T1-4, N0-3, M+) O
dos documentaron niveles crecientes de PSA mientras se mantenían con análogos de LHRH.
- Los sujetos que reciben terapia con antiandrógenos no esteroideos deben suspender la terapia durante 4 semanas antes del ingreso al estudio.
- Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) mayor o igual al 80%
- Edad ≥ 18 años
- Función hematológica adecuada con:
- WBC ≥ 3000 mm3
- hemoglobina ≥ 9 mg/dl
plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Función renal y hepática adecuada con:
- creatinina sérica < 2,5 mg/dl
bilirrubina < 2,0 mg/dl
• Parámetros de coagulación adecuados con:
- Tiempo de protrombina < 1,5 x control
- Tiempo de tromboplastina parcial < 1,5 x control • Capacidad para comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas de la Junta de Revisión Institucional.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que hayan recibido radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la evaluación previa al tratamiento. (Debe haber al menos 12 semanas si la terapia previa incluyó 89-Strontium entre cualquier terapia previa y el ingreso al estudio).
- Sujetos que hayan recibido quimioterapia o regímenes biológicos dentro de las 4 semanas posteriores a la evaluación previa al tratamiento.
- Sujetos que han recibido inmunoterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la evaluación previa al tratamiento.
- Sujetos que no se han recuperado de las toxicidades de la radiación, la quimioterapia o la inmunoterapia.
- Sujetos con metástasis del SNC (sistema nervioso central) previamente irradiadas o nuevas. (No se requiere CT de cabeza de inscripción previa).
- Sujetos con antecedentes de enfermedades autoinmunes como, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple.
- Sujetos con enfermedades crónicas o agudas intercurrentes graves, como enfermedad pulmonar (asma o EPOC) o cardíaca (clase III o IV de la NYHA), enfermedad hepática u otra enfermedad considerada por el P.I. constituir un alto riesgo injustificado para el tratamiento farmacológico en investigación.
- Impedimento médico o psicológico al probable cumplimiento del protocolo.
- Segunda neoplasia maligna concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma o cáncer de vejiga superficial controlado. En el caso de neoplasias malignas previas tratadas quirúrgicamente, el sujeto debe ser considerado NED (sin evidencia de enfermedad) durante un mínimo de 3 años antes de la inscripción.
- Presencia de una infección activa aguda o crónica, incluyendo infección sintomática del tracto urinario, VIH (determinada por ELISA y confirmada por Western Blot) o hepatitis viral (determinada por serología de HBsAg y Hepatitis C).
- Los sujetos que reciben terapia con esteroides (u otros agentes inmunosupresores como azatioprina o ciclosporina A) se excluyen sobre la base de una posible inmunosupresión. Los sujetos deben haber tenido 4 semanas de interrupción de cualquier terapia con esteroides antes de la inscripción.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo de tratamiento A
• 5x106 células por infusión administrada ID
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Los sujetos reciben 1x107 células por infusión administrada ID en las semanas de estudio 1, 2, 3, 4, 5, 6 y luego reciben 5x106 células por infusión administrada ID en las semanas de estudio 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 y 50.
Los sujetos reciben 1x107 células por infusión administrada ID en las semanas de estudio 1, 2, 3, 4, 5, 6 y luego reciben 1x107 células por infusión administrada ID en las semanas de estudio 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 y 50.
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EXPERIMENTAL: Brazo de tratamiento B
• 1x107 células por infusión administrada ID (brazo de tratamiento B).
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Los sujetos reciben 1x107 células por infusión administrada ID en las semanas de estudio 1, 2, 3, 4, 5, 6 y luego reciben 5x106 células por infusión administrada ID en las semanas de estudio 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 y 50.
Los sujetos reciben 1x107 células por infusión administrada ID en las semanas de estudio 1, 2, 3, 4, 5, 6 y luego reciben 1x107 células por infusión administrada ID en las semanas de estudio 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 y 50.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El objetivo principal de este ensayo es evaluar la seguridad de un régimen de refuerzo usando inmunizaciones con dos dosis distintas de hTERT mRNA DC.
Periodo de tiempo: 50 semanas
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Todos los sujetos recibirán 1x107 células administradas ID en las semanas 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio. Posteriormente, los sujetos serán aleatorizados con igual probabilidad para recibir hTERT mRNA DC en las semanas 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46 y 50 del estudio en una de las siguientes dosis:
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50 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Células T específicas de PSA de muestras de PBMC antes y después de la terapia
Periodo de tiempo: 50 semanas
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Analizar la inducción de células T específicas de PSA a partir de muestras de PBMC antes y después de la terapia entre sujetos inscritos en ambos brazos de tratamiento.
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50 semanas
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Calcular la supervivencia libre de progresión si el sujeto responde a la terapia.
Periodo de tiempo: 50 semanas
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Para monitorear respuestas clínicas eventuales como se evidencia en los criterios de respuesta clínica y calcular la supervivencia libre de progresión si el sujeto responde a la terapia.
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50 semanas
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 50 semanas
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Determinar la supervivencia global de todos los sujetos al año de seguimiento.
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50 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2008
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2009
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de marzo de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de junio de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
29 de junio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
2 de diciembre de 2011
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2011
Última verificación
1 de febrero de 2011
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LAMP hTERT DC Vaccine
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