신장 이식 수혜자의 심혈관 위험 감소를 위한 마이코페놀레이트 모페틸 (MMCR)
신장 이식에서 CellCept(Mycophenolate Mofetil, MMF)의 최적화된 면역억제 요법과 감소된 용량의 칼시뉴린 억제제 및 프레드니손의 효능, 안전성 및 독성을 평가하는 6개월, 전향적, 공개 라벨, 무작위, 통제, 파일럿 연구 10년 동안 관상 동맥 심장 질환 위험이 증가한 수혜자
이 연구의 목적은 타크로리무스(Prograf 또는 Advagraf) 또는 사이클로스포린(Neoral) 및/또는 스테로이드의 용량을 낮추면서 CellCept의 용량을 추가하거나 증가시키는 것이 다음에 관상 동맥 심장 질환이 발생할 가능성을 줄일 수 있는지 확인하는 것입니다. 10 년.
조사관은 Framingham 점수를 사용하여 관상 동맥 심장 질환 발병 위험의 변화를 계산할 것입니다. Framingham 점수는 연령, 성별, 당뇨병 상태, 흡연 상태, 지질, 혈압과 같은 정보를 포함하는 수학 방정식입니다. Framingham 점수는 향후 10년 동안 누군가가 관상동맥 심장병에 걸릴 가능성을 추정합니다.
연구 개요
상세 설명
신장 이식 수혜자는 기증된 신장을 보호하기 위해 면역 체계를 낮추기 위해 면역억제제라는 약물을 복용해야 합니다. 약물은 수년에 걸쳐 개선되었으며 그 결과 기증된 신장은 일반적으로 더 오래 작동합니다. 이를 통해 이식 팀은 심혈관 질환과 같은 신장 이식의 장기적인 합병증에 더 집중할 수 있습니다.
이식 후 신장 이식 수혜자의 심혈관 위험 요인을 살펴보는 전향적(앞으로 내다보는) 연구는 거의 없었습니다.
우리는 면역억제제에 고혈압, 고지질(혈중 지방), 고혈당과 같은 심혈관 질환 위험 요소를 증가시킬 수 있는 여러 가지 심각한 부작용이 있음을 알고 있습니다. 타크롤리무스, 사이클로스포린 및 프레드니손과 같은 약물은 기증된 신장을 보호하는 데 효과적이지만 심혈관 질환이 발생하거나 악화될 위험을 증가시키는 것으로도 알려져 있습니다.
CellCept는 또 다른 유형의 면역억제제입니다. CellCept는 심혈관 질환 발병 위험과 그다지 관련이 없습니다.
이것은 신장 이식 수혜자의 심혈관 위험 요소에 대한 정보를 수집하고 면역억제제를 조정하는 것이 향후 심장 질환 발병의 전반적인 위험을 낮추는 데 도움이 될 수 있는지 확인하기 위해 수행되는 파일럿 연구입니다.
이 연구는 캐나다에 있는 2개의 다른 이식 센터(토론토의 세인트 마이클 병원과 새스커툰의 세인트 폴 병원)에서 45명의 참가자를 등록할 계획입니다. 연구 기간은 참가자당 약 7개월입니다. 이 연구는 30세 이상이고 이식 수술 후 최소 6개월이 지난 참가자를 찾고 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5C 2T2
- St. Michael's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 이식 수술 후 ≥ 6개월이 지난 신장 이식 수혜자.
- 단일 장기 신장 수혜자(첫 번째 또는 반복 이식일 수 있음).
- 방문 0일 기준으로 30세 이상의 연령.
- 베이스라인에서 CNI(시클로스포린[CsA, Neoral] 또는 타크로리무스[TAC, Prograf 또는 Advagraf], 코르티코스테로이드 및 MMF(CellCept), EC-MPS(Myfortic), AZA(Imuran) 또는 SRL(Rapamune)으로 구성된 면역억제 요법 방문하다. 환자는 연구 등록 전 최소 4주 동안 동일한 용량(들)을 유지해야 합니다.
- 스크리닝 방문 시 환자가 MPA 면역억제제를 복용하고 있는 경우 MMF(CellCept) 용량은 ≤ 1500mg/일이어야 합니다. 또는 EC-MPS(Myfortic) 용량은 ≤ 1080mg/일이어야 합니다.
- 연령 및 성별을 기준으로 낮은 비교 10년 CHD 위험을 초과하는 Framingham 위험 인자 점수.
베이스라인에서 다음을 포함하는 면역억제 요법의 변형을 보증하는 적어도 하나의 확립된 CV 위험 인자의 존재:
- 고혈압: 수축기 혈압 ≥ 140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 90 mmHg 및/또는 ≥ 1 항고혈압제가 필요한 경우.
- 진성 당뇨병: 경구 혈당 강하제 또는 인슐린, 또는 75g 경구 포도당 내성 검사(2003 캐나다 당뇨병 협회 기준)에 기초한 알려진 IFG 또는 IGT로 치료가 필요한 확립된 당뇨병.
- 고지혈증: TC ≥ 5.2mmol/L, 또는 LDL-C ≥ 2.6mmol/L, 또는 TG ≥ 1.7mmol/L, 또는 TC:HDL ≥ 4 및/또는 ≥ 1개의 항고지혈증제가 필요합니다.
- 프로토콜 요구 사항을 완료할 의지와 능력.
- 서면 동의서.
제외 기준:
- MMF(CellCept)를 받거나 CellCept 복용량을 늘리는 것에 대한 금기.
- 기준선 방문 전 3개월 이내에 임상적으로 의심되는 급성 거부반응(AR) 또는 BPAR.
- 단백뇨 ≥ 1g/24시간
- AZA(Imuran), EC-MPS(Myfortic) 또는 SRL(Rapamune)로 치료하고 환자 또는 의사가 무작위화 시점에 이러한 제제를 중단하지 않고 MMF(CellCept)로 전환하기로 결정했습니다.
- MDRD(4변수) eGFR < 15mL/min/1.73 m2
- 현재 혈장 포도당, 콜레스테롤 또는 혈압의 역치를 초과하는 환자. 환자는 치료가 시작된 후 1개월 후에 재검토될 수 있으며 추가 치료 변화가 예상되지 않습니다.
- 스크리닝 방문과 0일 사이에 혈압, 혈당 또는 혈중 지질 관리의 변화가 필요한 환자. 환자는 조정된 치료가 시행되고 1개월 후에 재검토될 수 있으며 추가 치료 변화가 예상되지 않습니다.
- 임신, 수유 또는 (가임 여성의 경우) 전체 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용할 수 없거나 사용할 수 없는 결정.
- 치료가 필요한 활동성 감염.
- 허가되지 않은 연구용 약물, 장치 또는 기타 금지된 약물을 사용한 치료 - 섹션 4.4.1 참조
- 이전 4주 동안 또는 이 시험 동안 다른 중재적 임상 시험에 참여.
- 완전히 절제되고 >2년 동안 재발하지 않은 비흑색종 피부암 이외의 악성 종양의 병력.
- 연구 요건을 이해하거나 준수하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 심리적 질병 또는 상태의 병력.
의뢰자-조사자의 의견에 따라 다음과 같은 다른 중요한 질병 또는 문제의 존재:
- 연구 참여의 결과로 환자를 위험에 빠뜨림
- 연구 결과에 영향을 미침
- 연구에 참여하는 환자의 능력에 영향을 미침
- 사용하는 면역억제제를 변경하거나 향후 6개월 이내에 용량 변경이 필요한 경우(신기능 불안정, 프레드니손 치료가 필요할 수 있는 통풍 등)
- 기대 수명을 줄입니다. 예를 들면 연구 요구 사항을 성공적으로 완료하는 참가자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 비준수 및 교통 문제의 이력이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 혈액 샘플 제공 불능 또는 거부, 폐, 간 또는 심장과 같은 장기의 말기 질환.
- CellCept(mycophenolate mofetil), mycophenolic acid 또는 약물의 모든 성분에 과민한 환자 제외.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 제어
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현재의 면역억제 요법은 안전상의 이유로 변경이 필요하지 않는 한 연구 내내 유지될 것입니다.
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실험적: CellCept 최적화
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CellCept 도입 또는 CellCept 용량을 최대 2g/일까지 증가. 아직 CellCept를 투여받지 않은 환자의 경우, azathioprine(AZA), 장용 코팅 미코페놀레이트 나트륨(EC-MPS) 또는 sirolimus(SRL)를 중단하고 CellCept로 대체하여 최대 2g/일까지 분할 투여합니다. CNI 용량은 ELITE-Symphony 연구 +/- 스테로이드 용량 감소의 저용량 CNI 부문에서 목표 최저 수준에 맞게 감소될 것입니다. 모든 CNI 용량 변경은 용량 변경 +/- 3일 후 7일에 CNI 최저 수준을 측정해야 합니다. Symphony 연구에서 목표 CNI 최저 수준:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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관상 동맥 심장 질환에 대한 Framingham 10세 연령 및 성별 조정 점수의 기준선에서 6개월까지의 변화
기간: 6개월 기준 기준
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6개월 기준 기준
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급성 거부반응(임상적으로 의심되고 생검으로 입증됨), 이식편 손실 또는 환자 사망의 복합 발생률.
기간: 6개월
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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프레이밍햄 총점
기간: 6개월 기준 기준
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기준선에서 6개월까지 Framingham 포인트 합계의 변화
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6개월 기준 기준
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낮과 밤의 혈압
기간: 6개월 기준 기준
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기준선에서 6개월까지 24시간 외래 혈압 모니터링(ABPM)으로 측정한 주야간 혈압(각성 및 수면 시간으로 정의됨)의 변화
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6개월 기준 기준
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포도당 대사
기간: 6개월 기준 기준
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기준선/무작위배정에서 6개월까지 당뇨병이 있거나 없는 환자의 HbA1C 수준과 현성 당뇨병이 없는 환자의 공복 혈당 장애(IFG) 및 내당능 장애(IGT) 유병률을 기반으로 한 포도당 대사의 변화.
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6개월 기준 기준
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지질 대사
기간: 6개월 기준 기준
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총 콜레스테롤(TC), 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C), 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 및 트리글리세리드(TG)의 공복 수준과 TC 대 HDL- 기준선/무작위화에서 6개월까지 C
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6개월 기준 기준
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신장 기능의 변화
기간: 6개월 기준 기준
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혈청 크레아티닌, 추정 사구체 여과율(MDRD 4-변수 방정식), eGFR 기울기 변화, 만성 신장 질환(CKD) 변화, 24시간 소변 크레아티닌 청소율로 측정한 기준선/무작위 배정에서 6개월까지의 신장 기능 변화 및 단백질/알부민 배설
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6개월 기준 기준
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불리한 심혈관 사건
기간: 6개월
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심근경색(MI), 경피적관상동맥중재술(PCI), 관상동맥우회술(CABG), 치명적이거나 비치명적인 뇌혈관 사건(치명적이거나 비치명적인 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 가역적 허혈성 신경학적 결손 및 지주막하 출혈).
심혈관 사건은 치료 할당에 대해 눈이 먼 심장 전문의에 의해 판정될 것입니다.
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6개월
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고감도 C-반응성 단백질(CRP) 수준
기간: 6개월에 무작위 배정
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무작위 배정과 6개월 사이의 고감도 CRP 수준의 변화.
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6개월에 무작위 배정
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심혈관 위험의 다른 바이오마커의 변화
기간: 6개월에 무작위 배정
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무작위 배정과 6개월 사이의 심혈관 위험에 대한 다른 바이오마커의 변화: 인간 아디포넥틴(고분자량 이소형 포함), 요산, 이른 아침 소변 알부민 대 크레아티닌 비율, B형(뇌) 나트륨 이뇨 펩티드(BNP), 피브리노겐 , D-다이머(피브린 분해 단편), 고급 글리코실화 최종 생성물(AGE), 파라옥소나제 B, 시스타틴 C, 인슐린, 프로인슐린, 말론디알데히드(MDA), 단백질 카르보닐, 글루타티온 환원 효소/토탈 및 아포지단백 A1, B 및 Lp(a).
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6개월에 무작위 배정
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MMF로 인한 부작용 발생률
기간: 6개월
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위장관 독성, 혈소판감소증, 백혈구감소증 및 빈혈을 포함한 MMF로 인한 이상반응의 발생률.
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6개월
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심혈관 공동 중재를 통한 추가 치료
기간: 6개월
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심혈관 공동 개입을 통한 추가 치료에 대한 요구 사항 - 지침 문서에 따름.
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6개월
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기회 감염
기간: 6개월
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기회 감염의 발생률
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6개월
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악성종양
기간: 6개월
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악성 종양의 발생률
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6개월
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부작용
기간: 6개월
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임상 및 실험실 매개변수의 임상적으로 유의한 이상을 포함하는 모든 부작용(AE)이 수집됩니다.
요약 통계는 모든 유해 사례에 대해 작성되며 연구 치료 및 사례의 심각성과 관련하여 치료 그룹별로 요약됩니다.
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6개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Dr. Ramesh Prasad, MBBS MSc, Unity Health Toronto
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
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