Mykofenolát mofetil pro snížení kardiovaskulárního rizika u příjemců transplantace ledvin (MMCR)

Kritéria pro zařazení:

1. Příjemci transplantované ledviny, kteří jsou ≥ 6 měsíců po dni transplantační operace.
2. Příjemce ledviny s jedním orgánem (může být pro první nebo opakovanou transplantaci).
3. Věk ≥ 30 let ke dni 0 návštěvy.
4. Imunosupresivní režim sestávající z CNI (cyklosporin [CsA, Neoral] nebo takrolimus [TAC, Prograf nebo Advagraf], kortikosteroidy a buď MMF (CellCept), EC-MPS (Myfortic), AZA (Imuran) nebo SRL (Rapamune) na začátku návštěva. Pacienti mají být udržováni na stejné dávce (dávkách) alespoň 4 týdny před zařazením do studie.
5. Pokud pacient v době screeningové návštěvy užívá imunosupresivum MPA, dávka MMF (CellCept) musí být ≤ 1500 mg/den; nebo dávka EC-MPS (Myfortic) musí být ≤ 1080 mg/den.
6. Framinghamské skóre rizikového faktoru, které převyšuje nízké srovnávací 10leté riziko ICHS na základě věku a pohlaví.

7. Přítomnost alespoň jednoho stanoveného KV rizikového faktoru na začátku, který vyžaduje úpravu imunosupresivního režimu, včetně:

   • Hypertenze: Krevní tlak ≥ 140 mmHg systolický a/nebo ≥ 90 mmHg diastolický a/nebo vyžadující ≥ 1 antihypertenzní léčbu.
   • Diabetes mellitus: Prokázaný diabetes vyžadující léčbu perorálními hypoglykemickými látkami nebo inzulínem nebo známou IFG nebo IGT na základě 75g orálního glukózového tolerančního testu (kritéria Canadian Diabetes Association z roku 2003).
   • Hyperlipidémie: TC ≥ 5,2 mmol/l nebo LDL-C ≥ 2,6 mmol/l nebo TG ≥ 1,7 mmol/l nebo TC: HDL ≥ 4 a/nebo vyžadující ≥ 1 antihyperlipidemickou látku.
8. Ochota a schopnost plnit protokolární požadavky.
9. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Kontraindikace podávání MMF (CellCept) nebo zvýšení dávky CellCeptu.
2. Klinické podezření na akutní odmítnutí (AR) nebo BPAR během 3 měsíců před vstupní návštěvou.
3. Proteinurie ≥ 1 g/24 hodin
4. Léčba AZA (Imuran), EC-MPS (Myfortic) nebo SRL (Rapamune) a rozhodnutí pacienta nebo lékaře nevysadit tyto přípravky a přejít na MMF (CellCept) v době randomizace.
5. MDRD (4-proměnné) eGFR < 15 ml/min/1,73 m2
6. Pacienti, kteří v současné době překračují prahové hodnoty glukózy v plazmě, cholesterolu nebo krevního tlaku. Pacienti mohou být znovu zváženi 1 měsíc po nasazení léčby a nepředpokládají se žádné další terapeutické změny.
7. Pacienti, kteří vyžadují změny krevního tlaku, hladiny cukru v krvi nebo řízení krevních lipidů mezi screeningovou návštěvou a dnem 0. Pacienti mohou být znovu zváženi 1 měsíc po nasazení upravené léčby a neočekávají se žádné další terapeutické změny.
8. Těhotenství, kojení nebo (u žen ve fertilním věku) neschopnost nebo rozhodnutí nepoužívat spolehlivou metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie.
9. Aktivní infekce vyžadující léčbu.
10. Léčba nelicencovanými zkoušenými léky, zařízeními nebo jinými zakázanými léky – viz část 4.4.1
11. Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii během předchozích 4 týdnů nebo během této studie.
12. Malignita v anamnéze, jiná než nemelanomová rakovina kůže, která byla zcela odstraněna a neopakovala se déle než 2 roky.
13. Psychologické onemocnění nebo stav v anamnéze, který by mohl narušit pacientovu schopnost porozumět požadavkům studie nebo jim vyhovět.

14. Přítomnost jiných závažných onemocnění nebo problémů, které podle názoru zadavatele-zkoušejícího mohou:

    • Vystavte pacienta riziku v důsledku účasti ve studii
    • Ovlivněte výsledek studie
    • Ovlivněte schopnost pacienta účastnit se studie
    • Vyžadovat změnu užívané imunosupresivní medikace nebo změnu dávky během následujících 6 měsíců (nestabilní funkce ledvin, dna, která může vyžadovat léčbu prednisonem atd.)
    • Snižte délku života. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na historii nesouladu a problémy s dopravou, které by mohly ovlivnit schopnost účastníka úspěšně dokončit studijní požadavky. Neschopnost nebo odmítnutí poskytnout vzorky krve, konečné stádium onemocnění orgánů, jako jsou plíce, játra nebo srdce.
15. Vyloučení pacientů, kteří jsou přecitlivělí na CellCept (mykofenolát mofetil), kyselinu mykofenolovou nebo kteroukoli složku léku.