Mykofenolan mofetylu w zmniejszaniu ryzyka sercowo-naczyniowego u biorców przeszczepu nerki (MMCR)
6-miesięczne, prospektywne, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i toksyczność zoptymalizowanego schematu immunosupresyjnego CellCept (mykofenolan mofetylu, MMF) i zmniejszonych dawek zarówno inhibitorów kalcyneuryny, jak i prednizonu w przeszczepie nerki Biorcy ze zwiększonym 10-letnim ryzykiem choroby niedokrwiennej serca
Celem tego badania jest ustalenie, czy dodanie lub zwiększenie dawki CellCept przy jednoczesnym zmniejszeniu dawki takrolimusu (Prograf lub Advagraf) lub cyklosporyny (Neoral) i/lub steroidów może zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia choroby niedokrwiennej serca w następnym 10 lat.
Badacze obliczą zmianę ryzyka rozwoju choroby niedokrwiennej serca za pomocą skali Framingham. Wynik Framingham to równanie matematyczne, które zawiera następujące informacje: wiek, płeć, status cukrzycy, status palenia, lipidy, ciśnienie krwi. Skala Framingham szacuje, jakie jest prawdopodobieństwo, że ktoś zachoruje na chorobę niedokrwienną serca w ciągu najbliższych 10 lat.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Osoby po przeszczepieniu nerki muszą przyjmować leki zwane immunosupresantami, aby obniżyć ich układ odpornościowy i pomóc chronić oddaną nerkę. Leki poprawiły się na przestrzeni lat, w wyniku czego oddane nerki generalnie działają dłużej. Pozwala to zespołowi transplantacyjnemu skupić się bardziej na długoterminowych powikłaniach przeszczepu nerki, takich jak choroby układu krążenia.
Przeprowadzono niewiele prospektywnych (wybiegających w przyszłość) badań naukowych dotyczących czynników ryzyka sercowo-naczyniowego po przeszczepie biorcy przeszczepu nerki.
Wiemy, że leki immunosupresyjne mają szereg poważnych skutków ubocznych, które mogą zwiększać czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, takie jak wysokie ciśnienie krwi, wysoki poziom lipidów (tłuszczów we krwi) i wysoki poziom cukru we krwi. Leki takie jak takrolimus, cyklosporyna i prednizon dobrze chronią nerkę dawcy, ale wiadomo również, że zwiększają ryzyko rozwoju lub pogorszenia choroby sercowo-naczyniowej.
CellCept to inny rodzaj środka immunosupresyjnego. CellCept nie wiąże się aż tak bardzo z ryzykiem rozwoju chorób sercowo-naczyniowych.
Jest to badanie pilotażowe przeprowadzane w celu zebrania informacji o czynnikach ryzyka sercowo-naczyniowego u biorców przeszczepu nerki i sprawdzenia, czy dostosowanie leków immunosupresyjnych może pomóc obniżyć ogólne ryzyko rozwoju chorób serca w przyszłości.
Do tego badania planuje się włączenie 45 uczestników z 2 różnych ośrodków transplantacyjnych w Kanadzie: St. Michael's Hospital w Toronto i St. Paul's Hospital w Saskatoon. Czas trwania badania wynosi około 7 miesięcy na uczestnika. W badaniu będą poszukiwani uczestnicy w wieku 30 lat lub starsi, którzy są co najmniej 6 miesięcy po operacji przeszczepu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5C 2T2
- St. Michael's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Biorcy przeszczepionej nerki, którzy są ≥ 6 miesięcy po dniu operacji przeszczepienia.
- Biorca nerki z jednym narządem (może dotyczyć pierwszego lub powtórnego przeszczepu).
- Wiek ≥ 30 lat w dniu wizyty 0.
- Schemat leczenia immunosupresyjnego składający się z CNI (cyklosporyna [CsA, Neoral] lub takrolimus [TAC, Prograf lub Advagraf], kortykosteroidy i MMF (CellCept), EC-MPS (Myfortic), AZA (Imuran) lub SRL (Rapamune) na początku leczenia odwiedzać. Pacjentów należy utrzymywać na tej samej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
- Jeżeli pacjent w czasie wizyty przesiewowej przyjmuje lek immunosupresyjny MPA, dawka MMF (CellCept) musi wynosić ≤ 1500 mg/dobę; lub dawka EC-MPS (Myfortic) musi wynosić ≤ 1080 mg/dobę.
- Wynik czynnika ryzyka Framingham, który przekracza niskie porównawcze 10-letnie ryzyko CHD, w oparciu o wiek i płeć.
Obecność co najmniej jednego ustalonego czynnika ryzyka sercowo-naczyniowego na początku badania uzasadniającego modyfikację schematu leczenia immunosupresyjnego, w tym:
- Nadciśnienie: ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ≥ 90 mmHg i/lub wymagające ≥ 1 leku hipotensyjnego.
- Cukrzyca: Stwierdzona cukrzyca wymagająca leczenia doustnymi lekami hipoglikemizującymi lub insuliną albo znaną IFG lub IGT na podstawie doustnego testu tolerancji 75 g glukozy (kryteria Canadian Diabetes Association z 2003 r.).
- Hiperlipidemia: TC ≥ 5,2 mmol/l lub LDL-C ≥ 2,6 mmol/l lub TG ≥ 1,7 mmol/l lub TC:HDL ≥ 4 i/lub wymagająca ≥ 1 środka przeciwhiperlipidemii.
- Chęć i zdolność do wypełnienia wymagań protokołu.
- Pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Przeciwwskazania do przyjmowania MMF (CellCept) lub zwiększania dawki CellCept.
- Klinicznie podejrzewane ostre odrzucenie (AR) lub BPAR w ciągu 3 miesięcy przed wizytą wyjściową.
- Białkomocz ≥ 1 g/24 godziny
- Leczenie AZA (Imuran), EC-MPS (Myfortic) lub SRL (Rapamune) oraz decyzja pacjenta lub lekarza o nieodstawianiu tych środków i przejściu na MMF (CellCept) w momencie randomizacji.
- MDRD (4 zmienne) eGFR < 15 ml/min/1,73 m2
- Pacjenci, którzy obecnie przekraczają progi stężenia glukozy w osoczu, cholesterolu lub ciśnienia krwi. Pacjentów można ponownie rozważyć po 1 miesiącu od rozpoczęcia leczenia i nie przewiduje się dalszych zmian terapeutycznych.
- Pacjenci, którzy wymagają zmian w zakresie ciśnienia krwi, poziomu cukru we krwi lub lipidów we krwi między wizytą przesiewową a dniem 0. Pacjenci mogą zostać ponownie rozważeni po 1 miesiącu od wprowadzenia dostosowanego leczenia i nie przewiduje się dalszych zmian terapeutycznych.
- Ciąża, laktacja lub (w przypadku kobiet w wieku rozrodczym) niezdolność lub decyzja o niestosowaniu skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania.
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia.
- Leczenie nielicencjonowanymi badanymi lekami, urządzeniami lub innymi zabronionymi lekami – patrz sekcja 4.4.1
- Udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni lub w trakcie tego badania.
- Historia nowotworu innego niż nieczerniakowy rak skóry, który został całkowicie usunięty i nie nawracał przez ponad 2 lata.
- Historia choroby psychicznej lub stanu, który może zakłócać zdolność pacjenta do zrozumienia lub przestrzegania wymagań badania.
Obecność innych istotnych chorób lub problemów, które w opinii sponsora-badacza mogą:
- Narażać pacjenta na ryzyko w wyniku udziału w badaniu
- Wpływaj na wynik badania
- Wpływają na zdolność pacjenta do udziału w badaniu
- Wymagać zmiany stosowanego leku immunosupresyjnego lub zmiany dawki w ciągu najbliższych 6 miesięcy (niestabilna czynność nerek, dna moczanowa, która może wymagać leczenia prednizonem itp.)
- Zmniejsz oczekiwaną długość życia. Przykłady obejmują między innymi historię niezgodności i problemy z transportem, które mogą mieć wpływ na zdolność uczestnika do pomyślnego ukończenia wymagań badania. Niemożność lub odmowa oddania krwi, schyłkowa choroba narządów takich jak płuca, wątroba czy serce.
- Wykluczenie pacjentów z nadwrażliwością na CellCept (mykofenolan mofetylu), kwas mykofenolowy lub którykolwiek składnik leku).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Kontrola
|
Obecna terapia immunosupresyjna będzie kontynuowana przez cały okres badania, chyba że ze względów bezpieczeństwa konieczna będzie zmiana.
|
|
Eksperymentalny: Optymalizacja CellCept
|
Wprowadzenie CellCept lub zwiększenie dawki CellCept maksymalnie do 2 g/dobę. U pacjentów, którzy nie otrzymują jeszcze CellCept, azatiopryna (AZA), mykofenolan sodu powlekany dojelitowo (EC-MPS) lub syrolimus (SRL) zostaną przerwane i zastąpione CellCept w dawkach podzielonych do maksymalnej dawki 2 g/dobę. Dawki CNI zostaną zmniejszone, aby dostosować się do docelowych poziomów minimalnych w grupach otrzymujących niskie dawki CNI w badaniu ELITE-Symphony +/- zmniejszenie dawki steroidów. Każda zmiana dawki CNI będzie wymagać pomiaru minimalnych poziomów CNI po 7 dniach od zmiany dawki +/- 3 dni. Docelowe minimalne poziomy CNI w badaniu Symphony:
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana 10-letniego wyniku Framingham skorygowanego pod względem wieku i płci dla choroby niedokrwiennej serca od wartości początkowej do miesiąca 6
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 6
|
Wartość bazowa do miesiąca 6
|
|
Częstość występowania złożonego ostrego odrzucenia (podejrzenie kliniczne i potwierdzone biopsją), utraty przeszczepu lub śmierci pacjenta.
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
Miesiąc 6
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Łączna liczba punktów we Framingham
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 6
|
Zmiana całkowitej liczby punktów Framingham od wartości początkowej do miesiąca 6
|
Wartość bazowa do miesiąca 6
|
|
Ciśnienie krwi w dzień iw nocy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 6
|
Zmiana dziennego i nocnego ciśnienia krwi (zdefiniowana na podstawie czasu czuwania i snu) mierzona za pomocą 24-godzinnego ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi (ABPM) od wartości początkowej do miesiąca 6
|
Wartość bazowa do miesiąca 6
|
|
Metabolizm glukozy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 6
|
Zmiana metabolizmu glukozy na podstawie poziomów HbA1C u pacjentów z cukrzycą i bez cukrzycy oraz częstość występowania nieprawidłowej glukozy na czczo (IFG) i upośledzonej nietolerancji glukozy (IGT) u pacjentów bez jawnej cukrzycy od wartości wyjściowych/randomizacji do miesiąca 6.
|
Wartość bazowa do miesiąca 6
|
|
Metabolizm lipidów
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 6
|
Zmiana metabolizmu lipidów, mierzona na podstawie poziomu cholesterolu całkowitego (TC), cholesterolu związanego z lipoproteinami o dużej gęstości (HDL-C), cholesterolu związanego z lipoproteinami o małej gęstości (LDL-C) i triglicerydów (TG) na czczo oraz stosunku TC do HDL- C od wartości początkowej/randomizacji do miesiąca 6
|
Wartość bazowa do miesiąca 6
|
|
Zmiana czynności nerek
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 6
|
Zmiana czynności nerek od wartości wyjściowej/randomizacji do miesiąca 6, mierzona na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy, szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (MDRD równanie 4-zmienne), zmiana nachylenia eGFR, zmiana przewlekłej choroby nerek (CKD), 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu i wydalanie białek/albumin
|
Wartość bazowa do miesiąca 6
|
|
Niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły jakiekolwiek niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe, takie jak zawał mięśnia sercowego (MI), przezskórna interwencja wieńcowa (PCI), pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), zdarzenia naczyniowo-mózgowe zakończone lub niezakończone zgonem (w tym udar zakończony lub niezakończony zgonem, przemijające napad, odwracalny niedokrwienny ubytek neurologiczny i krwotok podpajęczynówkowy).
Zdarzenia sercowo-naczyniowe będą oceniane przez kardiologa, który nie zna przydziału leczenia.
|
Miesiąc 6
|
|
Wysoce czuły poziom białka C-reaktywnego (CRP).
Ramy czasowe: Randomizacja do miesiąca 6
|
Zmiana wysokoczułego poziomu CRP między randomizacją a 6. miesiącem.
|
Randomizacja do miesiąca 6
|
|
Zmiana innych biomarkerów ryzyka sercowo-naczyniowego
Ramy czasowe: Randomizacja do miesiąca 6
|
Zmiana innych biomarkerów ryzyka sercowo-naczyniowego między randomizacją a 6. miesiącem: ludzka adiponektyna (w tym jej izoforma o dużej masie cząsteczkowej), kwas moczowy, stosunek albuminy do kreatyniny w moczu wczesnym rankiem, peptyd natriuretyczny typu B (mózgowy), fibrynogen , D-dimer (fragment degradacji fibryny), produkt końcowy zaawansowanej glikozylacji (AGE), paraoksonaza B, cystatyna C, insulina, proinsulina, dialdehyd malonowy (MDA), karbonyl białka, reduktaza glutationu/całkowita oraz apolipoproteina A1, B i Lp(a).
|
Randomizacja do miesiąca 6
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z MMF
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych przypisywanych MMF, w tym toksyczności żołądkowo-jelitowej, małopłytkowości, leukopenii i niedokrwistości.
|
Miesiąc 6
|
|
Dodatkowe leczenie z interwencjami sercowo-naczyniowymi
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
Wymagania dotyczące dodatkowego leczenia z interwencjami sercowo-naczyniowymi - zgodnie z wytycznymi.
|
Miesiąc 6
|
|
Infekcje oportunistyczne
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
Występowanie zakażeń oportunistycznych
|
Miesiąc 6
|
|
Nowotwory złośliwe
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
Zachorowalność na nowotwory złośliwe
|
Miesiąc 6
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
Rejestrowane będą wszystkie zdarzenia niepożądane (AE), w tym istotne klinicznie nieprawidłowości parametrów klinicznych i laboratoryjnych.
Statystyki zbiorcze zostaną utworzone dla wszystkich zdarzeń niepożądanych i zostaną podsumowane według grupy leczenia, związku z badanym leczeniem i ciężkości zdarzenia.
|
Miesiąc 6
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Dr. Ramesh Prasad, MBBS MSc, Unity Health Toronto
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ML25073
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .