Micofenolato de mofetilo para reducir el riesgo cardiovascular en receptores de trasplante renal (MMCR)
Estudio piloto prospectivo, abierto, aleatorizado, controlado, de 6 meses de duración que evalúa la eficacia, la seguridad y la toxicidad de un régimen inmunosupresor optimizado de CellCept (micofenolato de mofetilo, MMF) y dosis reducidas de inhibidores de calcineurina y prednisona en trasplante renal Receptores con un mayor riesgo de enfermedad coronaria a 10 años
El propósito de este estudio de investigación es determinar si agregar o aumentar la dosis de CellCept mientras se reduce la dosis de tacrolimus (Prograf o Advagraf) o ciclosporina (Neoral) y/o esteroides puede reducir la probabilidad de desarrollar enfermedad coronaria en el próximo 10 años.
Los investigadores calcularán el cambio en el riesgo de desarrollar enfermedad coronaria utilizando la puntuación de Framingham. El puntaje de Framingham es una ecuación matemática que incluye la siguiente información: edad, sexo, estado de diabetes, estado de tabaquismo, lípidos, presión arterial. La puntuación de Framingham estima la probabilidad de que alguien desarrolle una enfermedad coronaria en los próximos 10 años.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los receptores de trasplantes de riñón deben tomar medicamentos llamados inmunosupresores para reducir su sistema inmunológico y ayudar a proteger el riñón donado. Los medicamentos han mejorado con los años y, como resultado, los riñones donados generalmente funcionan por más tiempo. Esto permite que el equipo de trasplantes se concentre más en las complicaciones a largo plazo del trasplante de riñón, como las enfermedades cardiovasculares.
Ha habido pocos estudios de investigación prospectivos (con miras al futuro) que analicen los factores de riesgo cardiovascular del receptor de trasplante de riñón después del trasplante.
Sabemos que los medicamentos inmunosupresores tienen una serie de efectos secundarios graves que pueden aumentar los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, como la presión arterial alta, los lípidos altos (grasas en la sangre) y el nivel alto de azúcar en la sangre. Los medicamentos como el tacrolimus, la ciclosporina y la prednisona funcionan bien para proteger el riñón donado, pero también se sabe que aumentan el riesgo de desarrollar o empeorar una enfermedad cardiovascular.
CellCept es otro tipo de agente inmunosupresor. CellCept no se asocia tanto con el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares.
Este es un estudio piloto que se está realizando para recopilar información sobre los factores de riesgo cardiovascular en los receptores de trasplantes de riñón y para ver si ajustar los medicamentos inmunosupresores puede ayudar a reducir el riesgo general de desarrollar enfermedades cardíacas en el futuro.
Este estudio de investigación planea inscribir a 45 participantes de 2 centros de trasplante diferentes en Canadá: St. Michael's Hospital en Toronto y St. Paul's Hospital en Saskatoon. La duración del estudio es de aproximadamente 7 meses por participante. El estudio buscará participantes que tengan 30 años de edad o más y que tengan al menos 6 meses después de la operación de trasplante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5C 2T2
- St. Michael's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de trasplante renal que tienen ≥ 6 meses después del día de la cirugía de trasplante.
- Receptor de riñón de un solo órgano (puede ser para un primer o repetido trasplante).
- Edad ≥ 30 años de edad en la visita del Día 0.
- Régimen inmunosupresor que consiste en un CNI (ciclosporina [CsA, Neoral] o tacrolimus [TAC, Prograf o Advagraf], corticosteroides y MMF (CellCept), EC-MPS (Myfortic), AZA (Imuran) o SRL (Rapamune) al inicio visita. Los pacientes deben recibir la misma dosis durante al menos 4 semanas antes de la inscripción en el estudio.
- Si el paciente está tomando un inmunosupresor MPA en el momento de la visita de selección, la dosis de MMF (CellCept) debe ser ≤ 1500 mg/día; o la dosis de EC-MPS (Myfortic) debe ser ≤ 1080 mg/día.
- Puntuación del factor de riesgo de Framingham que supera el bajo riesgo comparativo de cardiopatía coronaria a 10 años, según la edad y el sexo.
Presencia de al menos un factor de riesgo CV establecido al inicio del estudio que justifica la modificación del régimen inmunosupresor, que incluye:
- Hipertensión: Presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o diastólica ≥ 90 mmHg y/o que requiere ≥ 1 medicamento antihipertensivo.
- Diabetes mellitus: diabetes establecida que requiere tratamiento con agentes hipoglucemiantes orales o insulina, o IFG o IGT conocida según la prueba de tolerancia a la glucosa oral de 75 g (criterios de la Asociación Canadiense de Diabetes de 2003).
- Hiperlipidemia: TC ≥ 5,2 mmol/L, o LDL-C ≥ 2,6 mmol/L, o TG ≥ 1,7 mmol/L, o TC:HDL ≥ 4 y/o que requiere ≥ 1 agente antihiperlipidémico.
- Voluntad y capacidad para completar los requisitos del protocolo.
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Contraindicación para recibir MMF (CellCept) o aumentar la dosis de CellCept.
- Rechazo agudo (RA) o BPAR con sospecha clínica en los 3 meses anteriores a la visita inicial.
- Proteinuria ≥ 1 g/24 horas
- Tratamiento con AZA (Imuran), EC-MPS (Myfortic) o SRL (Rapamune) y decisión del médico o del paciente de no suspender estos agentes y cambiar a MMF (CellCept) en el momento de la aleatorización.
- MDRD (4 variables) eGFR < 15 ml/min/1,73 m2
- Pacientes que actualmente superan los umbrales de glucosa plasmática, colesterol o presión arterial. Los pacientes pueden ser reconsiderados 1 mes después de que el tratamiento esté en marcha y no se anticipan más cambios terapéuticos.
- Pacientes que requieren cambios en su control de la presión arterial, el azúcar en la sangre o los lípidos en la sangre entre la visita de selección y el día 0. Los pacientes pueden ser reconsiderados 1 mes después de que se aplique el tratamiento ajustado y no se anticipan más cambios terapéuticos.
- Embarazo, lactancia o (para mujeres en edad fértil) incapacidad o decisión de no utilizar un método anticonceptivo fiable durante todo el estudio.
- Infección activa que requiere tratamiento.
- Tratamiento con medicamentos en investigación sin licencia, dispositivos u otros medicamentos prohibidos: consulte la Sección 4.4.1
- Participación en cualquier otro ensayo clínico de intervención durante las 4 semanas anteriores o durante este ensayo.
- Historial de malignidad, que no sea cáncer de piel no melanoma que se haya extirpado por completo y no haya recurrido durante más de 2 años.
- Historial de enfermedad o condición psicológica que podría interferir con la capacidad del paciente para comprender o cumplir con los requisitos del estudio.
Presencia de otras enfermedades o problemas significativos que, en opinión del patrocinador-investigador, pueden:
- Poner al paciente en riesgo como resultado de la participación en el estudio
- Influir en el resultado del estudio
- Afecta la capacidad del paciente para participar en el estudio.
- Requerir un cambio en la medicación inmunosupresora utilizada o un cambio de dosis dentro de los próximos 6 meses (función renal inestable, gota que puede requerir tratamiento con prednisona, etc.)
- Reducir la esperanza de vida. Los ejemplos incluyen, entre otros, antecedentes de incumplimiento y problemas de transporte que podrían afectar la capacidad de un participante para completar con éxito los requisitos del estudio. Incapacidad o negativa a proporcionar muestras de sangre, enfermedad terminal de órganos como pulmón, hígado o corazón.
- Exclusión de pacientes hipersensibles a CellCept (micofenolato mofetil), ácido micofenólico o cualquier componente del fármaco).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Control
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La terapia inmunosupresora actual se mantendrá durante todo el estudio a menos que se requiera un cambio por razones de seguridad.
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Experimental: Optimización de CellCept
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Introducción de CellCept o aumento de la dosis de CellCept hasta un máximo de 2 g/día. En pacientes que no estén recibiendo CellCept, se suspenderá la azatioprina (AZA), el micofenolato de sodio con cubierta entérica (EC-MPS) o el sirolimus (SRL) y se reemplazará por CellCept en dosis divididas hasta un máximo de 2 g/día. Las dosis de CNI se reducirán para ajustarse a los niveles mínimos objetivo en los brazos de dosis bajas de CNI del estudio ELITE-Symphony +/- reducción de la dosis de esteroides. Cualquier cambio de dosis de CNI requerirá la medición de los niveles mínimos de CNI a los 7 días posteriores al cambio de dosis +/- 3 días. Niveles mínimos objetivo de CNI en el estudio Symphony:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El cambio en la puntuación ajustada por sexo y edad de Framingham a los 10 años para la cardiopatía coronaria desde el inicio hasta el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 6
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Línea de base al mes 6
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La incidencia de un compuesto de rechazo agudo (clínicamente sospechado y probado por biopsia), pérdida del injerto o muerte del paciente.
Periodo de tiempo: Mes 6
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Mes 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Total de puntos de Framingham
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 6
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Cambio en el total de puntos de Framingham desde el inicio hasta el mes 6
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Línea de base al mes 6
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Presión arterial diurna y nocturna
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 6
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Cambio en la presión arterial diurna y nocturna (definida por los tiempos de vigilia y de sueño) medida mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) de 24 horas desde el inicio hasta el mes 6
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Línea de base al mes 6
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Metabolismo de la glucosa
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 6
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Cambio en el metabolismo de la glucosa, basado en los niveles de HbA1C en pacientes con y sin diabetes, y la prevalencia de alteración de la glucosa en ayunas (IFG) e intolerancia a la glucosa (IGT) en pacientes sin diabetes manifiesta desde el inicio/aleatorización hasta el mes 6.
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Línea de base al mes 6
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Metabolismo de lípidos
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 6
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Cambio en el metabolismo de los lípidos, medido por los niveles en ayunas de colesterol total (CT), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y triglicéridos (TG) y la proporción de TC a HDL- C desde el inicio/aleatorización hasta el mes 6
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Línea de base al mes 6
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Cambio en la función renal
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 6
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Cambio en la función renal desde el inicio/aleatorización hasta el mes 6 medido por creatinina sérica, tasa de filtración glomerular estimada (ecuación de 4 variables MDRD), cambio en la pendiente de eGFR, cambio en la enfermedad renal crónica (ERC), aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas y excreción de proteína/albúmina
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Línea de base al mes 6
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Eventos cardiovasculares adversos
Periodo de tiempo: Mes 6
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Proporción de pacientes que experimentan cualquier evento cardiovascular adverso, como infarto de miocardio (IM), intervención coronaria percutánea (PCI), injerto de derivación de arteria coronaria (CABG), eventos cerebrovasculares fatales y no fatales (incluidos accidentes cerebrovasculares fatales o no fatales, accidente cerebrovascular isquémico transitorio). ataque, déficit neurológico isquémico reversible y hemorragia subaracnoidea).
Los eventos cardiovasculares serán adjudicados por un cardiólogo cegado a la asignación del tratamiento.
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Mes 6
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Nivel de proteína C reactiva (PCR) altamente sensible
Periodo de tiempo: Aleatorización al Mes 6
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Cambio en el nivel de PCR altamente sensible entre la aleatorización y el mes 6.
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Aleatorización al Mes 6
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Cambio en otros biomarcadores de riesgo cardiovascular
Periodo de tiempo: Aleatorización al Mes 6
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Cambio en otros biomarcadores de riesgo cardiovascular entre la aleatorización y el mes 6: adiponectina humana (incluida su isoforma de alto peso molecular), ácido úrico, cociente entre albúmina y creatinina en la orina de la mañana temprano, péptido natriurético (BNP) tipo B (cerebral), fibrinógeno , dímero D (fragmento de degradación de fibrina), producto final de glicosilación avanzada (AGE), paraoxonasa B, cistatina C, insulina, proinsulina, malondialdehído (MDA), proteína carbonilo, glutatión reductasa/total y apolipoproteína A1, B y Lp(a).
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Aleatorización al Mes 6
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Incidencia de eventos adversos atribuibles a MMF
Periodo de tiempo: Mes 6
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Incidencia de eventos adversos atribuibles a MMF, incluidas toxicidades gastrointestinales, trombocitopenia, leucopenia y anemia.
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Mes 6
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Tratamiento adicional con cointervenciones cardiovasculares
Periodo de tiempo: Mes 6
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Requisitos para el tratamiento adicional con cointervenciones cardiovasculares, según los documentos de las guías.
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Mes 6
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Infecciones oportunistas
Periodo de tiempo: Mes 6
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Incidencia de infecciones oportunistas
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Mes 6
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Neoplasias malignas
Periodo de tiempo: Mes 6
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Incidencia de tumores malignos
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Mes 6
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Mes 6
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Se capturarán todos los eventos adversos (AA), incluidas las anomalías clínicamente significativas de los parámetros clínicos y de laboratorio.
Se crearán estadísticas de resumen para todos los eventos adversos y se resumirán por grupo de tratamiento, por relación con el tratamiento del estudio y la gravedad del evento.
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Mes 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dr. Ramesh Prasad, MBBS MSc, Unity Health Toronto
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ML25073
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