Mycophénolate mofétil pour réduire le risque cardiovasculaire chez les receveurs de greffe rénale (MMCR)
Une étude pilote prospective, ouverte, randomisée et contrôlée de 6 mois évaluant l'efficacité, l'innocuité et la toxicité d'un schéma immunosuppresseur optimisé de CellCept (mycophénolate mofétil, MMF) et de doses réduites d'inhibiteurs de la calcineurine et de prednisone dans la transplantation rénale Bénéficiaires présentant un risque accru de maladie coronarienne sur 10 ans
Le but de cette étude de recherche est de déterminer si l'ajout ou l'augmentation de la dose de CellCept tout en diminuant la dose de tacrolimus (Prograf ou Advagraf) ou de cyclosporine (Neoral) et/ou de stéroïdes peut réduire la probabilité de développer une maladie coronarienne au cours des prochaines années. 10 années.
Les enquêteurs calculeront la variation du risque de développer une maladie coronarienne à l'aide du score de Framingham. Le score de Framingham est une équation mathématique qui comprend les informations suivantes : âge, sexe, statut diabétique, statut tabagique, lipides, tension artérielle. Le score de Framingham estime la probabilité qu'une personne développe une maladie coronarienne au cours des 10 prochaines années.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les receveurs d'une greffe de rein doivent prendre des médicaments appelés immunosuppresseurs pour abaisser leur système immunitaire afin d'aider à protéger le rein donné. Les médicaments se sont améliorés au fil des ans et, par conséquent, les reins donnés fonctionnent généralement plus longtemps. Cela permet à l'équipe de transplantation de se concentrer davantage sur les complications à long terme de la transplantation rénale telles que les maladies cardiovasculaires.
Il y a eu peu d'études de recherche prospectives portant sur les facteurs de risque cardiovasculaire des greffés rénaux après la greffe.
Nous savons que les médicaments immunosuppresseurs ont un certain nombre d'effets secondaires graves qui peuvent augmenter les facteurs de risque de maladies cardiovasculaires tels que l'hypertension artérielle, l'hyperlipidémie (graisses dans le sang) et l'hyperglycémie. Les médicaments tels que le tacrolimus, la cyclosporine et la prednisone agissent bien pour protéger le rein donné, mais sont également connus pour augmenter le risque de développer ou d'aggraver une maladie cardiovasculaire.
CellCept est un autre type d'agent immunosuppresseur. CellCept n'est pas autant associé au risque de développer une maladie cardiovasculaire.
Il s'agit d'une étude pilote en cours pour recueillir des informations sur les facteurs de risque cardiovasculaire chez les greffés rénaux et pour voir si l'ajustement des médicaments immunosuppresseurs peut aider à réduire le risque global de développer une maladie cardiaque à l'avenir.
Cette étude de recherche prévoit recruter 45 participants provenant de 2 centres de transplantation différents au Canada : l'hôpital St. Michael's à Toronto et l'hôpital St. Paul's à Saskatoon. La durée de l'étude est d'environ 7 mois par participant. L'étude recherchera des participants âgés de 30 ans ou plus et qui sont au moins 6 mois après l'opération de transplantation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5C 2T2
- St. Michael's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Transplantés rénaux ≥ 6 mois après le jour de la greffe.
- Receveur d'un rein d'un seul organe (peut être pour une première greffe ou une greffe répétée).
- Âge ≥ 30 ans au jour de la visite 0.
- Régime immunosuppresseur comprenant un CNI (cyclosporine [CsA, Neoral] ou tacrolimus [TAC, Prograf ou Advagraf], des corticostéroïdes et soit MMF (CellCept), EC-MPS (Myfortic), AZA (Imuran) ou SRL (Rapamune) au départ visite. Les patients doivent être maintenus à la (aux) même(s) dose(s) pendant au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude.
- Si le patient prend un immunosuppresseur MPA au moment de la visite de dépistage, la dose de MMF (CellCept) doit être ≤ 1500 mg/jour ; ou la dose d'EC-MPS (Myfortic) doit être ≤ 1080 mg/jour.
- Score de facteur de risque de Framingham qui dépasse le faible risque comparatif de coronaropathie sur 10 ans, basé sur l'âge et le sexe.
Présence d'au moins un facteur de risque CV établi au départ justifiant une modification du régime immunosuppresseur, notamment :
- Hypertension : pression artérielle ≥ 140 mmHg systolique et/ou ≥ 90 mmHg diastolique et/ou nécessitant ≥ 1 médicament antihypertenseur.
- Diabète sucré : diabète établi nécessitant un traitement par des agents hypoglycémiants oraux ou de l'insuline, ou une IG ou IGT connue selon un test de tolérance au glucose par voie orale de 75 g (critères de l'Association canadienne du diabète de 2003).
- Hyperlipidémie : TC ≥ 5,2 mmol/L, ou LDL-C ≥ 2,6 mmol/L, ou TG ≥ 1,7 mmol/L, ou TC:HDL ≥ 4 et/ou nécessitant ≥ 1 agent anti-hyperlipidémique.
- Volonté et capacité de remplir les exigences du protocole.
- Consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Contre-indication à recevoir du MMF (CellCept) ou à augmenter la dose de CellCept.
- Rejet aigu (AR) ou BPAR cliniquement suspecté dans les 3 mois précédant la visite de référence.
- Protéinurie ≥ 1 g/24 heures
- Traitement par AZA (Imuran), EC-MPS (Myfortic) ou SRL (Rapamune) et décision du patient ou du médecin de ne pas interrompre ces agents et de passer au MMF (CellCept) au moment de la randomisation.
- MDRD (4 variables) DFGe < 15 mL/min/1,73 m2
- Patients qui dépassent actuellement les seuils de glucose plasmatique, de cholestérol ou de tension artérielle. Les patients peuvent être reconsidérés 1 mois après la mise en place du traitement et aucune autre modification thérapeutique n'est anticipée.
- Patients nécessitant des modifications de la gestion de leur pression artérielle, de leur glycémie ou de leurs lipides sanguins entre la visite de dépistage et le jour 0. Les patients peuvent être reconsidérés 1 mois après la mise en place du traitement ajusté et aucun autre changement thérapeutique n'est prévu.
- Grossesse, allaitement ou (pour les femmes en âge de procréer) incapacité ou décision de ne pas utiliser une méthode de contraception fiable pendant toute la durée de l'étude.
- Infection active nécessitant un traitement.
- Traitement avec des médicaments expérimentaux non homologués, des appareils ou d'autres médicaments interdits - voir la section 4.4.1
- Participation à tout autre essai clinique interventionnel au cours des 4 semaines précédentes ou au cours de cet essai.
- Antécédents de malignité, autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome qui a été totalement excisé et qui n'a pas récidivé depuis plus de 2 ans.
- Antécédents de maladie ou d'état psychologique pouvant interférer avec la capacité du patient à comprendre ou à se conformer aux exigences de l'étude.
Présence d'autres maladies ou problèmes importants qui, de l'avis du promoteur-investigateur, peuvent :
- Mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude
- Influencer le résultat de l'étude
- Affecter la capacité du patient à participer à l'étude
- Nécessite un changement de médicament immunosuppresseur utilisé ou un changement de dose dans les 6 mois suivants (fonction rénale instable, goutte pouvant nécessiter un traitement à la prednisone, etc.)
- Réduire l'espérance de vie. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, les antécédents de non-conformité et les problèmes de transport qui pourraient affecter la capacité d'un participant à réussir les exigences de l'étude. Incapacité ou refus de fournir des échantillons de sang, maladie en phase terminale d'organes tels que les poumons, le foie ou le cœur.
- Exclusion des patients hypersensibles au CellCept (mycophénolate mofétil), à l'acide mycophénolique ou à l'un des composants du médicament).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Contrôler
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Le traitement immunosuppresseur actuel sera maintenu tout au long de l'étude à moins qu'un changement ne soit nécessaire pour des raisons de sécurité.
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Expérimental: Optimisation CellCept
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Introduction de CellCept ou augmentation de la dose de CellCept jusqu'à un maximum de 2 g/jour. Chez les patients ne recevant pas déjà CellCept, l'azathioprine (AZA), le mycophénolate de sodium entérosoluble (EC-MPS) ou le sirolimus (SRL) seront arrêtés et remplacés par CellCept en doses fractionnées jusqu'à un maximum de 2 g/jour. Les doses de CNI seront réduites pour se conformer aux niveaux de creux cibles dans les bras CNI à faible dose de l'étude ELITE-Symphony +/- réduction de la dose de stéroïdes. Tout changement de dose de CNI nécessitera la mesure des niveaux creux de CNI à 7 jours après le changement de dose +/- 3 jours. Niveaux creux CNI cibles dans l'étude Symphony :
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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La variation du score de Framingham ajusté en fonction de l'âge et du sexe sur 10 ans pour les maladies coronariennes entre le départ et le 6e mois
Délai: De la ligne de base au mois 6
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De la ligne de base au mois 6
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L'incidence d'un composite de rejet aigu (cliniquement suspecté et prouvé par biopsie), perte de greffe ou décès du patient.
Délai: Mois 6
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Mois 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Total de points Framingham
Délai: De la ligne de base au mois 6
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Changement du total de points Framingham de la ligne de base au mois 6
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De la ligne de base au mois 6
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Pression artérielle jour et nuit
Délai: De la ligne de base au mois 6
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Modification de la pression artérielle diurne et nocturne (définie par les heures d'éveil et de sommeil) mesurée par la surveillance ambulatoire de la pression artérielle (MAPA) sur 24 heures entre le départ et le 6e mois
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De la ligne de base au mois 6
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Métabolisme du glucose
Délai: De la ligne de base au mois 6
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Modification du métabolisme du glucose, basée sur les taux d'HbA1C chez les patients diabétiques et non diabétiques, et la prévalence de l'altération de la glycémie à jeun (IFG) et de l'intolérance au glucose (IGT) chez les patients sans diabète manifeste depuis le début/la randomisation jusqu'au mois 6.
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De la ligne de base au mois 6
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Métabolisme lipidique
Délai: De la ligne de base au mois 6
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Modification du métabolisme des lipides, mesurée par les taux à jeun de cholestérol total (TC), de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C), de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et de triglycérides (TG) et le rapport entre TC et HDL- C de la ligne de base/randomisation au mois 6
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De la ligne de base au mois 6
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Modification de la fonction rénale
Délai: De la ligne de base au mois 6
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Modification de la fonction rénale entre l'inclusion/la randomisation et le 6e mois, mesurée par la créatinine sérique, le taux de filtration glomérulaire estimé (équation MDRD à 4 variables), la modification de la pente du DFGe, la modification de l'insuffisance rénale chronique (IRC), la clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures et excrétion de protéines/albumine
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De la ligne de base au mois 6
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Événements cardiovasculaires indésirables
Délai: Mois 6
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Proportion de patients qui subissent un événement cardiovasculaire indésirable tel qu'un infarctus du myocarde (IM), une intervention coronarienne percutanée (ICP), un pontage aortocoronarien (PAC), des événements cérébrovasculaires mortels et non mortels (y compris un AVC mortel ou non mortel, une ischémie ischémique transitoire crise cardiaque, déficit neurologique ischémique réversible et hémorragie sous-arachnoïdienne).
Les événements cardiovasculaires seront jugés par un cardiologue ignorant l'attribution du traitement.
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Mois 6
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Niveau de protéine C-réactive (CRP) hautement sensible
Délai: Randomisation au mois 6
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Changement du niveau de CRP hautement sensible entre la randomisation et le mois 6.
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Randomisation au mois 6
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Modification des autres biomarqueurs du risque cardiovasculaire
Délai: Randomisation au mois 6
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Modification d'autres biomarqueurs de risque cardiovasculaire entre la randomisation et le 6e mois : adiponectine humaine (y compris son isoforme de haut poids moléculaire), acide urique, rapport albumine/créatinine urinaire tôt le matin, peptide natriurétique (BNP) de type B (cerveau), fibrinogène , D-dimère (fragment de dégradation de la fibrine), produit final de glycosylation avancée (AGE), paraoxonase B, cystatine C, insuline, proinsuline, malondialdéhyde (MDA), protéine carbonyle, glutathion réductase/total et apolipoprotéine A1, B et Lp(a).
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Randomisation au mois 6
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Incidence des événements indésirables attribuables au MMF
Délai: Mois 6
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Incidence des événements indésirables attribuables au MMF, y compris les toxicités gastro-intestinales, la thrombocytopénie, la leucopénie et l'anémie.
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Mois 6
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Traitement complémentaire avec co-interventions cardiovasculaires
Délai: Mois 6
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Exigences pour un traitement supplémentaire avec des co-interventions cardiovasculaires - selon les documents de lignes directrices.
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Mois 6
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Infections opportunistes
Délai: Mois 6
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Incidence des infections opportunistes
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Mois 6
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Malignités
Délai: Mois 6
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Incidence des tumeurs malignes
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Mois 6
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Événements indésirables
Délai: Mois 6
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Tous les événements indésirables (EI), y compris les anomalies cliniquement significatives des paramètres cliniques et de laboratoire seront capturés.
Des statistiques sommaires seront créées pour tous les événements indésirables et seront résumées par groupe de traitement, par rapport au traitement de l'étude et à la gravité de l'événement.
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Mois 6
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr. Ramesh Prasad, MBBS MSc, Unity Health Toronto
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ML25073
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