Mycophenolatmofetil til reduktion af kardiovaskulær risiko hos nyretransplanterede modtagere (MMCR)

Inklusionskriterier:

1. Nyretransplantationsmodtagere, som er ≥ 6 måneder efter transplantationsdagen.
2. Enkeltorgan nyremodtager (kan være til første eller gentagen transplantation).
3. Alder ≥ 30 år fra dag 0-besøget.
4. Immunsuppressivt regime bestående af en CNI (cyclosporin [CsA, Neoral] eller tacrolimus [TAC, Prograf eller Advagraf], kortikosteroider og enten MMF (CellCept), EC-MPS (Myfortic), AZA (Imuran) eller SRL (Rapamune) ved baseline besøg. Patienterne skal fastholdes på den eller de samme dosis(er) i mindst 4 uger før tilmelding til undersøgelsen.
5. Hvis patienten tager et MPA-immunsuppressivt middel på tidspunktet for screeningsbesøget, skal MMF-dosis (CellCept) være ≤ 1500 mg/dag; eller EC-MPS (Myfortic) dosis skal være ≤ 1080 mg/dag.
6. Framingham risikofaktor score, der overstiger den lave komparative 10-årige CHD risiko, baseret på alder og køn.

7. Tilstedeværelse af mindst én etableret CV-risikofaktor ved baseline, der berettiger modifikation af det immunsuppressive regime, herunder:

   • Hypertension: Blodtryk ≥ 140 mmHg systolisk og/eller ≥ 90 mmHg diastolisk og/eller kræver ≥ 1 antihypertensiv medicin.
   • Diabetes mellitus: Etableret diabetes, der kræver behandling med orale hypoglykæmiske midler eller insulin, eller kendt IFG eller IGT baseret på 75-g oral glucosetolerancetest (2003 Canadian Diabetes Association kriterier).
   • Hyperlipidæmi: TC ≥ 5,2 mmol/L eller LDL-C ≥ 2,6 mmol/L, eller TG ≥ 1,7 mmol/L, eller TC:HDL ≥ 4 og/eller kræver ≥ 1 antihyperlipidæmimiddel.
8. Vilje og evne til at opfylde protokolkrav.
9. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kontraindikation til at modtage MMF (CellCept) eller øge CellCept-dosis.
2. Klinisk mistænkt akut afstødning (AR) eller BPAR inden for 3 måneder før baseline-besøget.
3. Proteinuri ≥ 1 g/24 timer
4. Behandling med AZA (Imuran), EC-MPS (Myfortic) eller SRL (Rapamune) og patientens eller lægens beslutning om ikke at seponere disse midler og skifte til MMF (CellCept) på tidspunktet for randomisering.
5. MDRD (4-variable) eGFR < 15 ml/min/1,73 m2
6. Patienter, der i øjeblikket overskrider tærskler for plasmaglukose, kolesterol eller blodtryk. Patienter kan genovervejes 1 måned efter behandlingen er på plads, og der forventes ingen yderligere terapeutiske ændringer.
7. Patienter, der har behov for ændringer i deres blodtryk, blodsukker eller blodlipidbehandling mellem screeningsbesøget og dag 0. Patienter kan blive genovervejet 1 måned efter, at den justerede behandling er på plads, og der forventes ingen yderligere terapeutiske ændringer.
8. Graviditet, amning eller (for kvinder i den fødedygtige alder) manglende evne eller beslutning om ikke at bruge en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
9. Aktiv infektion, der kræver behandling.
10. Behandling med ulicenserede forsøgslægemidler, udstyr eller anden forbudt medicin - se afsnit 4.4.1
11. Deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg i løbet af de foregående 4 uger eller under dette forsøg.
12. Anamnese med malignitet, bortset fra non-melanom hudkræft, der er blevet fuldstændig udskåret og ikke er gentaget i >2 år.
13. Anamnese med psykisk sygdom eller tilstand, der kunne forstyrre patientens evne til at forstå eller overholde undersøgelseskravene.

14. Tilstedeværelse af andre væsentlige sygdomme eller problemer, som efter sponsor-undersøgerens mening kan:

    • Sæt patienten i fare som følge af undersøgelsesdeltagelsen
    • Påvirke undersøgelsesresultatet
    • Påvirke patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen
    • Kræv en ændring i den anvendte immunsuppressionsmedicin eller en dosisændring inden for de næste 6 måneder (ustabil nyrefunktion, gigt, der kan kræve behandling med prednison osv.)
    • Reducer forventet levetid. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, historie om manglende overholdelse og transportproblemer, der kan påvirke en deltagers evne til at gennemføre studiekravene. Manglende evne eller afvisning af at give blodprøver, sygdom i slutstadiet af organer som lunge, lever eller hjerte.
15. Udelukkelse af patienter, der er overfølsomme over for CellCept (mycophenolatmofetil), mycophenolsyre eller en hvilken som helst bestanddel af lægemidlet.