Micofenolato de Mofetil para Redução do Risco Cardiovascular em Receptores de Transplante Renal (MMCR)
Um estudo piloto de 6 meses, prospectivo, aberto, randomizado, controlado, avaliando a eficácia, segurança e toxicidade de um regime imunossupressor otimizado de CellCept (micofenolato de mofetil, MMF) e doses reduzidas de inibidores de calcineurina e prednisona em transplante renal Receptores com risco aumentado de doença cardíaca coronariana em 10 anos
O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar se adicionar ou aumentar a dose de CellCept enquanto diminui a dose de tacrolimus (Prograf ou Advagraf) ou ciclosporina (Neoral) e/ou esteróides pode reduzir a probabilidade de desenvolver doença cardíaca coronária no próximo 10 anos.
Os investigadores calcularão a mudança no risco de desenvolver doença cardíaca coronária usando o escore de Framingham. A pontuação de Framingham é uma equação matemática que inclui as seguintes informações: idade, sexo, diabetes, tabagismo, lipídios, pressão arterial. A pontuação de Framingham estima a probabilidade de alguém desenvolver doença cardíaca coronária nos próximos 10 anos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Receptores de transplante renal são obrigados a tomar medicamentos chamados imunossupressores para diminuir seus sistemas imunológicos para ajudar a proteger o rim doado. Os medicamentos melhoraram ao longo dos anos e, como resultado, os rins doados geralmente funcionam por mais tempo. Isso permite que a Equipe de Transplante se concentre mais nas complicações de longo prazo do transplante renal, como doenças cardiovasculares.
Existem poucos estudos de pesquisa prospectivos (prospectivos) que analisam os fatores de risco cardiovascular do receptor de transplante renal após o transplante.
Sabemos que os medicamentos imunossupressores têm vários efeitos colaterais graves que podem aumentar os fatores de risco de doenças cardiovasculares, como pressão alta, alto teor de lipídios (gorduras no sangue) e alto nível de açúcar no sangue. Medicamentos como tacrolimus, ciclosporina e prednisona funcionam bem para proteger o rim doado, mas também são conhecidos por aumentar o risco de desenvolver ou piorar doenças cardiovasculares.
CellCept é outro tipo de agente imunossupressor. O CellCept não está tão associado ao risco de desenvolver doenças cardiovasculares.
Este é um estudo piloto que está sendo feito para coletar informações sobre fatores de risco cardiovascular em receptores de transplante renal e para verificar se o ajuste dos medicamentos imunossupressores pode ajudar a diminuir o risco geral de desenvolver doenças cardíacas no futuro.
Este estudo de pesquisa planeja inscrever 45 participantes de 2 centros de transplante diferentes no Canadá: St. Michael's Hospital em Toronto e St. Paul's Hospital em Saskatoon. A duração do estudo é de aproximadamente 7 meses por participante. O estudo procurará participantes com 30 anos de idade ou mais e que tenham pelo menos 6 meses após a operação de transplante.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5C 2T2
- St. Michael's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores de transplante renal ≥ 6 meses após o dia da cirurgia de transplante.
- Receptor de rim de órgão único (pode ser para o primeiro ou repetido transplante).
- Idade ≥ 30 anos na visita do Dia 0.
- Regime imunossupressor que consiste em um CNI (ciclosporina [CsA, Neoral] ou tacrolimus [TAC, Prograf ou Advagraf], corticosteróides e MMF (CellCept), EC-MPS (Myfortic), AZA (Imuran) ou SRL (Rapamune) na linha de base Visita. Os pacientes devem ser mantidos com a(s) mesma(s) dose(s) por pelo menos 4 semanas antes da inscrição no estudo.
- Se o paciente estiver tomando um imunossupressor MPA no momento da visita de triagem, a dose de MMF (CellCept) deve ser ≤ 1500 mg/dia; ou a dose de EC-MPS (Myfortic) deve ser ≤ 1080 mg/dia.
- Escore do fator de risco de Framingham que excede o baixo risco comparativo de DCC em 10 anos, com base na idade e no sexo.
Presença de pelo menos um fator de risco CV estabelecido na linha de base justificando a modificação do regime imunossupressor, incluindo:
- Hipertensão: Pressão arterial ≥ 140 mmHg sistólica e/ou ≥ 90 mmHg diastólica e/ou requerendo ≥ 1 medicação anti-hipertensiva.
- Diabetes mellitus: Diabetes estabelecido que requer tratamento com agentes hipoglicemiantes orais ou insulina, ou IFG ou IGT conhecido com base no teste de tolerância à glicose oral de 75 g (critérios da Canadian Diabetes Association de 2003).
- Hiperlipidemia: TC ≥ 5,2 mmol/L, ou LDL-C ≥ 2,6 mmol/L, ou TG ≥ 1,7 mmol/L, ou TC:HDL ≥ 4 e/ou requerendo ≥ 1 agente anti-hiperlipidemia.
- Vontade e capacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Contra-indicação para receber MMF (CellCept) ou aumentar a dose de CellCept.
- Rejeição aguda (AR) clinicamente suspeita ou BPAR dentro de 3 meses antes da visita inicial.
- Proteinúria ≥ 1 g/24 horas
- Tratamento com AZA (Imuran), EC-MPS (Myfortic) ou SRL (Rapamune) e decisão do paciente ou médico de não descontinuar esses agentes e mudar para MMF (CellCept) no momento da randomização.
- MDRD (4 variáveis) eGFR < 15 mL/min/1,73 m2
- Pacientes que atualmente excedem os limites de glicose plasmática, colesterol ou pressão arterial. Os pacientes podem ser reconsiderados 1 mês após o início do tratamento e nenhuma mudança terapêutica adicional é esperada.
- Pacientes que necessitam de alterações em sua pressão arterial, açúcar no sangue ou controle de lipídios no sangue entre a Visita de Triagem e o Dia 0. Os pacientes podem ser reconsiderados 1 mês após o tratamento ajustado estar em vigor e nenhuma outra mudança terapêutica é antecipada.
- Gravidez, lactação ou (para mulheres com potencial para engravidar) incapacidade ou decisão de não usar um método confiável de contracepção durante toda a duração do estudo.
- Infecção ativa que requer tratamento.
- Tratamento com drogas experimentais não licenciadas, dispositivos ou outros medicamentos proibidos - consulte a Seção 4.4.1
- Participação em qualquer outro ensaio clínico intervencionista durante as 4 semanas anteriores ou durante este ensaio.
- História de malignidade, exceto câncer de pele não melanoma que foi totalmente extirpado e não voltou a ocorrer por > 2 anos.
- Histórico de doença ou condição psicológica que possa interferir na capacidade do paciente de entender ou cumprir os requisitos do estudo.
Presença de outras doenças ou problemas significativos que, na opinião do patrocinador-investigador, possam:
- Colocar o paciente em risco como resultado da participação no estudo
- Influenciar o resultado do estudo
- Afeta a capacidade do paciente de participar do estudo
- Requerem uma mudança na medicação imunossupressora usada ou uma mudança de dose nos próximos 6 meses (função renal instável, gota que pode exigir tratamento com prednisona, etc)
- Reduzir a expectativa de vida. Os exemplos incluem, mas não estão limitados ao histórico de não conformidade e problemas de transporte que podem afetar a capacidade de um participante de concluir com sucesso os requisitos do estudo. Incapacidade ou recusa em fornecer amostras de sangue, doença terminal de órgãos como pulmão, fígado ou coração.
- Exclusão de pacientes com hipersensibilidade ao CellCept (micofenolato de mofetil), ácido micofenólico ou qualquer outro componente do medicamento).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Ao controle
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A terapia imunossupressora atual será mantida durante todo o estudo, a menos que uma mudança seja necessária por razões de segurança.
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Experimental: Otimização CellCept
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Introdução de CellCept ou aumento da dose de CellCept até um máximo de 2 g/dia. Em pacientes que ainda não estão recebendo CellCept, azatioprina (AZA), micofenolato sódico de revestimento entérico (EC-MPS) ou sirolimus (SRL) serão descontinuados e substituídos por CellCept em doses divididas até um máximo de 2 g/dia. As doses de CNI serão reduzidas para se adequarem aos níveis mínimos alvo nos braços de CNI de baixa dose do estudo ELITE-Symphony +/- redução da dose de esteroides. Qualquer alteração na dose de CNI exigirá a medição dos níveis mínimos de CNI 7 dias após a alteração da dose +/- 3 dias. Alvo dos níveis mínimos de CNI no estudo do Symphony:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A mudança na pontuação ajustada para idade e gênero de 10 anos de Framingham para doença cardíaca coronária desde a linha de base até o mês 6
Prazo: Linha de base até o mês 6
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Linha de base até o mês 6
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A incidência de um composto de rejeição aguda (suspeita clínica e comprovada por biópsia), perda do enxerto ou morte do paciente.
Prazo: Mês 6
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Mês 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Total de pontos de Framingham
Prazo: Linha de base até o mês 6
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Alteração no total de pontos de Framingham desde a linha de base até o mês 6
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Linha de base até o mês 6
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Pressão arterial diurna e noturna
Prazo: Linha de base até o mês 6
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Alteração na pressão arterial diurna e noturna (definida pelos horários de vigília e sono) medida por monitoramento ambulatorial da pressão arterial (MAPA) de 24 horas desde o início até o mês 6
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Linha de base até o mês 6
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Metabolismo da glicose
Prazo: Linha de base até o mês 6
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Alteração no metabolismo da glicose, com base nos níveis de HbA1C em pacientes com e sem diabetes, e na prevalência de glicemia de jejum alterada (IFG) e intolerância à glicose alterada (IGT) em pacientes sem diabetes evidente desde o início/randomização até o mês 6.
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Linha de base até o mês 6
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Metabolismo lipídico
Prazo: Linha de base até o mês 6
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Alteração no metabolismo lipídico, medido pelos níveis de jejum de colesterol total (CT), colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C), colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e triglicerídeos (TG) e relação de CT para HDL- C desde o início/randomização até o mês 6
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Linha de base até o mês 6
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Alteração na função renal
Prazo: Linha de base até o mês 6
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Alteração na função renal desde a linha de base/randomização até o mês 6, medida pela creatinina sérica, taxa de filtração glomerular estimada (equação MDRD de 4 variáveis), alteração na inclinação da eGFR, alteração na doença renal crônica (DRC), depuração da creatinina urinária de 24 horas e excreção de proteína/albumina
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Linha de base até o mês 6
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Eventos cardiovasculares adversos
Prazo: Mês 6
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Proporção de pacientes que apresentaram qualquer evento cardiovascular adverso, como infarto do miocárdio (IM), intervenção coronária percutânea (ICP), cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG), eventos cerebrovasculares fatais e não fatais (incluindo acidente vascular cerebral fatal ou não fatal, isquemia transitória ataque, déficit neurológico isquêmico reversível e hemorragia subaracnóidea).
Os eventos cardiovasculares serão julgados por um cardiologista cego para a atribuição do tratamento.
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Mês 6
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Nível de proteína C-reativa (PCR) altamente sensível
Prazo: Randomização para o Mês 6
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Alteração no nível de PCR altamente sensível entre a randomização e o mês 6.
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Randomização para o Mês 6
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Alteração em outros biomarcadores de risco cardiovascular
Prazo: Randomização para o Mês 6
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Alteração em outros biomarcadores de risco cardiovascular entre a randomização e o mês 6: adiponectina humana (incluindo sua isoforma de alto peso molecular), ácido úrico, relação entre albumina e creatinina na urina matinal, peptídeo natriurético (BNP) tipo B (cérebro), fibrinogênio , D-dímero (fragmento de degradação da fibrina), produto final de glicosilação avançada (AGE), paraoxonase B, cistatina C, insulina, pró-insulina, malondialdeído (MDA), proteína carbonilada, glutationa redutase/total e apolipoproteína A1, B e Lp(a).
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Randomização para o Mês 6
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Incidência de eventos adversos atribuíveis ao MMF
Prazo: Mês 6
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Incidência de eventos adversos atribuíveis ao MMF, incluindo toxicidade gastrointestinal, trombocitopenia, leucopenia e anemia.
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Mês 6
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Tratamento adicional com co-intervenções cardiovasculares
Prazo: Mês 6
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Requisitos para tratamento adicional com co-intervenções cardiovasculares - conforme documentos de diretrizes.
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Mês 6
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Infecções oportunistas
Prazo: Mês 6
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Incidência de infecções oportunistas
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Mês 6
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Malignidades
Prazo: Mês 6
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Incidência de neoplasias
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Mês 6
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Eventos adversos
Prazo: Mês 6
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Todos os eventos adversos (EAs), incluindo anormalidades clinicamente significativas de parâmetros clínicos e laboratoriais serão capturados.
Estatísticas resumidas serão criadas para todos os eventos adversos e serão resumidas por grupo de tratamento, em relação ao tratamento do estudo e gravidade do evento.
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Mês 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dr. Ramesh Prasad, MBBS MSc, Unity Health Toronto
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ML25073
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