Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mykofenolaattimofetiili vähentää sydän- ja verisuoniriskiä munuaissiirron saajilla (MMCR)

keskiviikko 18. huhtikuuta 2012 päivittänyt: Ramesh Prasad

Kuuden kuukauden, tuleva, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu pilottitutkimus, jossa arvioitiin CellCeptin (mykofenolaattimofetiili, MMF) optimoidun immuunivastetta heikentävän hoito-ohjelman tehokkuutta, turvallisuutta ja toksisuutta sekä kalsineuriini-inhibiittoreiden ja renaldnisonin pienempiä annoksia Saajat, joilla on lisääntynyt sepelvaltimotaudin riski 10 vuoden ajan

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko CellCept-annoksen lisääminen tai suurentaminen samalla kun takrolimuusin (Prograf tai Advagraf) tai siklosporiinin (Neoral) ja/tai steroidien annosta pienennetään, vähentää sepelvaltimotaudin kehittymisen todennäköisyyttä seuraavan kerran. 10 vuotta.

Tutkijat laskevat sepelvaltimotaudin kehittymisriskin muutoksen käyttämällä Framingham-pisteitä. Framingham-pistemäärä on matemaattinen yhtälö, joka sisältää seuraavat tiedot: ikä, sukupuoli, diabeteksen tila, tupakointitila, lipidit, verenpaine. Framingham-pisteet arvioivat, kuinka todennäköistä on, että joku sairastuu sepelvaltimotautiin seuraavien 10 vuoden aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Munuaisensiirron saajien on otettava immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä, jotka auttavat suojaamaan luovutettua munuaista. Lääkkeet ovat parantuneet vuosien varrella ja sen seurauksena luovutetut munuaiset toimivat yleensä pidempään. Tämän ansiosta siirtotiimi voi keskittyä enemmän munuaisensiirron pitkäaikaisiin komplikaatioihin, kuten sydän- ja verisuonitauteihin.

On ollut vähän tulevia (tulevaisuuden) tutkimuksia, joissa tarkastellaan munuaisensiirron vastaanottajan kardiovaskulaarisia riskitekijöitä siirron jälkeen.

Tiedämme, että immunosuppressiivisilla lääkkeillä on useita vakavia sivuvaikutuksia, jotka voivat lisätä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä, kuten korkea verenpaine, korkeat lipidit (veren rasvat) ja korkea verensokeri. Lääkkeet, kuten takrolimuusi, syklosporiini ja prednisoni, suojaavat hyvin luovutettua munuaista, mutta niiden tiedetään myös lisäävän sydän- ja verisuonitautien kehittymisen tai pahenemisen riskiä.

CellCept on toisen tyyppinen immunosuppressiivinen aine. CellCeptillä ei ole yhtä paljon yhteyttä sydän- ja verisuonitautien kehittymisriskiin.

Tämä on pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on kerätä tietoa sydän- ja verisuonitautien riskitekijöistä munuaisensiirron saajilla ja selvittää, voiko immunosuppressiivisten lääkkeiden säätäminen auttaa alentamaan yleistä riskiä sairastua sydänsairauksiin tulevaisuudessa.

Tässä tutkimuksessa on tarkoitus ottaa mukaan 45 osallistujaa kahdesta eri elinsiirtokeskuksesta Kanadassa: St. Michael's Hospitalista Torontosta ja St. Paul's Hospitalista Saskatoonista. Opintojen kesto on noin 7 kuukautta per osallistuja. Tutkimukseen haetaan osallistujia, jotka ovat vähintään 30-vuotiaita ja jotka ovat vähintään 6 kuukautta elinsiirtoleikkauksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5C 2T2
        • St. Michael's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

30 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Munuaisensiirron saajat, jotka ovat ≥ 6 kuukautta siirtoleikkauksen jälkeen.
  2. Yhden elimen munuaisen vastaanottaja (voi olla ensimmäinen tai uusintasiirto).
  3. Ikä ≥ 30 vuotta 0-päivän vierailusta lähtien.
  4. Immunosuppressiivinen hoito-ohjelma, joka koostuu CNI:stä (syklosporiinista [CsA, Neoral] tai takrolimuusista [TAC, Prograf tai Advagraf]), kortikosteroideista ja joko MMF:stä (CellCept), EC-MPS:stä (Myfortic), AZA:sta (Imuran) tai SRL (Rapamune) lähtötasolla vierailla. Potilaita tulee jatkaa samoilla annoksilla vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  5. Jos potilas käyttää MPA-immunosuppressanttia seulontakäynnin aikana, MMF-annoksen (CellCept) on oltava ≤ 1500 mg/vrk; tai EC-MPS (Myfortic) annoksen on oltava ≤ 1080 mg/vrk.
  6. Framinghamin riskitekijäpistemäärä, joka ylittää ikään ja sukupuoleen perustuvan alhaisen 10 vuoden sepelvaltimotautiriskin.

  7. Vähintään yhden vakiintuneen sydän- ja verisuonitautien riskitekijän olemassaolo lähtötilanteessa oikeuttaa immunosuppressiivisen hoito-ohjelman muuttamisen, mukaan lukien:

    • Hypertensio: Verenpaine ≥ 140 mmHg systolinen ja/tai ≥ 90 mmHg diastolinen ja/tai vaatii ≥ 1 verenpainelääkityksen.
    • Diabetes mellitus: Todettu diabetes, joka vaatii hoitoa suun kautta otetuilla hypoglykeemisillä aineilla tai insuliinilla tai tunnetulla IFG:llä tai IGT:llä 75 g:n suun kautta otettavan glukoosinsietotestin perusteella (2003 Canadian Diabetes Associationin kriteerit).
    • Hyperlipidemia: TC ≥ 5,2 mmol/L tai LDL-C ≥ 2,6 mmol/L tai TG ≥ 1,7 mmol/L tai TC:HDL ≥ 4 ja/tai tarvitaan ≥ 1 hyperlipidemiaa estävä aine.
  8. Halu ja kyky täyttää protokollavaatimukset.
  9. Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Vasta-aihe MMF:n (CellCept) vastaanottamiselle tai CellCept-annoksen suurentamiselle.
  2. Kliinisesti epäilty akuutti hyljintäreaktio (AR) tai BPAR 3 kuukauden sisällä ennen peruskäyntiä.
  3. Proteinuria ≥ 1 g/24 tuntia
  4. Hoito AZA:lla (Imuran), EC-MPS:llä (Myfortic) tai SRL:llä (Rapamune) ja potilaan tai lääkärin päätös olla lopettamatta näiden lääkkeiden käyttöä ja siirtyä MMF:ään (CellCept) satunnaistamisen yhteydessä.
  5. MDRD (4-muuttuja) eGFR < 15 ml/min/1,73 m2
  6. Potilaat, jotka ylittävät tällä hetkellä plasman glukoosin, kolesterolin tai verenpaineen kynnysarvot. Potilaita voidaan harkita uudelleen 1 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta, eikä muita terapeuttisia muutoksia ole odotettavissa.
  7. Potilaat, jotka tarvitsevat muutoksia verenpaineeseensa, verensokeriinsa tai veren lipideihinsä seulontakäynnin ja päivän 0 välillä. Potilaita voidaan harkita uudelleen 1 kuukauden kuluttua mukautetun hoidon aloittamisesta, eikä muita terapeuttisia muutoksia ole odotettavissa.
  8. Raskaus, imetys tai (hedelmällisessä iässä olevien naisten) kyvyttömyys tai päätös olla käyttämättä luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan.
  9. Hoitoa vaativa aktiivinen infektio.
  10. Hoito luvattomilla tutkimuslääkkeillä, laitteilla tai muilla kielletyillä lääkkeillä - katso kohta 4.4.1
  11. Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin edellisten 4 viikon aikana tai tämän tutkimuksen aikana.
  12. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, muu kuin ei-melanooma ihosyöpä, joka on leikattu kokonaan pois ja joka ei ole uusiutunut yli 2 vuoteen.
  13. Aiempi psyykkinen sairaus tai tila, joka voi häiritä potilaan kykyä ymmärtää tai noudattaa tutkimusvaatimuksia.

  14. Muiden merkittävien sairauksien tai ongelmien esiintyminen, jotka sponsori-tutkijan mielestä voivat:

    • Aseta potilas vaaraan tutkimukseen osallistumisen seurauksena
    • Vaikuttaa tutkimustulokseen
    • Vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen
    • Vaadi muutos käytetyssä immunosuppressiolääkkeessä tai annoksen muuttamista seuraavan 6 kuukauden aikana (epävakaa munuaisten toiminta, kihti, joka saattaa vaatia prednisonihoitoa jne.)
    • Lyhennä elinikää. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, historialliset noudattamatta jättämiset ja kuljetusongelmat, jotka voivat vaikuttaa osallistujan kykyyn suorittaa tutkimusvaatimukset menestyksekkäästi. Kyvyttömyys tai kieltäytyminen antamasta verinäytteitä, elinten, kuten keuhkojen, maksan tai sydämen, loppuvaiheen sairaus.
  15. Sulje pois potilaat, jotka ovat yliherkkiä CellCeptille (mykofenolaattimofetiili), mykofenolihapolle tai jollekin lääkkeen aineosalle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Ohjaus
Muut: tavallinen immunosuppressio
Nykyistä immunosuppressiivista hoitoa ylläpidetään koko tutkimuksen ajan, ellei muutosta vaadita turvallisuussyistä.
Kokeellinen: CellCept-optimointi
Lääke: mykofenolaattimofetiili

CellCept-hoidon aloittaminen tai CellCept-annoksen nostaminen enintään 2 grammaan vuorokaudessa. Potilailla, jotka eivät vielä saa CellCeptiä, atsatiopriinin (AZA), enteropäällysteisen mykofenolaattinatriumin (EC-MPS) tai sirolimuusin (SRL) käyttö lopetetaan ja korvataan CellCeptillä jaettuna annoksina enintään 2 g/vrk. CNI-annoksia vähennetään ELITE-Symphony-tutkimuksen +/- steroidiannoksen pienentämisen pieniannoksisten CNI-ryhmien tavoitetasojen mukaisiksi. Mikä tahansa CNI-annoksen muutos edellyttää CNI-matalien tasojen mittaamista 7 päivää annoksen muuttamisen jälkeen +/- 3 päivää.

Symphony-tutkimuksen CNI-tavoitetasot:

  • Pieni CsA-annos: Suun kautta otettava aloitusannos 1-2 mg/kg bid, jotta saavutetaan tavoitetaso 50-100 ng/ml.
  • Pieniannoksinen TAC: Aloitusannos suun kautta 0,1 mg/kg/vrk jaettuna kahteen annokseen*, jonka tavoitetaso on 3-7 ng/ml (*Advagrafia voidaan käyttää myös annoksella 0,1 mg/kg kerran vuorokaudessa tavoitetaso 3-7 ng/ml)
Muut nimet:
  • CellCept, MMF

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Framinghamin 10-vuotiaan iän ja sukupuolen mukaan mukautetun sepelvaltimotaudin pistemäärän muutos lähtötasosta kuuteen kuukauteen
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 6
Perustaso kuukauteen 6
Akuutin hylkimisreaktion (kliinisesti epäilty ja biopsialla todistettu), siirteen menettämisen tai potilaan kuoleman yhdistelmän ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: Kuukausi 6
Kuukausi 6

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Framinghamin pisteet yhteensä
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 6
Muutos Framingham-pisteen kokonaissummassa lähtötasosta kuuteen kuukauteen
Perustaso kuukauteen 6
Päivän ja yön verenpaine
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 6
Muutos päivä- ja yöverenpaineessa (määritelty hereillä ja uniajasta) mitattuna 24 tunnin ambulatorisella verenpainemittauksella (ABPM) lähtötasosta kuukauteen 6
Perustaso kuukauteen 6
Glukoosin aineenvaihdunta
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 6
Muutos glukoosiaineenvaihdunnassa, joka perustuu HbA1C-tasoihin potilailla, joilla on ja ei ole diabetesta, sekä heikentyneen paastoglukoosin (IFG) ja heikentyneen glukoosi-intoleranssin (IGT) yleisyyteen potilailla, joilla ei ole ilmeistä diabetesta lähtötilanteesta/satunnaistuksesta kuuteen kuukauteen.
Perustaso kuukauteen 6
Lipidiaineenvaihdunta
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 6
Lipidiaineenvaihdunnan muutos mitattuna kokonaiskolesterolin (TC), korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (HDL-C), matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) ja triglyseridien (TG) paastotasoilla sekä TC:n ja HDL-suhteen perusteella. C lähtötilanteesta/satunnaistaminen kuukauteen 6
Perustaso kuukauteen 6
Muutos munuaisten toiminnassa
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 6
Munuaisten toiminnan muutos lähtötasosta/satunnaistuksesta kuukauteen 6 mitattuna seerumin kreatiniinilla, arvioidulla glomerulusten suodatusnopeudella (MDRD 4-muuttujan yhtälö), muutos eGFR:n jyrkkyydessä, muutos kroonisessa munuaissairaudessa (CKD), 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma ja proteiinin/albumiinin erittyminen
Perustaso kuukauteen 6
Haitalliset sydän- ja verisuonitapahtumat
Aikaikkuna: Kuukausi 6
Niiden potilaiden osuus, joilla on haitallisia kardiovaskulaarisia tapahtumia, kuten sydäninfarkti (MI), perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI), sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), kuolemaan johtaneet ja ei-kuolemaan johtaneet aivoverisuonitapahtumat (mukaan lukien kuolemaan johtaneet tai ei-kuolennat, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, palautuva iskeeminen neurologinen vajaus ja subarachnoidaalinen verenvuoto). Kardiovaskulaariset tapahtumat arvioi kardiologi, joka on sokeutunut hoitoon.
Kuukausi 6
Erittäin herkkä C-reaktiivisen proteiinin (CRP) taso
Aikaikkuna: Satunnaistaminen kuukauteen 6
Muutos erittäin herkässä CRP-tasossa satunnaistamisen ja kuukauden 6 välillä.
Satunnaistaminen kuukauteen 6
Muutos muissa kardiovaskulaarisen riskin biomarkkereissa
Aikaikkuna: Satunnaistaminen kuukauteen 6
Muutos muissa kardiovaskulaarisen riskin biomarkkereissa satunnaistamisen ja kuukauden 6 välillä: ihmisen adiponektiini (mukaan lukien sen suurimolekyylipainoinen isoformi), virtsahappo, varhain aamuvirtsan albumiini-kreatiniinisuhde, B-tyypin (aivot) natriureettinen peptidi (BNP), fibrinogeeni , D-dimeeri (fibriinin hajoamisfragmentti), edistyneen glykosylaation lopputuote (AGE), paraoksonaasi B, kystatiini C, insuliini, proinsuliini, malondialdehydi (MDA), proteiinikarbonyyli, glutationireduktaasi/kokonais ja apolipoproteiini A1, B ja Lp(a).
Satunnaistaminen kuukauteen 6
Rahamarkkinarahastosta johtuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kuukausi 6
MMF:stä johtuvien haittatapahtumien, mukaan lukien maha-suolikanavan toksisuus, trombosytopenia, leukopenia ja anemia, ilmaantuvuus.
Kuukausi 6
Lisähoito kardiovaskulaarisilla yhteisinterventioilla
Aikaikkuna: Kuukausi 6
Vaatimukset lisähoidolle kardiovaskulaarisilla yhteisinterventioilla - ohjeasiakirjojen mukaisesti.
Kuukausi 6
Opportunistiset infektiot
Aikaikkuna: Kuukausi 6
Opportunististen infektioiden ilmaantuvuus
Kuukausi 6
Pahanlaatuiset kasvaimet
Aikaikkuna: Kuukausi 6
Pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus
Kuukausi 6
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Kuukausi 6
Kaikki haittatapahtumat (AE), mukaan lukien kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisissä ja laboratorioparametreissa, tallennetaan. Kaikista haittatapahtumista luodaan yhteenvetotilastot ja niistä tehdään yhteenveto hoitoryhmittäin suhteessa tutkimushoitoon ja tapahtuman vakavuuden mukaan.
Kuukausi 6

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ramesh Prasad

Yhteistyökumppanit

Hoffmann-La Roche

Tutkijat

  • Päätutkija: Dr. Ramesh Prasad, MBBS MSc, Unity Health Toronto

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. lokakuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. syyskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. syyskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 4. lokakuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 19. huhtikuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. huhtikuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ML25073

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitaudit

Kliiniset tutkimukset mykofenolaattimofetiili

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Peru

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa