Mycofenolaatmofetil voor het verminderen van het cardiovasculaire risico bij ontvangers van niertransplantaties (MMCR)

Inclusiecriteria:

1. Ontvangers van een niertransplantatie die ≥ 6 maanden na de dag van de transplantatiechirurgie zijn.
2. Ontvanger van nieren met één orgaan (kan voor eerste of herhaalde transplantatie zijn).
3. Leeftijd ≥ 30 jaar vanaf het bezoek op dag 0.
4. Immunosuppressief regime bestaande uit een CNI (cyclosporine [CsA, Neoral] of tacrolimus [TAC, Prograf of Advagraf], corticosteroïden en hetzij MMF (CellCept), EC-MPS (Myfortic), AZA (Imuran) of SRL (Rapamune) bij aanvang bezoek. Patiënten moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie op dezelfde dosis(sen) worden gehouden.
5. Als de patiënt op het moment van het screeningsbezoek een MPA-immunosuppressivum gebruikt, moet de dosis MMF (CellCept) ≤ 1500 mg/dag zijn; of de dosis EC-MPS (Myfortic) moet ≤ 1080 mg/dag zijn.
6. Framingham-risicofactorscore die hoger is dan het lage vergelijkende 10-jarige CHZ-risico, gebaseerd op leeftijd en geslacht.

7. Aanwezigheid van ten minste één vastgestelde cardiovasculaire risicofactor bij baseline die aanpassing van het immunosuppressieve regime rechtvaardigt, waaronder:

   • Hypertensie: bloeddruk ≥ 140 mmHg systolisch en/of ≥ 90 mmHg diastolisch en/of vereist ≥ 1 antihypertensivum.
   • Diabetes mellitus: Vastgestelde diabetes die behandeling met orale bloedglucoseverlagende middelen of insuline vereist, of bekende IFG of IGT op basis van orale glucosetolerantietests van 75 g (criteria van de Canadian Diabetes Association uit 2003).
   • Hyperlipidemie: TC ≥ 5,2 mmol/L, of LDL-C ≥ 2,6 mmol/L, of TG ≥ 1,7 mmol/L, of TC:HDL ≥ 4 en/of waarbij ≥ 1 middel tegen hyperlipidemie nodig is.
8. Bereidheid en het vermogen om protocolvereisten te voltooien.
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Contra-indicatie voor het ontvangen van MMF (CellCept) of het verhogen van de dosis CellCept.
2. Klinisch vermoede acute afstoting (AR) of BPAR binnen 3 maanden voorafgaand aan het basisbezoek.
3. Proteïnurie ≥ 1 g/24 uur
4. Behandeling met AZA (Imuran), EC-MPS (Myfortic) of SRL (Rapamune) en beslissing van patiënt of arts om niet te stoppen met deze middelen en over te stappen op MMF (CellCept) op het moment van randomisatie.
5. MDRD (4-variabelen) eGFR < 15 ml/min/1,73 m2
6. Patiënten die momenteel drempelwaarden voor plasmaglucose, cholesterol of bloeddruk overschrijden. Patiënten kunnen 1 maand nadat de behandeling is gestart opnieuw worden overwogen en er worden geen verdere therapeutische veranderingen verwacht.
7. Patiënten die veranderingen in hun bloeddruk, bloedsuiker of bloedlipidenbehandeling nodig hebben tussen het screeningsbezoek en dag 0. Patiënten kunnen 1 maand nadat de aangepaste behandeling is ingesteld opnieuw worden overwogen en er worden geen verdere therapeutische veranderingen verwacht.
8. Zwangerschap, borstvoeding of (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) onvermogen of beslissing om gedurende de gehele duur van het onderzoek geen betrouwbaar anticonceptiemiddel te gebruiken.
9. Actieve infectie die behandeling vereist.
10. Behandeling met niet-geregistreerde onderzoeksgeneesmiddelen, apparaten of andere verboden medicijnen - zie paragraaf 4.4.1
11. Deelname aan een andere interventionele klinische studie gedurende de voorgaande 4 weken of tijdens deze studie.
12. Voorgeschiedenis van maligniteit, anders dan niet-melanome huidkanker die volledig is weggesneden en gedurende meer dan 2 jaar niet is teruggekeerd.
13. Geschiedenis van psychische ziekte of aandoening die het vermogen van de patiënt om de studievereisten te begrijpen of eraan te voldoen, zou kunnen verstoren.

14. Aanwezigheid van andere significante ziekten of problemen die, naar de mening van de sponsor-onderzoeker, kunnen:

    • De patiënt in gevaar brengen als gevolg van deelname aan het onderzoek
    • Beïnvloed het studieresultaat
    • Beïnvloed het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen
    • Een verandering in de gebruikte immunosuppressieve medicatie of een dosisverandering binnen de komende 6 maanden vereisen (onstabiele nierfunctie, jicht waarvoor behandeling met prednison nodig kan zijn, enz.)
    • Verminder de levensverwachting. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, geschiedenis van niet-naleving en transportproblemen die van invloed kunnen zijn op het vermogen van een deelnemer om de studievereisten met succes af te ronden. Onvermogen of weigering om bloedmonsters te verstrekken, terminale ziekte van organen zoals longen, lever of hart.
15. Uitsluiting van patiënten die overgevoelig zijn voor CellCept (mycofenolaatmofetil), mycofenolzuur of een bestanddeel van het geneesmiddel).