대장암의 화학적 예방: 소화되지 않는 탄수화물의 역할
대장암은 전 세계적으로 흔한 질병입니다. 이제 대장암 세포는 줄기세포의 성장과 분열을 조절하는 유전 물질에 결함이 있는 줄기세포에서 발생한다고 생각됩니다. 이것은 차례로 결함이 있는 유전 정보 및 암 형성을 가진 세포의 통제되지 않은 생산으로 이어집니다.
결장직장암에 대한 연구는 연구 결과를 도출하는 데 매우 오랜 시간이 걸리고 암의 발달이 종점인 경우 매우 큰 규모라는 사실로 인해 방해를 받고 있습니다. 따라서 암 발병 위험을 정량화하는 대안적인 방법이 필요하므로 임상시험이 현실적인 크기가 되고 현실적인 시간 내에 완료될 수 있습니다. 연구자들은 이전에 이러한 '바이오마커'에 대한 몇 가지 후보를 확인했습니다. 이들을 유용한 바이오마커로 입증 또는 반증하는 다음 단계는 조사관이 알고 있는 식이 작용제에 대한 반응을 테스트하여 결장암의 위험을 줄이는 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이 프로젝트는 음식과 장 건강 사이의 연관성에 대한 이해를 높이기 위해 고안되었습니다. 이 프로젝트의 특정 목적은 장암 위험의 신규하고 확립된 식이 관련 바이오마커 패널에 대한 인간 지원자에 대한 잘 정의된 개입의 영향을 조사하는 것입니다. 우리는 결장-직장 점막 생검(및 대변)에서 측정된 식이 관련 CRC 위험의 여러 새로운 바이오마커를 개발했습니다. 이러한 바이오마커에는 차별적으로 발현되는 단백질, DNA 메틸화 마커 및 염증 마커가 포함됩니다. 진행 중인 BORICC 연구에서 우리는 단면 연구에서 이러한 바이오마커에 대한 식이 노출과 영양 상태 사이의 관계를 조사하고 있습니다. 이 연구의 다음 논리적 단계는 가장 유망한 바이오마커의 선별된 패널이 식이 중재에 반응하는지 여부를 결정하는 것입니다.
모델 저항성 전분(RS) 중재제로 Hi-maize 260 및 폴리덱스트로스(PD)를 사용할 것을 제안합니다. RS는 소장에서 소화되지 않고 세균 발효의 기질인 결장으로 흘러가는 식이 전분의 분율을 나타냅니다. (Asp, 1996) PD는 글루코스와 소르비톨의 벌크 용융 중축합에 의해 생성되어 평균 중합도가 12인 올리고당을 생성하며, 이는 포유동물의 GI 효소에 내성이 있고 다른 RS와 마찬가지로 박테리아 발효의 기질입니다. (Auerbach, 2007) Hi-maize와 PD는 부티레이트를 포함한 단쇄 지방산(SCFA)을 생성하는 발효(크거나 작은 정도로)됩니다. (Asp, 1996) 부티레이트는 소화관 생리와 항염증 효과를 포함한 면역 기능에 유익한 효과가 있습니다. (Wächtershäuser, 2000; Dronamraju, 2009)
현재 프로젝트에서 우리는 장암 위험의 바이오마커에 부티레이트 전달을 위한 식중독 기질인 PD와 RS의 영향을 조사할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Northumberland
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Ashington, Northumberland, 영국, NE63 9JJ
- Wansbeck General Hospital
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Tyne & Wear
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North Shields, Tyne & Wear, 영국, NE29 8NH
- North Tyneside General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
굴곡성 S상결장경 또는 대장내시경 검사를 받고 육안으로 병리학적인 병리가 확인되지 않은 경우
제외 기준:
- 16세 미만 또는 85세 초과
- 가족 용종증 증후군
- 린치 증후군
- 알려진 대장 종양
- 이전 대장 절제술
- 임신
- 지난 6개월 동안의 화학 요법
- 아스피린/기타 NSAID 치료
- 기타 면역억제제
- 내시경 검사에서 활동성 결장 염증
- 불완전한 좌측 검사
- 내시경에서 발견된 대장암
- 내시경에서의 의원성 천공
- 조직학에 결장 직장암
- 와파린 또는 기타 항응고제 사용
- 진성 당뇨병
- 크론병
- 인지 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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Maltodextrin 12g과 Amioca 전분 23g을 매일 50일 동안 분할 투여합니다.
음식이나 음료에 첨가할 분말로 제공됩니다.
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실험적: 하이메이즈 260
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Hi-maize 260 23g과 Maltodextrin 12g을 매일 50일 동안 분할 투여합니다.
음식이나 음료에 첨가할 분말로 제공됩니다.
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실험적: 폴리덱스트로스
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폴리덱스트로스 12g과 아미오카 전분 23g을 50일 동안 매일 분할 투여합니다.
음식이나 음료에 첨가할 분말로 제공됩니다.
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활성 비교기: 하이메이즈 260과 폴리덱스트로스
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폴리덱스트로스 12g과 하이메이즈 260 23g을 매일 50일 동안 분할 투여합니다.
음식이나 음료에 첨가할 분말로 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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대변 칼프로텍틴 농도
기간: 50일
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50일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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혈청 C 반응성 단백질 농도
기간: 50일
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50일
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점막 생검에서의 COX 2 발현
기간: 50일
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50일
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결장 음낭 내 유사분열 및 세포사멸 세포의 수 및 분포(점막 세포 동역학)
기간: 50일
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50일
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세포 CDK 4 RNA 발현
기간: 50일
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50일
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세포질 GADD45A RNA 발현
기간: 50일
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50일
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표적 유전자 메틸화(p16, GSTP1, RARβ2, CDH1 GATA4 APC, SFRP1, 2, 4 및 5, AXIN2, DKK1 및 WIF1)
기간: 50일
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50일
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글로벌 유전자 메틸화
기간: 50일
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50일
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세포 단백질 바이오마커(CK8) 발현
기간: 50일
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50일
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대변 pH
기간: 50일
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50일
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대변 세균 풍부도 및 인구
기간: 50일
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50일
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대변 단쇄 지방산 농도
기간: 50일
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50일
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소변 단쇄 지방산 농도
기간: 50일
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50일
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혈장 단쇄 지방산 농도
기간: 50일
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50일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: John Mathers, PhD, Newcastle University
- 수석 연구원: Naomi Willis, PhD, Newcastle University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Asp NG, van Amelsvoort JM, Hautvast JG. Nutritional implications of resistant starch. Nutr Res Rev. 1996 Jan;9(1):1-31. doi: 10.1079/NRR19960004. No abstract available.
- Auerbach MH, Craig SA, Howlett JF, Hayes KC. Caloric availability of polydextrose. Nutr Rev. 2007 Dec;65(12 Pt 1):544-9. doi: 10.1301/nr.2007.dec.544-549.
- Wachtershauser A, Stein J. Rationale for the luminal provision of butyrate in intestinal diseases. Eur J Nutr. 2000 Aug;39(4):164-71. doi: 10.1007/s003940070020.
- Dronamraju SS, Coxhead JM, Kelly SB, Burn J, Mathers JC. Cell kinetics and gene expression changes in colorectal cancer patients given resistant starch: a randomised controlled trial. Gut. 2009 Mar;58(3):413-20. doi: 10.1136/gut.2008.162933. Epub 2008 Oct 31.
- Malcomson FC, Willis ND, McCallum I, Xie L, Lagerwaard B, Kelly S, Bradburn DM, Belshaw NJ, Johnson IT, Mathers JC. Non-digestible carbohydrates supplementation increases miR-32 expression in the healthy human colorectal epithelium: A randomized controlled trial. Mol Carcinog. 2017 Sep;56(9):2104-2111. doi: 10.1002/mc.22666. Epub 2017 May 9.
- Malcomson FC, Willis ND, McCallum I, Xie L, Ibero-Baraibar I, Leung WC, Kelly S, Bradburn DM, Belshaw NJ, Johnson IT, Mathers JC. Effects of supplementation with nondigestible carbohydrates on fecal calprotectin and on epigenetic regulation of SFRP1 expression in the large-bowel mucosa of healthy individuals. Am J Clin Nutr. 2017 Feb;105(2):400-410. doi: 10.3945/ajcn.116.135657. Epub 2017 Jan 11.
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