Kemoforebyggelse af tyktarmskræft: Ikke-fordøjelige kulhydraters rolle

Dette projekt er designet til at øge forståelsen af ​​sammenhænge mellem mad og sundheden i tarmen. Det særlige formål med projektet er at undersøge virkningen af ​​en veldefineret intervention i menneskelige frivillige på et panel af nye og etablerede kostrelaterede biomarkører for tarmkræftrisiko. Vi har udviklet en række nye biomarkører for diætrelateret CRC-risiko målt i kolorektale slimhindebiopsier (og i afføring). Disse biomarkører omfatter differentielt udtrykte proteiner, DNA-methyleringsmarkører og inflammationsmarkører. I vores igangværende BORICC-undersøgelse undersøger vi sammenhængen mellem kosteksponering og ernæringsstatus for disse biomarkører i et tværsnitsstudie. Det næste logiske trin i denne forskning er at afgøre, om et udvalgt panel af de mest lovende biomarkører reagerer på en diætintervention, dvs. at teste deres nytte som biomarkører for GI-sundhed og potentiale som surrogat-endepunkter i fremtidige humane undersøgelser.

Vi foreslår at bruge Hi-maize 260 og polydextrose (PD) som vores model resistente stivelse (RS) interventionsmidler. RS beskriver den fraktion af diætstivelse, som ikke fordøjes i tyndtarmen, og som strømmer til tyktarmen, hvor den er et substrat for bakteriel gæring. (Asp, 1996) PD produceres ved bulksmeltepolykondensation af glucose og sorbitol for at producere et oligosaccharid med en gennemsnitlig polymerisationsgrad på 12, som er resistent over for pattedyrs GI-enzymer og, ligesom andre RS'er, er et substrat for bakteriel fermentering. (Auerbach, 2007) Både Hi-majs og PD er fermenteret (i større eller mindre grad) og producerer kortkædede fedtsyrer (SCFA) inklusive butyrat. (Asp, 1996) Butyrat har gavnlige virkninger på tarmfysiologi og immunfunktion, herunder anti-inflammatoriske virkninger. (Wächtershäuser, 2000; Dronamraju, 2009)

I dette projekt vil vi undersøge virkningen af ​​PD og RS, som fødevarebårne substrater til levering af butyrat, på biomarkører for tarmkræftrisiko.