Chemoprevence kolorektálního karcinomu: Role nestravitelných sacharidů

Tento projekt je navržen tak, aby zlepšil porozumění souvislostem mezi jídlem a zdravím střev. Konkrétním účelem projektu je prozkoumat dopad dobře definované intervence u lidských dobrovolníků na panelu nových a zavedených biomarkerů rizika rakoviny tlustého střeva souvisejících se stravou. Vyvinuli jsme řadu nových biomarkerů rizika CRC souvisejícího se stravou měřených v biopsiích kolorektální sliznice (a ve stolici). Tyto biomarkery zahrnují odlišně exprimované proteiny, markery methylace DNA a markery zánětu. V naší probíhající studii BORICC zkoumáme vztahy mezi dietární expozicí a nutričním stavem těchto biomarkerů v průřezové studii. Dalším logickým krokem v tomto výzkumu je určit, zda vybraný panel nejslibnějších biomarkerů reaguje na dietní zásah, tj. otestovat jejich užitečnost jako biomarkery zdraví GI a potenciál jako náhradní koncové body v budoucích studiích na lidech.

Jako naše modelová intervenční činidla pro rezistentní škrob (RS) navrhujeme použít Hi-kukuřici 260 a polydextrózu (PD). RS popisuje frakci dietního škrobu, který není tráven v tenkém střevě a který proudí do tlustého střeva, kde je substrátem pro bakteriální fermentaci. (Asp, 1996) PD se vyrábí hromadnou polykondenzací glukózy a sorbitolu v tavenině za vzniku oligosacharidu se středním stupněm polymerace 12, který je odolný vůči savčím GI enzymům a stejně jako ostatní RS je substrátem pro bakteriální fermentaci. (Auerbach, 2007) Hi-kukuřice i PD jsou fermentovány (ve větší či menší míře) za vzniku mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA) včetně butyrátu. (Asp, 1996) Butyrát má příznivé účinky na fyziologii střev a imunitní funkce včetně protizánětlivých účinků. (Wächtershäuser, 2000; Dronamraju, 2009)

V tomto projektu budeme zkoumat vliv PD a RS, jako potravinových substrátů pro dodávání butyrátu, na biomarkery rizika rakoviny tlustého střeva.