Quimioprevenção do câncer colorretal: o papel dos carboidratos não digeríveis
O câncer colorretal é uma doença comum em todo o mundo. Acredita-se agora que as células do câncer colorretal surgem de células-tronco onde o material genético que regula o crescimento e a divisão da célula-tronco se tornou defeituoso. Isso leva à produção desregulada de células que, por sua vez, têm informações genéticas defeituosas e formação de câncer.
A pesquisa sobre o câncer colorretal é dificultada pelo fato de que os estudos devem levar muito tempo para produzir resultados e ser muito grandes se o desenvolvimento de um câncer for o ponto final. Portanto, métodos alternativos de quantificação do risco de desenvolver um câncer são necessários para que os ensaios possam ter um tamanho realista e serem concluídos em um período de tempo realista. Os investigadores já identificaram vários candidatos para esses 'biomarcadores'. A próxima etapa para provar ou refutar esses biomarcadores úteis é testar sua resposta a um agente dietético que os investigadores sabem que reduz o risco de câncer de cólon.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este projeto foi concebido para melhorar a compreensão das relações entre os alimentos e a saúde do intestino. O objetivo específico do projeto é investigar o impacto de uma intervenção bem definida em voluntários humanos em um painel de novos e estabelecidos biomarcadores relacionados à dieta de risco de câncer de intestino. Desenvolvemos uma série de novos biomarcadores de risco de CRC relacionado à dieta medidos em biópsias da mucosa colorretal (e nas fezes). Esses biomarcadores incluem proteínas expressas diferencialmente, marcadores de metilação do DNA e marcadores de inflamação. Em nosso estudo BORICC em andamento, estamos investigando as relações entre a exposição alimentar e o estado nutricional para esses biomarcadores em um estudo transversal. O próximo passo lógico nesta pesquisa é determinar se um painel selecionado dos biomarcadores mais promissores responde a uma intervenção dietética, ou seja, testar sua utilidade como biomarcadores de saúde GI e potencial como desfechos substitutos em futuros estudos humanos.
Propomos usar Hi-maize 260 e polidextrose (PD) como nosso modelo de agentes de intervenção de amido resistente (RS). RS descreve a fração do amido dietético que não é digerido no intestino delgado e que flui para o cólon, onde é um substrato para a fermentação bacteriana. (Asp, 1996) A PD é produzida pela policondensação fundida em massa de glicose e sorbitol para produzir um oligossacarídeo com um grau médio de polimerização de 12 que é resistente a enzimas GI de mamíferos e, como outros RSs, é um substrato para fermentação bacteriana. (Auerbach, 2007) Ambos Hi-maize e PD são fermentados (em maior ou menor grau) produzindo ácidos graxos de cadeia curta (SCFA), incluindo butirato. (Asp, 1996) O butirato tem efeitos benéficos na fisiologia intestinal e na função imunológica, incluindo efeitos anti-inflamatórios. (Wächtershäuser, 2000; Dronamraju, 2009)
No presente projeto, investigaremos o impacto de PD e RS, como substratos de origem alimentar para entrega de butirato, em biomarcadores de risco de câncer de intestino.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Northumberland
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Ashington, Northumberland, Reino Unido, NE63 9JJ
- Wansbeck General Hospital
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Tyne & Wear
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North Shields, Tyne & Wear, Reino Unido, NE29 8NH
- North Tyneside General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Compareceu para sigmoidoscopia flexível ou colonoscopia e nenhuma patologia macroscópica identificada
Critério de exclusão:
- Idade <16 ou >85
- Síndrome de polipose familiar
- síndrome de Lynch
- Tumor colorretal conhecido
- Ressecção colorretal anterior
- Gravidez
- Quimioterapia nos últimos 6 meses
- Terapia com aspirina/outro AINE
- Outros medicamentos imunossupressores
- Inflamação colônica ativa na endoscopia
- Exame incompleto do lado esquerdo
- Carcinoma colorretal encontrado na endoscopia
- Perfuração iatrogênica na endoscopia
- Câncer colorretal em histologia
- Uso de varfarina ou outro anticoagulante
- diabetes melito
- doença de crohn
- Comprometimento cognitivo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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12g de maltodextrina e 23g de amido de amioca diariamente em doses fracionadas por 50 dias.
Fornecido como um pó para ser adicionado à comida ou bebida.
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Experimental: Hi-milho 260
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23g Hi-maize 260 e 12g Maltodextrina diariamente em doses fracionadas por 50 dias.
Fornecido como um pó para ser adicionado à comida ou bebida.
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Experimental: Polidextrose
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12g de polidextrose e 23g de amido de amioca diariamente em doses fracionadas por 50 dias.
Fornecido como um pó para ser adicionado à comida ou bebida.
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Comparador Ativo: Hi-maize 260 e polidextrose
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12g polidextrose e 23g Hi-maize 260 diariamente em doses fracionadas por 50 dias.
Fornecido como um pó para ser adicionado à comida ou bebida.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Concentração fecal de calprotectina
Prazo: 50 dias
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50 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Concentração sérica de proteína C reativa
Prazo: 50 dias
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50 dias
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Expressão de COX 2 em biópsias de mucosa
Prazo: 50 dias
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50 dias
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Número e distribuição de células mitóticas e apoptóticas dentro das criptas do cólon (cinética das células da mucosa)
Prazo: 50 dias
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50 dias
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Expressão celular de CDK 4 RNA
Prazo: 50 dias
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50 dias
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Expressão de RNA GADD45A celular
Prazo: 50 dias
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50 dias
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Metilação do gene alvo (p16, GSTP1, RARβ2, CDH1 GATA4 APC, SFRP1, 2, 4 e 5, AXIN2, DKK1 e WIF1)
Prazo: 50 dias
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50 dias
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Metilação genética global
Prazo: 50 dias
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50 dias
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Expressão de biomarcador de proteína celular (CK8)
Prazo: 50 dias
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50 dias
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PH fecal
Prazo: 50 dias
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50 dias
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Abundância e população de bactérias fecais
Prazo: 50 dias
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50 dias
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Concentração fecal de ácidos graxos de cadeia curta
Prazo: 50 dias
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50 dias
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Concentração urinária de ácidos graxos de cadeia curta
Prazo: 50 dias
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50 dias
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Concentração plasmática de ácidos graxos de cadeia curta
Prazo: 50 dias
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50 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: John Mathers, PhD, Newcastle University
- Investigador principal: Naomi Willis, PhD, Newcastle University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Asp NG, van Amelsvoort JM, Hautvast JG. Nutritional implications of resistant starch. Nutr Res Rev. 1996 Jan;9(1):1-31. doi: 10.1079/NRR19960004. No abstract available.
- Auerbach MH, Craig SA, Howlett JF, Hayes KC. Caloric availability of polydextrose. Nutr Rev. 2007 Dec;65(12 Pt 1):544-9. doi: 10.1301/nr.2007.dec.544-549.
- Wachtershauser A, Stein J. Rationale for the luminal provision of butyrate in intestinal diseases. Eur J Nutr. 2000 Aug;39(4):164-71. doi: 10.1007/s003940070020.
- Dronamraju SS, Coxhead JM, Kelly SB, Burn J, Mathers JC. Cell kinetics and gene expression changes in colorectal cancer patients given resistant starch: a randomised controlled trial. Gut. 2009 Mar;58(3):413-20. doi: 10.1136/gut.2008.162933. Epub 2008 Oct 31.
- Malcomson FC, Willis ND, McCallum I, Xie L, Lagerwaard B, Kelly S, Bradburn DM, Belshaw NJ, Johnson IT, Mathers JC. Non-digestible carbohydrates supplementation increases miR-32 expression in the healthy human colorectal epithelium: A randomized controlled trial. Mol Carcinog. 2017 Sep;56(9):2104-2111. doi: 10.1002/mc.22666. Epub 2017 May 9.
- Malcomson FC, Willis ND, McCallum I, Xie L, Ibero-Baraibar I, Leung WC, Kelly S, Bradburn DM, Belshaw NJ, Johnson IT, Mathers JC. Effects of supplementation with nondigestible carbohydrates on fecal calprotectin and on epigenetic regulation of SFRP1 expression in the large-bowel mucosa of healthy individuals. Am J Clin Nutr. 2017 Feb;105(2):400-410. doi: 10.3945/ajcn.116.135657. Epub 2017 Jan 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 002 (University of CT Health Center)
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