Kolorektaalisyövän kemoprevention: sulamattomien hiilihydraattien rooli
Kolorektaalisyöpä on yleinen sairaus maailmanlaajuisesti. Nykyään uskotaan, että paksusuolen syöpäsolut syntyvät kantasoluista, joissa kantasolun kasvua ja jakautumista säätelevä geneettinen materiaali on muuttunut vialliseksi. Tämä johtaa säätelemättömään solujen tuotantoon, joilla puolestaan on puutteellinen geneettinen informaatio ja syövän muodostuminen.
Kolorektaalisyövän tutkimusta vaikeuttaa se, että tutkimusten tulee kestää hyvin kauan tulosten tuottamiseen ja niiden on oltava erittäin suuria, jos päätepisteenä on syövän kehittyminen. Siksi tarvitaan vaihtoehtoisia menetelmiä syövän kehittymisen riskin kvantifioimiseksi, jotta kokeet voivat olla realistisen kokoisia ja ne voidaan saattaa päätökseen realistisessa ajassa. Tutkijat ovat aiemmin tunnistaneet useita ehdokkaita näille "biomarkkereille". Seuraava vaihe niiden todistamisessa tai kiistämisessä hyödyllisiksi biomarkkereiksi on testata niiden vastetta ravintoaineelle, jonka tutkijat tietävät vähentävän paksusuolen syövän riskiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä projekti on suunniteltu parantamaan ymmärrystä ruoan ja suoliston terveyden välisistä yhteyksistä. Hankkeen erityinen tarkoitus on tutkia tarkasti määritellyn intervention vaikutusta vapaaehtoisiin ihmisiin paneelissa, jossa on uusia ja vakiintuneita ruokavalioon liittyviä suolistosyöpäriskin biomarkkereita. Olemme kehittäneet useita uusia biomarkkereita ruokavalioon liittyvälle CRC-riskille, joka mitataan paksusuolen ja peräsuolen limakalvobiopsioista (ja ulosteesta). Näitä biomarkkereita ovat eri tavalla ilmentyvät proteiinit, DNA:n metylaatiomarkkerit ja tulehdusmarkkerit. Meneillään olevassa BORICC-tutkimuksessamme tutkimme näiden biomarkkerien ravinnon altistumisen ja ravitsemustilan välisiä suhteita poikkileikkaustutkimuksessa. Seuraava looginen askel tässä tutkimuksessa on selvittää, vastaako valittu paneeli lupaavimmista biomarkkereista ruokavaliointerventioon, eli testata niiden käyttökelpoisuutta GI-terveyden biomarkkereina ja potentiaalia korvikepäätepisteinä tulevissa ihmistutkimuksissa.
Suosittelemme käyttämään Hi-maize 260:tä ja polydekstroosia (PD) malliresistentteinä tärkkelysaineina (RS). RS kuvaa ravintärkkelyksen osaa, joka ei pilkkoudu ohutsuolessa ja joka virtaa paksusuoleen, jossa se on substraatti bakteerien käymiselle. (Asp, 1996) PD:tä tuotetaan glukoosin ja sorbitolin bulkkisulapolykondensaatiolla, jolloin muodostuu oligosakkaridi, jonka keskimääräinen polymerointiaste on 12 ja joka on resistentti nisäkkään GI-entsyymejä vastaan ja, kuten muut RS:t, on substraatti bakteerifermentaatiolle. (Auerbach, 2007) Sekä Hi-maissi että PD fermentoidaan (suuremmassa tai pienemmässä määrin) tuottaen lyhytketjuisia rasvahappoja (SCFA), mukaan lukien butyraatti. (Asp, 1996) Butyraatilla on hyödyllisiä vaikutuksia suoliston fysiologiaan ja immuunitoimintaan, mukaan lukien anti-inflammatoriset vaikutukset. (Wächtershäuser, 2000; Dronamraju, 2009)
Tässä hankkeessa tutkimme PD:n ja RS:n vaikutusta elintarvikevälitteisinä substraateina butyraatin toimittamiseen suolistosyöpäriskin biomarkkereihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Northumberland
-
Ashington, Northumberland, Yhdistynyt kuningaskunta, NE63 9JJ
- Wansbeck General Hospital
-
-
Tyne & Wear
-
North Shields, Tyne & Wear, Yhdistynyt kuningaskunta, NE29 8NH
- North Tyneside General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistui joustavaan sigmoidoskopiaan tai kolonoskopiaan, eikä makroskooppista patologiaa ole tunnistettu
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <16 tai >85
- Perheen polypoosi-oireyhtymä
- Lynchin oireyhtymä
- Tunnettu paksusuolen kasvain
- Edellinen kolorektaaliresektio
- Raskaus
- Kemoterapia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Hoito aspiriinilla/muilla tulehduskipulääkkeillä
- Muut immunosuppressiiviset lääkkeet
- Aktiivinen paksusuolen tulehdus endoskopiassa
- Puutteellinen vasemman puolen tutkimus
- Endoskopiassa löydetty paksusuolen syöpä
- Iatrogeeninen perforaatio endoskopiassa
- Kolorektaalisyöpä histologiassa
- Varfariinin tai muiden antikoagulanttien käyttö
- Diabetes mellitus
- Crohnin tauti
- Kognitiivinen rajoite
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
12 g maltodekstriiniä ja 23 g Amioca-tärkkelystä päivittäin jaettuna 50 päivän ajan.
Toimitetaan jauheena ruokaan tai juomaan lisättäväksi.
|
|
Kokeellinen: Hi-maissi 260
|
23 g Hi-maissi 260 ja 12 g maltodekstriiniä päivässä jaettuna 50 päivän ajan.
Toimitetaan jauheena ruokaan tai juomaan lisättäväksi.
|
|
Kokeellinen: Polydekstroosi
|
12 g polydekstroosia ja 23 g amiokatärkkelystä päivittäin jaettuna 50 päivän ajan.
Toimitetaan jauheena ruokaan tai juomaan lisättäväksi.
|
|
Active Comparator: Hi-maissi 260 ja polydekstroosi
|
12 g polydekstroosia ja 23 g Hi-maize 260 päivässä jaettuna 50 päivän ajan.
Toimitetaan jauheena ruokaan tai juomaan lisättäväksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ulosteen kalprotektiinipitoisuus
Aikaikkuna: 50 päivää
|
50 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Seerumin C-reaktiivinen proteiinipitoisuus
Aikaikkuna: 50 päivää
|
50 päivää
|
|
COX 2:n ilmentyminen limakalvobiopsioissa
Aikaikkuna: 50 päivää
|
50 päivää
|
|
Mitoottisten ja apoptoottisten solujen lukumäärä ja jakautuminen paksusuolen kryptoissa (limakalvon solukinetiikka)
Aikaikkuna: 50 päivää
|
50 päivää
|
|
Solujen CDK4-RNA:n ilmentyminen
Aikaikkuna: 50 päivää
|
50 päivää
|
|
Solujen GADD45A RNA:n ilmentyminen
Aikaikkuna: 50 päivää
|
50 päivää
|
|
Kohdegeenin metylaatio (p16, GSTP1, RARβ2, CDH1 GATA4 APC, SFRP1, 2, 4 ja 5, AXIN2, DKK1 ja WIF1)
Aikaikkuna: 50 päivää
|
50 päivää
|
|
Globaali geneettinen metylaatio
Aikaikkuna: 50 päivää
|
50 päivää
|
|
Soluproteiinin biomarkkerin (CK8) ilmentyminen
Aikaikkuna: 50 päivää
|
50 päivää
|
|
Ulosteen pH
Aikaikkuna: 50 päivää
|
50 päivää
|
|
Ulosteen bakteerien määrä ja populaatio
Aikaikkuna: 50 päivää
|
50 päivää
|
|
Ulosteen lyhytketjuinen rasvahappopitoisuus
Aikaikkuna: 50 päivää
|
50 päivää
|
|
Virtsan lyhytketjuinen rasvahappopitoisuus
Aikaikkuna: 50 päivää
|
50 päivää
|
|
Plasman lyhytketjuinen rasvahappopitoisuus
Aikaikkuna: 50 päivää
|
50 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: John Mathers, PhD, Newcastle University
- Päätutkija: Naomi Willis, PhD, Newcastle University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Asp NG, van Amelsvoort JM, Hautvast JG. Nutritional implications of resistant starch. Nutr Res Rev. 1996 Jan;9(1):1-31. doi: 10.1079/NRR19960004. No abstract available.
- Auerbach MH, Craig SA, Howlett JF, Hayes KC. Caloric availability of polydextrose. Nutr Rev. 2007 Dec;65(12 Pt 1):544-9. doi: 10.1301/nr.2007.dec.544-549.
- Wachtershauser A, Stein J. Rationale for the luminal provision of butyrate in intestinal diseases. Eur J Nutr. 2000 Aug;39(4):164-71. doi: 10.1007/s003940070020.
- Dronamraju SS, Coxhead JM, Kelly SB, Burn J, Mathers JC. Cell kinetics and gene expression changes in colorectal cancer patients given resistant starch: a randomised controlled trial. Gut. 2009 Mar;58(3):413-20. doi: 10.1136/gut.2008.162933. Epub 2008 Oct 31.
- Malcomson FC, Willis ND, McCallum I, Xie L, Lagerwaard B, Kelly S, Bradburn DM, Belshaw NJ, Johnson IT, Mathers JC. Non-digestible carbohydrates supplementation increases miR-32 expression in the healthy human colorectal epithelium: A randomized controlled trial. Mol Carcinog. 2017 Sep;56(9):2104-2111. doi: 10.1002/mc.22666. Epub 2017 May 9.
- Malcomson FC, Willis ND, McCallum I, Xie L, Ibero-Baraibar I, Leung WC, Kelly S, Bradburn DM, Belshaw NJ, Johnson IT, Mathers JC. Effects of supplementation with nondigestible carbohydrates on fecal calprotectin and on epigenetic regulation of SFRP1 expression in the large-bowel mucosa of healthy individuals. Am J Clin Nutr. 2017 Feb;105(2):400-410. doi: 10.3945/ajcn.116.135657. Epub 2017 Jan 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 002 (University of CT Health Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .