Quimioprevención del cáncer colorrectal: el papel de los carbohidratos no digeribles
El cáncer colorrectal es una enfermedad común en todo el mundo. Ahora se cree que las células de cáncer colorrectal surgen de células madre en las que el material genético que regula el crecimiento y la división de la célula madre se ha vuelto defectuoso. Esto conduce a la producción no regulada de células que a su vez tienen información genética defectuosa y la formación de cáncer.
La investigación sobre el cáncer colorrectal se ve obstaculizada por el hecho de que los estudios deben tomar mucho tiempo para producir resultados y ser muy grandes si el punto final es el desarrollo de un cáncer. Por lo tanto, se requieren métodos alternativos para cuantificar el riesgo de desarrollar un cáncer para que los ensayos puedan tener un tamaño realista y completarse en un marco de tiempo realista. Los investigadores han identificado previamente varios candidatos para estos 'biomarcadores'. La siguiente etapa para probar o refutar estos biomarcadores útiles es probar su respuesta a un agente dietético que los investigadores saben que reduce el riesgo de cáncer de colon.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este proyecto está diseñado para mejorar la comprensión de los vínculos entre los alimentos y la salud del intestino. El propósito particular del proyecto es investigar el impacto de una intervención bien definida en voluntarios humanos en un panel de biomarcadores nuevos y establecidos relacionados con la dieta del riesgo de cáncer de intestino. Hemos desarrollado una serie de biomarcadores novedosos de riesgo de CCR relacionado con la dieta medido en biopsias de la mucosa colorrectal (y en las heces). Estos biomarcadores incluyen proteínas expresadas diferencialmente, marcadores de metilación del ADN y marcadores de inflamación. En nuestro estudio BORICC en curso, estamos investigando las relaciones entre la exposición dietética y el estado nutricional de estos biomarcadores en un estudio transversal. El siguiente paso lógico en esta investigación es determinar si un panel seleccionado de los biomarcadores más prometedores responde a una intervención dietética, es decir, probar su utilidad como biomarcadores de la salud gastrointestinal y su potencial como criterios de valoración sustitutos en futuros estudios en humanos.
Proponemos utilizar Hi-maize 260 y polidextrosa (PD) como nuestros agentes de intervención modelo de almidón resistente (RS). RS describe la fracción de almidón dietético que no se digiere en el intestino delgado y que fluye hacia el colon donde es un sustrato para la fermentación bacteriana. (Asp, 1996) El PD se produce mediante la policondensación en masa fundida de glucosa y sorbitol para producir un oligosacárido con un grado medio de polimerización de 12 que es resistente a las enzimas GI de mamíferos y, al igual que otros RS, es un sustrato para la fermentación bacteriana. (Auerbach, 2007) Tanto el maíz Hi como el PD se fermentan (en mayor o menor medida) produciendo ácidos grasos de cadena corta (SCFA), incluido el butirato. (Asp, 1996) El butirato tiene efectos beneficiosos sobre la fisiología intestinal y la función inmunológica, incluidos los efectos antiinflamatorios. (Wächtershäuser, 2000; Dronamraju, 2009)
En el presente proyecto investigaremos el impacto de PD y RS, como sustratos alimentarios para la administración de butirato, en biomarcadores de riesgo de cáncer de colon.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Northumberland
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Ashington, Northumberland, Reino Unido, NE63 9JJ
- Wansbeck General Hospital
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Tyne & Wear
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North Shields, Tyne & Wear, Reino Unido, NE29 8NH
- North Tyneside General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Acudió a sigmoidoscopia flexible o colonoscopia y no se identificó patología macroscópica
Criterio de exclusión:
- Edad <16 o >85
- Síndrome de poliposis familiar
- síndrome de Lynch
- Tumor colorrectal conocido
- Resección colorrectal previa
- El embarazo
- Quimioterapia en los últimos 6 meses
- Terapia con aspirina/otro AINE
- Otros medicamentos inmunosupresores
- Inflamación colónica activa en la endoscopia
- Examen incompleto del lado izquierdo
- Carcinoma colorrectal encontrado en la endoscopia
- Perforación iatrogénica en la endoscopia
- Cáncer colorrectal en histología
- Uso de warfarina u otros anticoagulantes
- Diabetes mellitus
- enfermedad de Crohn
- Deterioro cognitivo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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12 g de maltodextrina y 23 g de almidón de amioca al día en dosis divididas durante 50 días.
Se presenta en forma de polvo para agregar a alimentos o bebidas.
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Experimental: Hola-maíz 260
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23 g de Hi-maize 260 y 12 g de maltodextrina al día en dosis divididas durante 50 días.
Se presenta en forma de polvo para agregar a alimentos o bebidas.
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Experimental: Polidextrosa
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12 g de polidextrosa y 23 g de almidón de amioca al día en dosis divididas durante 50 días.
Se presenta en forma de polvo para agregar a alimentos o bebidas.
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Comparador activo: Hi-maize 260 y polidextrosa
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12 g de polidextrosa y 23 g de Hi-maize 260 al día en dosis divididas durante 50 días.
Se presenta en forma de polvo para agregar a alimentos o bebidas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentración de calprotectina fecal
Periodo de tiempo: 50 días
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50 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentración de proteína C reactiva en suero
Periodo de tiempo: 50 días
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50 días
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Expresión de COX 2 en biopsias de mucosa
Periodo de tiempo: 50 días
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50 días
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Número y distribución de células mitóticas y apoptóticas dentro de las criptas colónicas (cinética celular de la mucosa)
Periodo de tiempo: 50 días
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50 días
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Expresión de ARN de CDK 4 celular
Periodo de tiempo: 50 días
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50 días
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Expresión de ARN de GADD45A celular
Periodo de tiempo: 50 días
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50 días
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Metilación del gen diana (p16, GSTP1, RARβ2, CDH1 GATA4 APC, SFRP1, 2, 4 y 5, AXIN2, DKK1 y WIF1)
Periodo de tiempo: 50 días
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50 días
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Metilación genética global
Periodo de tiempo: 50 días
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50 días
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Expresión de biomarcadores de proteínas celulares (CK8)
Periodo de tiempo: 50 días
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50 días
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PH fecal
Periodo de tiempo: 50 días
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50 días
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Abundancia y población de bacterias fecales
Periodo de tiempo: 50 días
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50 días
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Concentración fecal de ácidos grasos de cadena corta
Periodo de tiempo: 50 días
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50 días
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Concentración de ácidos grasos de cadena corta en orina
Periodo de tiempo: 50 días
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50 días
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Concentración plasmática de ácidos grasos de cadena corta
Periodo de tiempo: 50 días
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50 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: John Mathers, PhD, Newcastle University
- Investigador principal: Naomi Willis, PhD, Newcastle University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Asp NG, van Amelsvoort JM, Hautvast JG. Nutritional implications of resistant starch. Nutr Res Rev. 1996 Jan;9(1):1-31. doi: 10.1079/NRR19960004. No abstract available.
- Auerbach MH, Craig SA, Howlett JF, Hayes KC. Caloric availability of polydextrose. Nutr Rev. 2007 Dec;65(12 Pt 1):544-9. doi: 10.1301/nr.2007.dec.544-549.
- Wachtershauser A, Stein J. Rationale for the luminal provision of butyrate in intestinal diseases. Eur J Nutr. 2000 Aug;39(4):164-71. doi: 10.1007/s003940070020.
- Dronamraju SS, Coxhead JM, Kelly SB, Burn J, Mathers JC. Cell kinetics and gene expression changes in colorectal cancer patients given resistant starch: a randomised controlled trial. Gut. 2009 Mar;58(3):413-20. doi: 10.1136/gut.2008.162933. Epub 2008 Oct 31.
- Malcomson FC, Willis ND, McCallum I, Xie L, Lagerwaard B, Kelly S, Bradburn DM, Belshaw NJ, Johnson IT, Mathers JC. Non-digestible carbohydrates supplementation increases miR-32 expression in the healthy human colorectal epithelium: A randomized controlled trial. Mol Carcinog. 2017 Sep;56(9):2104-2111. doi: 10.1002/mc.22666. Epub 2017 May 9.
- Malcomson FC, Willis ND, McCallum I, Xie L, Ibero-Baraibar I, Leung WC, Kelly S, Bradburn DM, Belshaw NJ, Johnson IT, Mathers JC. Effects of supplementation with nondigestible carbohydrates on fecal calprotectin and on epigenetic regulation of SFRP1 expression in the large-bowel mucosa of healthy individuals. Am J Clin Nutr. 2017 Feb;105(2):400-410. doi: 10.3945/ajcn.116.135657. Epub 2017 Jan 11.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 002 (University of CT Health Center)
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