Chemoprewencja raka jelita grubego: rola węglowodanów niestrawnych
Rak jelita grubego jest chorobą powszechną na całym świecie. Obecnie uważa się, że komórki raka jelita grubego powstają z komórek macierzystych, w których materiał genetyczny regulujący wzrost i podział komórki macierzystej uległ uszkodzeniu. Prowadzi to do nieuregulowanej produkcji komórek, które z kolei mają wadliwą informację genetyczną i powstawania raka.
Badania nad rakiem jelita grubego są utrudnione przez fakt, że badania muszą zająć bardzo dużo czasu, aby uzyskać wyniki i być bardzo duże, jeśli rozwój raka jest punktem końcowym. W związku z tym wymagane są alternatywne metody ilościowego określania ryzyka zachorowania na raka, aby próby miały realistyczną wielkość i zostały zakończone w realistycznych ramach czasowych. Badacze zidentyfikowali wcześniej kilku kandydatów na te „biomarkery”. Następnym etapem udowodnienia lub obalenia ich jako użytecznych biomarkerów jest przetestowanie ich odpowiedzi na środek dietetyczny, o którym badacze wiedzą, że zmniejsza ryzyko raka okrężnicy.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Projekt ten ma na celu pogłębienie wiedzy na temat powiązań między żywnością a zdrowiem jelit. Szczególnym celem projektu jest zbadanie wpływu dobrze zdefiniowanej interwencji u ochotników na panel nowych i uznanych biomarkerów ryzyka raka jelita grubego związanych z dietą. Opracowaliśmy szereg nowych biomarkerów ryzyka CRC związanego z dietą, mierzonego w biopsjach błony śluzowej jelita grubego (oraz w kale). Te biomarkery obejmują białka o różnej ekspresji, markery metylacji DNA i markery stanu zapalnego. W naszym trwającym badaniu BORICC badamy związki między ekspozycją na pokarm a stanem odżywienia dla tych biomarkerów w badaniu przekrojowym. Kolejnym logicznym krokiem w tych badaniach jest ustalenie, czy wybrany panel najbardziej obiecujących biomarkerów reaguje na interwencję dietetyczną, tj. przetestowanie ich przydatności jako biomarkerów zdrowia przewodu pokarmowego i potencjału jako zastępczych punktów końcowych w przyszłych badaniach na ludziach.
Proponujemy użycie Hi-kukurydzy 260 i polidekstrozy (PD) jako naszych modelowych środków interwencyjnych skrobi opornej (RS). RS opisuje frakcję skrobi dietetycznej, która nie jest trawiona w jelicie cienkim i która przepływa do okrężnicy, gdzie jest substratem do fermentacji bakteryjnej. (Asp, 1996) PD jest wytwarzany przez polikondensację glukozy i sorbitolu w masie w celu wytworzenia oligosacharydu o średnim stopniu polimeryzacji 12, który jest odporny na enzymy przewodu pokarmowego ssaków i, podobnie jak inne RS, jest substratem do fermentacji bakteryjnej. (Auerbach, 2007) Zarówno kukurydza Hi-kukurydza, jak i PD ulegają fermentacji (w mniejszym lub większym stopniu) w celu wytworzenia krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA), w tym maślanu. (Asp, 1996) Maślan ma korzystny wpływ na fizjologię jelit i funkcje odpornościowe, w tym działanie przeciwzapalne. (Wächtershäuser, 2000; Dronamraju, 2009)
W niniejszym projekcie będziemy badać wpływ PD i RS, jako substratów przenoszonych przez żywność do dostarczania maślanu, na biomarkery ryzyka raka jelita grubego.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Northumberland
-
Ashington, Northumberland, Zjednoczone Królestwo, NE63 9JJ
- Wansbeck General Hospital
-
-
Tyne & Wear
-
North Shields, Tyne & Wear, Zjednoczone Królestwo, NE29 8NH
- North Tyneside General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Uczestniczył w elastycznej sigmoidoskopii lub kolonoskopii i nie zidentyfikowano patologii makroskopowej
Kryteria wyłączenia:
- Wiek <16 lub >85 lat
- Zespół rodzinnej polipowatości
- syndrom Lyncha
- Znany guz jelita grubego
- Poprzednia resekcja jelita grubego
- Ciąża
- Chemioterapia w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Terapia aspiryną/innym NLPZ
- Inne leki immunosupresyjne
- Czynne zapalenie okrężnicy w badaniu endoskopowym
- Niekompletne badanie lewostronne
- Rak jelita grubego wykryty podczas endoskopii
- Jatrogenna perforacja w endoskopii
- Rak jelita grubego w histologii
- Warfaryna lub inne leki przeciwzakrzepowe
- Cukrzyca
- choroba Crohna
- Zaburzenia funkcji poznawczych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
12 g maltodekstryny i 23 g skrobi Amioca dziennie w dawkach podzielonych przez 50 dni.
Dostarczany w postaci proszku do dodawania do żywności lub napojów.
|
|
Eksperymentalny: Hi-kukurydza 260
|
23 g Hi-kukurydzy 260 i 12 g maltodekstryny dziennie w dawkach podzielonych przez 50 dni.
Dostarczany w postaci proszku do dodawania do żywności lub napojów.
|
|
Eksperymentalny: Polidekstroza
|
12 g polidekstrozy i 23 g skrobi amioki dziennie w dawkach podzielonych przez 50 dni.
Dostarczany w postaci proszku do dodawania do żywności lub napojów.
|
|
Aktywny komparator: Hi-kukurydza 260 i polidekstroza
|
12 g polidekstrozy i 23 g Hi-kukurydzy 260 dziennie w dawkach podzielonych przez 50 dni.
Dostarczany w postaci proszku do dodawania do żywności lub napojów.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Stężenie kalprotektyny w kale
Ramy czasowe: 50 dni
|
50 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Stężenie białka reaktywnego C w surowicy
Ramy czasowe: 50 dni
|
50 dni
|
|
Ekspresja COX 2 w biopsjach błony śluzowej
Ramy czasowe: 50 dni
|
50 dni
|
|
Liczba i rozmieszczenie komórek mitotycznych i apoptotycznych w obrębie krypt okrężnicy (kinetyka komórek błony śluzowej)
Ramy czasowe: 50 dni
|
50 dni
|
|
Komórkowa ekspresja RNA CDK 4
Ramy czasowe: 50 dni
|
50 dni
|
|
Komórkowa ekspresja RNA GADD45A
Ramy czasowe: 50 dni
|
50 dni
|
|
Metylacja genu docelowego (p16, GSTP1, RARβ2, CDH1 GATA4 APC, SFRP1, 2, 4 i 5, AXIN2, DKK1 i WIF1)
Ramy czasowe: 50 dni
|
50 dni
|
|
Globalna metylacja genetyczna
Ramy czasowe: 50 dni
|
50 dni
|
|
Ekspresja biomarkera białka komórkowego (CK8).
Ramy czasowe: 50 dni
|
50 dni
|
|
PH kału
Ramy czasowe: 50 dni
|
50 dni
|
|
Liczebność i populacja bakterii kałowych
Ramy czasowe: 50 dni
|
50 dni
|
|
Stężenie krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych w kale
Ramy czasowe: 50 dni
|
50 dni
|
|
Stężenie krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych w moczu
Ramy czasowe: 50 dni
|
50 dni
|
|
Stężenie krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych w osoczu
Ramy czasowe: 50 dni
|
50 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: John Mathers, PhD, Newcastle University
- Główny śledczy: Naomi Willis, PhD, Newcastle University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Asp NG, van Amelsvoort JM, Hautvast JG. Nutritional implications of resistant starch. Nutr Res Rev. 1996 Jan;9(1):1-31. doi: 10.1079/NRR19960004. No abstract available.
- Auerbach MH, Craig SA, Howlett JF, Hayes KC. Caloric availability of polydextrose. Nutr Rev. 2007 Dec;65(12 Pt 1):544-9. doi: 10.1301/nr.2007.dec.544-549.
- Wachtershauser A, Stein J. Rationale for the luminal provision of butyrate in intestinal diseases. Eur J Nutr. 2000 Aug;39(4):164-71. doi: 10.1007/s003940070020.
- Dronamraju SS, Coxhead JM, Kelly SB, Burn J, Mathers JC. Cell kinetics and gene expression changes in colorectal cancer patients given resistant starch: a randomised controlled trial. Gut. 2009 Mar;58(3):413-20. doi: 10.1136/gut.2008.162933. Epub 2008 Oct 31.
- Malcomson FC, Willis ND, McCallum I, Xie L, Lagerwaard B, Kelly S, Bradburn DM, Belshaw NJ, Johnson IT, Mathers JC. Non-digestible carbohydrates supplementation increases miR-32 expression in the healthy human colorectal epithelium: A randomized controlled trial. Mol Carcinog. 2017 Sep;56(9):2104-2111. doi: 10.1002/mc.22666. Epub 2017 May 9.
- Malcomson FC, Willis ND, McCallum I, Xie L, Ibero-Baraibar I, Leung WC, Kelly S, Bradburn DM, Belshaw NJ, Johnson IT, Mathers JC. Effects of supplementation with nondigestible carbohydrates on fecal calprotectin and on epigenetic regulation of SFRP1 expression in the large-bowel mucosa of healthy individuals. Am J Clin Nutr. 2017 Feb;105(2):400-410. doi: 10.3945/ajcn.116.135657. Epub 2017 Jan 11.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 002 (University of CT Health Center)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .