Chemioprevenzione del cancro colorettale: il ruolo dei carboidrati non digeribili
Il cancro del colon-retto è una malattia comune in tutto il mondo. Ora si pensa che le cellule tumorali del colon-retto derivino da cellule staminali in cui il materiale genetico che regola la crescita e la divisione della cellula staminale è diventato difettoso. Ciò porta alla produzione non regolamentata di cellule che a loro volta hanno informazioni genetiche difettose e formazione del cancro.
La ricerca sul cancro del colon-retto è ostacolata dal fatto che gli studi devono richiedere molto tempo per produrre risultati ed essere molto ampi se l'endpoint è lo sviluppo di un cancro. Pertanto sono necessari metodi alternativi per quantificare il rischio di sviluppare un cancro in modo che gli studi possano avere dimensioni realistiche ed essere completati in un lasso di tempo realistico. I ricercatori hanno precedentemente identificato diversi candidati per questi "biomarcatori". La fase successiva per provare o smentire questi biomarcatori utili è testare la loro risposta a un agente dietetico che i ricercatori sanno ridurre il rischio di cancro al colon.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo progetto è progettato per migliorare la comprensione dei legami tra il cibo e la salute dell'intestino. Lo scopo particolare del progetto è quello di studiare l'impatto di un intervento ben definito in volontari umani su un pannello di biomarcatori nuovi e consolidati legati alla dieta del rischio di cancro intestinale. Abbiamo sviluppato una serie di nuovi biomarcatori del rischio di CRC correlato alla dieta misurato nelle biopsie della mucosa colon-rettale (e nelle feci). Questi biomarcatori includono proteine differenzialmente espresse, marcatori di metilazione del DNA e marcatori di infiammazione. Nel nostro studio BORICC in corso stiamo studiando le relazioni tra l'esposizione alimentare e lo stato nutrizionale per questi biomarcatori in uno studio trasversale. Il prossimo passo logico in questa ricerca è determinare se un pannello selezionato dei biomarcatori più promettenti risponde a un intervento dietetico, ovvero testare la loro utilità come biomarcatori della salute gastrointestinale e il potenziale come endpoint surrogati in futuri studi sull'uomo.
Proponiamo di utilizzare Hi-mais 260 e polidestrosio (PD) come agenti di intervento dell'amido resistente al modello (RS). RS descrive la frazione di amido alimentare che non viene digerita nell'intestino tenue e che scorre verso il colon dove costituisce un substrato per la fermentazione batterica. (Asp, 1996) Il PD è prodotto dalla policondensazione in massa di glucosio e sorbitolo per produrre un oligosaccaride con un grado medio di polimerizzazione di 12 che è resistente agli enzimi gastrointestinali dei mammiferi e, come altri RS, è un substrato per la fermentazione batterica. (Auerbach, 2007) Sia Hi-mais che PD sono fermentati (in misura maggiore o minore) producendo acidi grassi a catena corta (SCFA) compreso il butirrato. (Asp, 1996) Il butirrato ha effetti benefici sulla fisiologia intestinale e sulla funzione immunitaria, inclusi effetti antinfiammatori. (Wächtershäuser, 2000; Dronamraju, 2009)
Nel presente progetto studieremo l'impatto di PD e RS, come substrati di origine alimentare per il rilascio di butirrato, sui biomarcatori del rischio di cancro intestinale.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Northumberland
-
Ashington, Northumberland, Regno Unito, NE63 9JJ
- Wansbeck General Hospital
-
-
Tyne & Wear
-
North Shields, Tyne & Wear, Regno Unito, NE29 8NH
- North Tyneside General Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Sottoposto a sigmoidoscopia flessibile o colonscopia e nessuna patologia macroscopica identificata
Criteri di esclusione:
- Età <16 o >85
- Sindrome da poliposi familiare
- Sindrome di Lynch
- Tumore colorettale noto
- Precedente resezione colorettale
- Gravidanza
- Chemioterapia negli ultimi 6 mesi
- Terapia con aspirina/altri FANS
- Altri farmaci immunosoppressivi
- Infiammazione del colon attiva all'endoscopia
- Esame incompleto del lato sinistro
- Carcinoma colorettale trovato all'endoscopia
- Perforazione iatrogena all'endoscopia
- Cancro colorettale sull'istologia
- Uso di warfarin o altri anticoagulanti
- Diabete mellito
- Morbo di Crohn
- Deterioramento cognitivo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Placebo
|
12 g di maltodestrina e 23 g di amido di amioca al giorno in dosi suddivise per 50 giorni.
Fornito in polvere da aggiungere a cibi o bevande.
|
|
Sperimentale: Hi-mais 260
|
23 g di Hi-maize 260 e 12 g di maltodestrina al giorno in dosi suddivise per 50 giorni.
Fornito in polvere da aggiungere a cibi o bevande.
|
|
Sperimentale: Polidestrosio
|
12 g di polidestrosio e 23 g di amido di amioca al giorno in dosi divise per 50 giorni.
Fornito in polvere da aggiungere a cibi o bevande.
|
|
Comparatore attivo: Hi-mais 260 e polidestrosio
|
12 g di polidestrosio e 23 g di Hi-maize 260 al giorno in dosi suddivise per 50 giorni.
Fornito in polvere da aggiungere a cibi o bevande.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Concentrazione di calprotectina fecale
Lasso di tempo: 50 giorni
|
50 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Concentrazione di proteina C reattiva nel siero
Lasso di tempo: 50 giorni
|
50 giorni
|
|
Espressione di COX 2 nelle biopsie della mucosa
Lasso di tempo: 50 giorni
|
50 giorni
|
|
Numero e distribuzione delle cellule mitotiche e apoptotiche all'interno delle cripte del colon (cinetica delle cellule della mucosa)
Lasso di tempo: 50 giorni
|
50 giorni
|
|
Espressione dell'RNA CDK 4 cellulare
Lasso di tempo: 50 giorni
|
50 giorni
|
|
Espressione cellulare GADD45A RNA
Lasso di tempo: 50 giorni
|
50 giorni
|
|
Metilazione del gene target (p16, GSTP1, RARβ2, CDH1 GATA4 APC, SFRP1, 2, 4 e 5, AXIN2, DKK1 e WIF1)
Lasso di tempo: 50 giorni
|
50 giorni
|
|
Metilazione genetica globale
Lasso di tempo: 50 giorni
|
50 giorni
|
|
Espressione del biomarcatore proteico cellulare (CK8).
Lasso di tempo: 50 giorni
|
50 giorni
|
|
PH fecale
Lasso di tempo: 50 giorni
|
50 giorni
|
|
Abbondanza e popolazione batterica fecale
Lasso di tempo: 50 giorni
|
50 giorni
|
|
Concentrazione fecale di acidi grassi a catena corta
Lasso di tempo: 50 giorni
|
50 giorni
|
|
Concentrazione di acidi grassi a catena corta urinari
Lasso di tempo: 50 giorni
|
50 giorni
|
|
Concentrazione plasmatica di acidi grassi a catena corta
Lasso di tempo: 50 giorni
|
50 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: John Mathers, PhD, Newcastle University
- Investigatore principale: Naomi Willis, PhD, Newcastle University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Asp NG, van Amelsvoort JM, Hautvast JG. Nutritional implications of resistant starch. Nutr Res Rev. 1996 Jan;9(1):1-31. doi: 10.1079/NRR19960004. No abstract available.
- Auerbach MH, Craig SA, Howlett JF, Hayes KC. Caloric availability of polydextrose. Nutr Rev. 2007 Dec;65(12 Pt 1):544-9. doi: 10.1301/nr.2007.dec.544-549.
- Wachtershauser A, Stein J. Rationale for the luminal provision of butyrate in intestinal diseases. Eur J Nutr. 2000 Aug;39(4):164-71. doi: 10.1007/s003940070020.
- Dronamraju SS, Coxhead JM, Kelly SB, Burn J, Mathers JC. Cell kinetics and gene expression changes in colorectal cancer patients given resistant starch: a randomised controlled trial. Gut. 2009 Mar;58(3):413-20. doi: 10.1136/gut.2008.162933. Epub 2008 Oct 31.
- Malcomson FC, Willis ND, McCallum I, Xie L, Lagerwaard B, Kelly S, Bradburn DM, Belshaw NJ, Johnson IT, Mathers JC. Non-digestible carbohydrates supplementation increases miR-32 expression in the healthy human colorectal epithelium: A randomized controlled trial. Mol Carcinog. 2017 Sep;56(9):2104-2111. doi: 10.1002/mc.22666. Epub 2017 May 9.
- Malcomson FC, Willis ND, McCallum I, Xie L, Ibero-Baraibar I, Leung WC, Kelly S, Bradburn DM, Belshaw NJ, Johnson IT, Mathers JC. Effects of supplementation with nondigestible carbohydrates on fecal calprotectin and on epigenetic regulation of SFRP1 expression in the large-bowel mucosa of healthy individuals. Am J Clin Nutr. 2017 Feb;105(2):400-410. doi: 10.3945/ajcn.116.135657. Epub 2017 Jan 11.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 002 (University of CT Health Center)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .