Kjemoprevensjon av tykktarmskreft: rollen til ikke-fordøyelige karbohydrater

Dette prosjektet er designet for å øke forståelsen av sammenhenger mellom mat og helsen til tarmen. Den spesielle hensikten med prosjektet er å undersøke virkningen av en veldefinert intervensjon i menneskelige frivillige på et panel av nye og etablerte kostholdsrelaterte biomarkører for tarmkreftrisiko. Vi har utviklet en rekke nye biomarkører for kostholdsrelatert CRC-risiko målt i kolorektale slimhinnebiopsier (og i avføring). Disse biomarkørene inkluderer differensielt uttrykte proteiner, DNA-metyleringsmarkører og inflammasjonsmarkører. I vår pågående BORICC-studie undersøker vi sammenhengen mellom dietteksponering og ernæringsstatus for disse biomarkørene i en tverrsnittsstudie. Det neste logiske trinnet i denne forskningen er å avgjøre om et utvalgt panel av de mest lovende biomarkørene reagerer på en diettintervensjon, det vil si å teste deres nytte som biomarkører for GI-helse og potensial som surrogatendepunkter i fremtidige menneskelige studier.

Vi foreslår å bruke Hi-maize 260 og polydekstrose (PD) som vår modell resistente stivelse (RS) intervensjonsmidler. RS beskriver den fraksjonen av diettstivelse som ikke fordøyes i tynntarmen og som strømmer til tykktarmen hvor den er et substrat for bakteriell gjæring. (Asp, 1996) PD produseres ved bulksmeltepolykondensering av glukose og sorbitol for å produsere et oligosakkarid med en gjennomsnittlig polymerisasjonsgrad på 12 som er motstandsdyktig mot pattedyr GI-enzymer og, som andre RS-er, er et substrat for bakteriell fermentering. (Auerbach, 2007) Både Hi-mais og PD er fermentert (i større eller mindre grad) og produserer kortkjedede fettsyrer (SCFA) inkludert butyrat. (Asp, 1996) Butyrat har gunstige effekter på tarmfysiologi og immunfunksjon inkludert antiinflammatoriske effekter. (Wächtershäuser, 2000; Dronamraju, 2009)

I dette prosjektet vil vi undersøke virkningen av PD og RS, som matbårne substrater for levering av butyrat, på biomarkører for tarmkreftrisiko.