클로피도그렐에 대한 혈소판 반응에 대한 오메프라졸 및 플루복사민의 영향

클로피도그렐은 특히 급성 관상동맥 사건 및 관상동맥 중재술 도중 및 후에 널리 사용되는 혈소판 억제제입니다. 여러 연구에서 일부 환자가 클로피도그렐에 내성이 있는 것으로 나타났습니다. 내성 메커니즘은 아직 완전히 명확하지 않지만 적어도 부분적으로는 약물 간의 상호작용과 관련이 있습니다.

오메프라졸은 위벽을 보호하고 위장관 출혈을 예방하기 위해 아스피린과 클로피도그렐의 조합을 받는 환자에게 널리 사용되는 위 양성자 펌프 억제제(PPI) 계열의 구성원입니다. 혈소판 응집에 관한 연구 데이터에 따르면 오메프라졸 치료는 클로피도그렐에 대한 부분적 내성을 유발하고 관상동맥 중재술 후 환자의 재발성 심혈관 사건 위험을 증가시킬 수 있습니다. 최근 FDA는 감소 효과를 두려워하여 교차 클로피도그렐과 오메프라졸 치료를 피하라고 발표했습니다. 그럼에도 불구하고 이 약물 상호작용의 임상적 의미를 평가한 단일 전향적 통제 연구인 COGENT 시험과 같이 오메프라졸과 클로피도그렐을 복용하는 환자들 사이에서 심혈관 사건의 위험 증가를 지지하지 않는 여러 연구가 있습니다.

오메프라졸과 클로피도그렐 사이의 인정된 상호작용 기전은 오메프라졸에 의한 CYP2C19 억제를 통해 클로피도그렐 활성 대사체를 생성하는 장애입니다. 플루복사민 - SSRI 계열의 구성원이며 CYP2C19의 강력한 억제제입니다. 생체내 연구에서 플루복사민과 오메프라졸에 의한 프로구아닐(CYP2C19 지표) 분해 정도를 비교한 결과 오메프라졸의 경우 일정한 억제(Ki = 10 Micromol/L)와 플루복사민의 경우 일정한 억제(Ki = 0.69 Micromol/L)가 나타났습니다. 이는 오메프라졸에 비해 플루복사민의 생체 내 CYP2C19 억제가 더 강력함을 나타냅니다. 지금까지 문헌 연구에서 플루복사민과 다른 CYP2C19 억제제 및 클로피도그렐 사이에 상호작용이 있음을 입증한 날짜가 없다는 점에 유의하는 것이 중요합니다.

연구 목표:

• 클로피도그렐로 치료받은 건강한 개인의 혈소판 반응성에 대한 플루복사민과 오메프라졸의 영향을 평가합니다.
• 날씨를 확인하기 위해 오메프라졸-클로피도그렐 상호 작용의 메커니즘은 CYP2C19 억제와 관련이 있습니다.

연구 설계:

건강한 지원자에 대한 무작위 맹검 위약 대조 교차 시험. 클로피도그렐에 대한 반응은 클로피도그렐과 연구 약물 중 하나인 플루복사민, 오메프라졸 또는 위약을 받는 피험자에서 두 가지 방법을 사용하여 평가됩니다.