Влияние омепразола и флувоксамина на реакцию тромбоцитов на клопидогрел

Клопидогрел является ингибитором тромбоцитов, который широко используется, в частности, во время и после острых коронарных событий и коронарных вмешательств. Несколько исследований показали, что некоторые пациенты устойчивы к клопидогрелу. Механизм резистентности еще не совсем ясен, но, по крайней мере, частично он связан с взаимодействием между лекарствами.

Омепразол относится к семейству ингибиторов желудочной протонной помпы (ИПП), которые широко используются у пациентов, получающих комбинацию аспирина и клопидогреля, для защиты слизистой оболочки желудка и предотвращения желудочно-кишечных кровотечений. Данные исследований агрегации тромбоцитов показывают, что лечение омепразолом может вызывать частичную резистентность к клопидогрелу и повышать риск повторных сердечно-сосудистых событий у пациентов после коронарных вмешательств. Недавно Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) опубликовало заявление об отказе от перекрестного лечения клопидогрелом и омепразолом, опасаясь снижения эффективности. Тем не менее, есть несколько исследований, которые не подтверждают повышенный риск сердечно-сосудистых событий у пациентов, принимающих омепразол и клопидогрел, например, исследование COGENT, которое является единственным проспективным контролируемым исследованием, в котором оценивались клинические последствия взаимодействия этих препаратов.

Принятый механизм взаимодействия между омепразолом и клопидогрелом заключается в нарушении образования активного метаболита клопидогреля за счет ингибирования CYP2C19 омепразолом. флувоксамин - член семейства СИОЗС и мощный ингибитор CYP2C19. В исследованиях in vivo сравнивали степень разложения прогуанила (индикатор CYP2C19) флувоксамином и омепразолом, обнаружили постоянное ингибирование - Ki = 10 мкмоль/л для омепразола по сравнению с постоянным ингибированием - Ki = 0,69 мкмоль/л для флувоксамина. Это указывает на более сильное ингибирование CYP2C19 in vivo флувоксамином по сравнению с омепразолом. Важно отметить, что до сих пор в литературе нет данных об исследованиях, демонстрирующих какое-либо взаимодействие между флувоксамином и другими ингибиторами CYP2C19 и клопидогрелом.

Цели исследования:

• Оценить влияние флувоксамина и омепразола на реактивность тромбоцитов у здоровых лиц, получавших клопидогрел.
• Для подтверждения того, что механизм взаимодействия омепразола и клопидогреля связан с ингибированием CYP2C19.

Дизайн исследования:

Рандомизированное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование на здоровых добровольцах. Ответ на клопидогрел будет оцениваться двумя методами у субъектов, получающих клопидогрел и один из исследуемых препаратов: флувоксамин, омепразол или плацебо.