Impact de l'oméprazole et de la fluvoxamine sur la réponse plaquettaire au clopidogrel

Le clopidogrel est un inhibiteur plaquettaire largement utilisé notamment pendant et après les événements coronariens aigus et les interventions coronariennes. Plusieurs études ont montré que certains patients sont résistants au clopidogrel. Le mécanisme de résistance n'est pas encore tout à fait clair, mais il est au moins en partie lié aux interactions entre les médicaments.

L'oméprazole fait partie de la famille des inhibiteurs de la pompe à protons gastriques (IPP) qui sont largement utilisés chez les patients qui reçoivent une combinaison d'aspirine et de clopidogrel afin de protéger la muqueuse de l'estomac et de prévenir les saignements gastro-intestinaux. Les données d'études sur l'agrégation plaquettaire indiquent que le traitement par l'oméprazole peut entraîner une résistance partielle au clopidogrel et augmenter le risque d'événements cardiovasculaires récurrents chez les patients après des interventions coronariennes. Récemment, la FDA a publié un avis visant à éviter les traitements croisés au clopidogrel et à l'oméprazole par crainte d'une réduction de l'efficacité. Néanmoins, plusieurs études ne soutiennent pas un risque accru d'événements cardiovasculaires chez les patients prenant de l'oméprazole et du clopidogrel, comme l'essai COGENT qui est la seule étude prospective contrôlée qui a évalué l'implication clinique de cette interaction médicamenteuse.

Le mécanisme d'interaction accepté entre l'oméprazole et le clopidogrel est la perturbation de la création du métabolite actif du clopidogrel par l'inhibition du CYP2C19 par l'oméprazole. fluvoxamine - est un membre de la famille des ISRS et un puissant inhibiteur du CYP2C19. Des études in vivo ont comparé le degré de décomposition du proguanil (un indicateur du CYP2C19) par la fluvoxamine et l'oméprazole et ont trouvé une inhibition constante - Ki = 10 micromol/L pour l'oméprazole versus une inhibition constante - Ki = 0,69 micromol/L pour la fluvoxamine. Cela indique une inhibition plus puissante du CYP2C19 in vivo de la fluvoxamine par rapport à l'oméprazole. Il est important de noter qu'à ce jour il n'y a pas de date dans la littérature, les études démontrent qu'il existe une quelconque interaction entre la fluvoxamine et les autres inhibiteurs du CYP2C19 et le Clopidogrel.

Objectifs de recherche :

• Évaluer l'impact de la fluvoxamine et de l'oméprazole sur la réactivité plaquettaire chez des individus sains traités par clopidogrel.
• Pour vérifier le temps, le mécanisme de l'interaction oméprazole-clopidogrel est lié à l'inhibition du CYP2C19.

Étudier le design:

Essai croisé randomisé en aveugle contre placebo sur des volontaires sains. La réponse au clopidogrel sera évaluée à l'aide de deux méthodes chez les sujets recevant du clopidogrel et l'un des médicaments à l'étude : fluvoxamine, oméprazole ou placebo.