Omepratsolin ja fluvoksamiinin vaikutus verihiutalevasteeseen klopidogreelille

Klopidogreeli on verihiutaleiden estäjä, jota käytetään laajalti erityisesti akuuttien sepelvaltimotapahtumien ja sepelvaltimon interventioiden aikana ja niiden jälkeen. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että jotkut potilaat ovat resistenttejä klopidogreelille. Resistenssimekanismi ei ole vielä täysin selvä, mutta ainakin osittain se liittyy lääkkeiden välisiin yhteisvaikutuksiin.

Omepratsoli kuuluu mahalaukun protonipumpun estäjien (PPI) perheeseen, jota käytetään laajalti potilailla, jotka saavat aspiriinin ja klopidogreelin yhdistelmää mahalaukun limakalvon suojaamiseksi ja maha-suolikanavan verenvuodon estämiseksi. Verihiutaleiden aggregaatiotutkimuksista saadut tiedot osoittavat, että omepratsolihoito voi aiheuttaa osittaista resistenssiä klopidogreelille ja lisätä uusiutuvien kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiä potilailla sepelvaltimoiden toimenpiteiden jälkeen. Äskettäin FDA julkaisi hyökkäyksen välttääkseen ristikkäistä klopidogreeli- ja omepratsolihoitoa heikentävän tehokkuuden pelossa. Siitä huolimatta on olemassa useita tutkimuksia, jotka eivät tue lisääntynyttä sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä potilailla, jotka käyttävät omepratsolia ja klopidogreelia, kuten COGENT-tutkimus, joka on ainoa prospektiivinen kontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin tämän lääkevuorovaikutuksen kliinisiä vaikutuksia.

Hyväksytty yhteisvaikutusmekanismi omepratsolin ja klopidogreelin välillä on häiriö klopidogreelin aktiivisen metaboliitin muodostumisessa omepratsolin CYP2C19-estämisen kautta. fluvoksamiini - on SSRI-perheen jäsen ja voimakas CYP2C19:n estäjä. In vivo -tutkimuksissa verrattiin fluvoksamiinin ja omepratsolin aiheuttamaa proguaniilin (CYP2C19-indikaattori) hajoamisastetta, jossa havaittiin jatkuva esto - Ki = 10 mikromol/l omepratsolin osalta verrattuna jatkuvaan estoon - Ki = 0,69 mikromol/l fluvoksamiinille. Tämä osoittaa fluvoksamiinin voimakkaamman CYP2C19:n eston in vivo omepratsoliin verrattuna. On tärkeää huomata, että tähän mennessä kirjallisissa tutkimuksissa ei ole päivämäärää, joka osoittaisi, että fluvoksamiinin ja muiden CYP2C19-estäjien ja klopidogreelin välillä on yhteisvaikutuksia.

Tutkimustavoitteet:

• Arvioida fluvoksamiinin ja omepratsolin vaikutusta verihiutaleiden reaktiivisuuteen terveillä klopidogreelilla hoidetuilla yksilöillä.
• Omepratsolin ja klopidogreelin yhteisvaikutuksen mekanismi liittyy CYP2C19:n estoon.

Opintojen suunnittelu:

Satunnaistettu sokkoutettu lumekontrolloitu crossover-tutkimus terveillä vapaaehtoisilla. Klopidogreelin vastetta arvioidaan kahdella menetelmällä potilailla, jotka saavat klopidogreelia ja yhtä tutkimuslääkkeitä: fluvoksamiinia, omepratsolia tai lumelääkettä.