クロピドグレルに対する血小板反応に対するオメプラゾールとフルボキサミンの影響

クロピドグレルは、特に急性冠動脈イベントおよび冠動脈インターベンション中およびその後に広く使用される血小板阻害剤です。 いくつかの研究は、一部の患者がクロピドグレルに耐性であることを示しています。 耐性メカニズムはまだ完全には解明されていませんが、少なくとも部分的には薬剤間の相互作用に関連しています。

オメプラゾールは、胃粘膜を保護し、消化管出血を防ぐために、アスピリンとクロピドグレルを併用する患者に広く使用されている胃プロトンポンプ阻害剤 (PPI) のファミリーのメンバーです。 血小板凝集に関する研究からのデータは、オメプラゾールによる治療がクロピドグレルに対する部分的な耐性を引き起こし、冠動脈インターベンション後の患者の心血管イベントの再発リスクを高める可能性があることを示しています。 最近、FDA は、削減効率を恐れてクロピドグレルとオメプラゾールのクロス治療を避けるようにストライキを発表しました。 それにもかかわらず、オメプラゾールとクロピドグレルを服用している患者の心血管イベントのリスク増加を支持しない研究がいくつかあります.COGENT試験は、この薬物相互作用の臨床的意味を評価した単一の前向き対照試験です.

オメプラゾールとクロピドグレルの相互作用のメカニズムとして認められているのは、オメプラゾールによる CYP2C19 阻害によるクロピドグレル活性代謝産物の生成の妨害です。 フルボキサミン - SSRI ファミリーのメンバーであり、CYP2C19 の強力な阻害剤です。 in vivo 研究では、フルボキサミンとオメプラゾールによるプログアニル (CYP2C19 指標) の分解度を比較し、一定の阻害が見られました。 これは、オメプラゾールと比較して、フルボキサミンの in vivo での CYP2C19 のより強力な阻害を示しています。 フルボキサミンと他の CYP2C19 阻害剤およびクロピドグレルとの間に何らかの相互作用があることを示す文献研究の日付は今のところないことに注意することが重要です。

研究目標:

• クロピドグレルで治療された健康な個人の血小板反応性に対するフルボキサミンとオメプラゾールの影響を評価すること。
• オメプラゾールとクロピドグレルの相互作用のメカニズムが CYP2C19 阻害に関連していることを確認する。

研究デザイン:

健康なボランティアに対する無作為盲検プラセボ対照クロスオーバー試験。 クロピドグレルに対する反応は、クロピドグレルと治験薬の 1 つ、フルボキサミン、オメプラゾール、またはプラセボを投与された被験者で 2 つの方法を使用して評価されます。