Impact van omeprazol en fluvoxamine op de respons van bloedplaatjes op clopidogrel

Clopidogrel is een bloedplaatjesremmer die veel wordt gebruikt, vooral tijdens en na acute coronaire gebeurtenissen en coronaire interventies. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat sommige patiënten resistent zijn tegen clopidogrel. Het resistentiemechanisme is nog niet helemaal duidelijk, maar heeft in ieder geval voor een deel te maken met interacties tussen medicijnen.

Omeprazol is een lid van de familie van maagprotonpompremmers (PPI's) die veel worden gebruikt bij patiënten die een combinatie van aspirine en clopidogrel krijgen om de maagwand te beschermen en gastro-intestinale bloedingen te voorkomen. Gegevens uit onderzoeken naar bloedplaatjesaggregatie geven aan dat behandeling met omeprazol gedeeltelijke resistentie tegen clopidogrel kan veroorzaken en het risico op terugkerende cardiovasculaire voorvallen kan verhogen bij patiënten na coronaire interventies. Onlangs heeft de FDA gepubliceerd om kruiselingse behandeling met clopidogrel en omeprazol te vermijden uit angst voor verminderde efficiëntie. Desalniettemin zijn er verschillende onderzoeken die geen verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen ondersteunen bij patiënten die omeprazol en clopidogrel gebruiken, zoals de COGENT-studie, de enige prospectieve gecontroleerde studie die de klinische implicaties van deze geneesmiddeleninteractie beoordeelde.

Het geaccepteerde interactiemechanisme tussen omeprazol en clopidogrel is verstoring van de aanmaak van de actieve metaboliet van clopidogrel door remming van CYP2C19 door omeprazol. fluvoxamine - is een lid van de SSRI-familie en een krachtige remmer van CYP2C19. In vivo-onderzoeken vergeleken de mate van afbraak van proguanil (een CYP2C19-indicator) door fluvoxamine en omeprazol en vonden constante remming - Ki = 10 micromol / l voor omeprazol versus constante remming - Ki = 0,69 micromol / l voor fluvoxamine. Dit duidt op een krachtigere remming van CYP2C19 in vivo van fluvoxamine in vergelijking met omeprazol. Het is belangrijk op te merken dat er tot nu toe geen datum in literatuurstudies is die aantoont dat er enige interactie is tussen fluvoxamine en andere CYP2C19-remmers en Clopidogrel.

Onderzoeksdoelen:

• Om de impact van fluvoxamine en omeprazol op de bloedplaatjesreactiviteit te beoordelen bij gezonde personen die met clopidogrel worden behandeld.
• Om te verifiëren of het mechanisme van de omeprazol-clopidogrel-interactie verband houdt met CYP2C19-remming.

Studie ontwerp:

Gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde cross-over studie bij gezonde vrijwilligers. De respons op clopidogrel zal worden beoordeeld met behulp van twee methoden bij proefpersonen die clopidogrel en een van de onderzoeksgeneesmiddelen krijgen: fluvoxamine, omeprazol of placebo.