Impatto di omeprazolo e fluvoxamina sulla risposta piastrinica a clopidogrel

Clopidogrel è un inibitore piastrinico ampiamente utilizzato in particolare durante e dopo eventi coronarici acuti e interventi coronarici. Diversi studi hanno dimostrato che alcuni pazienti sono resistenti al clopidogrel. Il meccanismo di resistenza non è ancora del tutto chiaro, ma almeno in parte è legato alle interazioni tra farmaci.

L'omeprazolo è un membro della famiglia degli inibitori della pompa protonica gastrica (PPI) ampiamente utilizzati nei pazienti che ricevono una combinazione di aspirina e clopidogrel per proteggere il rivestimento dello stomaco e prevenire il sanguinamento gastrointestinale. I dati degli studi sull'aggregazione piastrinica indicano che il trattamento con omeprazolo può causare parziale resistenza al clopidogrel e aumentare il rischio di eventi cardiovascolari ricorrenti nei pazienti dopo interventi coronarici. Recentemente la FDA ha pubblicato uno sciopero per evitare il trattamento incrociato con clopidogrel e omeprazolo per paura di una riduzione dell'efficienza. Tuttavia ci sono diversi studi che non supportano un aumento del rischio di eventi cardiovascolari tra i pazienti che assumono omeprazolo e clopidogrel, come lo studio COGENT che è l'unico studio prospettico controllato che ha valutato l'implicazione clinica di questa interazione farmacologica.

Il meccanismo accettato di interazione tra omeprazolo e clopidogrel è il disturbo per creare il metabolita attivo di clopidogrel attraverso l'inibizione del CYP2C19 da parte di omeprazolo. fluvoxamina - è un membro della famiglia degli SSRI e un potente inibitore del CYP2C19. Gli studi in vivo hanno confrontato il grado di decomposizione del proguanil (un indicatore del CYP2C19) da parte della fluvoxamina e dell'omeprazolo, rilevando un'inibizione costante - Ki = 10 micromol / L per l'omeprazolo rispetto all'inibizione costante - Ki = 0,69 micromol / L per la fluvoxamina. Ciò indica una più potente inibizione del CYP2C19 in vivo della fluvoxamina rispetto all'omeprazolo. È importante notare che finora non ci sono dati in letteratura che studi dimostrino l'esistenza di interazioni tra fluvoxamina e altri inibitori del CYP2C19 e Clopidogrel.

Obiettivi della ricerca:

• Valutare l'impatto della fluvoxamina e dell'omeprazolo sulla reattività piastrinica in soggetti sani trattati con clopidogrel.
• Per verificare il tempo, il meccanismo dell'interazione omeprazolo-clopidogrel è correlato all'inibizione del CYP2C19.

Disegno dello studio:

Studio crossover randomizzato in cieco controllato con placebo su volontari sani. La risposta al clopidogrel sarà valutata utilizzando due metodi nei soggetti che ricevono clopidogrel e uno dei farmaci in studio: fluvoxamina, omeprazolo o placebo.