Einfluss von Omeprazol und Fluvoxamin auf die Thrombozytenreaktion auf Clopidogrel

Clopidogrel ist ein Thrombozytenhemmer, der insbesondere während und nach akuten koronaren Ereignissen und Koronarinterventionen weit verbreitet ist. Mehrere Studien haben gezeigt, dass einige Patienten gegen Clopidogrel resistent sind. Der Resistenzmechanismus ist noch nicht ganz geklärt, hängt aber zumindest teilweise mit Wechselwirkungen zwischen Medikamenten zusammen.

Omeprazol gehört zur Familie der gastrischen Protonenpumpenhemmer (PPI), die häufig bei Patienten eingesetzt werden, die eine Kombination aus Aspirin und Clopidogrel erhalten, um die Magenschleimhaut zu schützen und gastrointestinalen Blutungen vorzubeugen. Daten aus Studien zur Thrombozytenaggregation weisen darauf hin, dass die Behandlung mit Omeprazol eine teilweise Resistenz gegen Clopidogrel hervorrufen und das Risiko für wiederkehrende kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten nach Koronarinterventionen erhöhen kann. Kürzlich veröffentlichte die FDA den Streik, eine Kreuztherapie mit Clopidogrel und Omeprazol aus Angst vor einer Reduktionseffizienz zu vermeiden. Dennoch gibt es mehrere Studien, die ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten, die Omeprazol und Clopidogrel einnehmen, nicht unterstützen, wie die COGENT-Studie, die die einzige prospektive kontrollierte Studie ist, in der die klinischen Auswirkungen dieser Arzneimittelwechselwirkung untersucht wurden.

Der anerkannte Mechanismus der Wechselwirkung zwischen Omeprazol und Clopidogrel ist die Störung der Bildung des aktiven Metaboliten Clopidogrel durch die Hemmung von CYP2C19 durch Omeprazol. Fluvoxamin – ist ein Mitglied der SSRI-Familie und ein starker Inhibitor von CYP2C19. In-vivo-Studien verglichen den Abbaugrad von Proguanil (ein CYP2C19-Indikator) durch Fluvoxamin und Omeprazol und fanden eine konstante Hemmung – Ki = 10 Mikromol/L für Omeprazol im Vergleich zu einer konstanten Hemmung – Ki = 0,69 Mikromol/L für Fluvoxamin. Dies deutet auf eine stärkere Hemmung von CYP2C19 in vivo durch Fluvoxamin im Vergleich zu Omeprazol hin. Es ist wichtig zu beachten, dass es bisher keine Daten in Literaturstudien gibt, die zeigen, dass es eine Wechselwirkung zwischen Fluvoxamin und anderen CYP2C19-Inhibitoren und Clopidogrel gibt.

Forschungsziele:

• Bewertung der Auswirkung von Fluvoxamin und Omeprazol auf die Thrombozytenreaktivität bei gesunden Personen, die mit Clopidogrel behandelt wurden.
• Um zu bestätigen, dass der Mechanismus der Omeprazol-Clopidogrel-Wechselwirkung mit der CYP2C19-Hemmung zusammenhängt.

Studiendesign:

Randomisierte, verblindete, placebokontrollierte Crossover-Studie an gesunden Freiwilligen. Das Ansprechen auf Clopidogrel wird bei Probanden, die Clopidogrel und eines der Studienmedikamente erhalten, mit zwei Methoden bewertet: Fluvoxamin, Omeprazol oder Placebo.