Påvirkning av omeprazol og fluvoxamin på blodplaterespons på klopidogrel

Klopidogrel er en blodplatehemmer som er mye brukt, spesielt under og etter akutte koronare hendelser og koronare intervensjoner. Flere studier har vist at noen pasienter er resistente mot klopidogrel. Resistensmekanismen er ikke helt klar ennå, men den er i hvert fall delvis knyttet til interaksjoner mellom medikamenter.

Omeprazol er et medlem i familien av gastriske protonpumpehemmere (PPI) som er mye brukt hos pasienter som får kombinasjon av aspirin og klopidogrel for å beskytte mageslimhinnen og forhindre GI-blødning. Data fra studier på blodplateaggregering indikerer at behandling med omeprazol kan forårsake delvis resistens mot klopidogrel og øke risikoen for tilbakevendende kardiovaskulære hendelser hos pasienter etter koronare intervensjoner. FDA publiserte nylig et forsøk på å unngå kryssbehandling med klopidogrel og omeprazol i frykt for å redusere effektiviteten. Likevel er det flere studier som ikke støtter økt risiko for kardiovaskulære hendelser blant pasienter som tar omeprazol og klopidogrel, som COGENT-studien som er den enkelt prospektive kontrollerte studien som vurderte den kliniske implikasjonen av denne legemiddelinteraksjonen.

Den aksepterte interaksjonsmekanismen mellom omeprazol og klopidogrel er forstyrrelse av dannelse av klopidogrel aktiv metabolitt gjennom CYP2C19-hemming av omeprazol. fluvoksamin - er et medlem av SSRI-familien og en potent hemmer av CYP2C19. In vivo-studier sammenlignet graden av nedbrytning av proguanil (en CYP2C19-indikator) av fluvoksamin og omeprazol fant konstant hemming- Ki = 10 mikromol/l for omeprazol versus konstant hemming- Ki = 0,69 mikromol/l for fluvoksamin. Dette indikerer en kraftigere hemming av CYP2C19 in vivo av fluvoksamin sammenlignet med omeprazol. Det er viktig å merke seg at det så langt ikke er noen dato i litteraturstudier som viser at det er noen interaksjon mellom fluvoksamin og andre CYP2C19-hemmere og Clopidogrel.

Forskningsmål:

• For å vurdere virkningen av fluvoksamin og omeprazol på blodplatereaktivitet hos friske individer behandlet med klopidogrel.
• For å verifisere vær er mekanismen for omeprazol-klopidogrel-interaksjon relatert til CYP2C19-hemming.

Studere design:

Randomisert blindet placebokontrollert crossover-forsøk på friske frivillige. Responsen på klopidogrel vil bli vurdert ved bruk av to metoder hos personer som får klopidogrel og ett av studiemedikamentene: fluvoksamin, omeprazol eller placebo.