Impacto del omeprazol y la fluvoxamina en la respuesta plaquetaria al clopidogrel

El clopidogrel es un inhibidor de plaquetas que se usa ampliamente, particularmente durante y después de eventos coronarios agudos e intervenciones coronarias. Varios estudios han demostrado que algunos pacientes son resistentes al clopidogrel. El mecanismo de resistencia aún no está del todo claro, pero al menos en parte está relacionado con las interacciones entre medicamentos.

El omeprazol es miembro de la familia de inhibidores de la bomba de protones gástricos (IBP) que se usan ampliamente en pacientes que reciben una combinación de aspirina y clopidogrel para proteger el revestimiento del estómago y prevenir el sangrado GI. Los datos de estudios sobre la agregación plaquetaria indican que el tratamiento con omeprazol puede causar resistencia parcial al clopidogrel y aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares recurrentes en pacientes después de intervenciones coronarias. Recientemente, la FDA publicó una huelga para evitar el tratamiento cruzado con clopidogrel y omeprazol por temor a la reducción de la eficacia. Sin embargo, hay varios estudios que no respaldan un mayor riesgo de eventos cardiovasculares entre los pacientes que toman omeprazol y clopidogrel, como el ensayo COGENT, que es el único estudio prospectivo controlado que evaluó la implicación clínica de esta interacción farmacológica.

El mecanismo de interacción aceptado entre omeprazol y clopidogrel es la alteración para crear el metabolito activo de clopidogrel a través de la inhibición de CYP2C19 por omeprazol. fluvoxamina - es un miembro de la familia de los ISRS y un potente inhibidor del CYP2C19. Los estudios in vivo que compararon el grado de descomposición de proguanil (un indicador CYP2C19) por fluvoxamina y omeprazol encontraron una inhibición constante- Ki = 10 Micromol/L para omeprazol versus inhibición constante- Ki = 0,69 Micromol/L para fluvoxamina. Esto indica una inhibición más potente de CYP2C19 in vivo de fluvoxamina en comparación con omeprazol. Es importante señalar que hasta el momento no existe en la literatura estudios que demuestren que existe alguna interacción entre la fluvoxamina y otros inhibidores del CYP2C19 y el clopidogrel.

Objetivos de la investigación:

• Evaluar el impacto de fluvoxamina y omeprazol sobre la reactividad plaquetaria en individuos sanos tratados con clopidogrel.
• Para verificar si el mecanismo de interacción omeprazol-clopidogrel está relacionado con la inhibición de CYP2C19.

Diseño del estudio:

Ensayo cruzado aleatorizado ciego controlado con placebo en voluntarios sanos. La respuesta a clopidogrel se evaluará mediante dos métodos en sujetos que reciben clopidogrel y uno de los fármacos del estudio: fluvoxamina, omeprazol o placebo.