Wpływ omeprazolu i fluwoksaminy na odpowiedź płytek krwi na klopidogrel

Klopidogrel jest inhibitorem płytek krwi, który jest szeroko stosowany zwłaszcza w trakcie i po ostrych zdarzeniach wieńcowych i interwencjach wieńcowych. W kilku badaniach wykazano, że niektórzy pacjenci są oporni na klopidogrel. Mechanizm oporności nie jest jeszcze do końca jasny, ale przynajmniej częściowo jest związany z interakcjami między lekami.

Omeprazol należy do rodziny inhibitorów żołądkowej pompy protonowej (PPI), które są szeroko stosowane u pacjentów otrzymujących kombinację kwasu acetylosalicylowego i klopidogrelu w celu ochrony błony śluzowej żołądka i zapobiegania krwawieniom z przewodu pokarmowego. Dane z badań agregacji płytek krwi wskazują, że leczenie omeprazolem może powodować częściową oporność na klopidogrel i zwiększać ryzyko nawrotów zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów po zabiegach wieńcowych. Niedawno FDA wydała ostrzeżenie, aby unikać leczenia krzyżowego klopidogrelem i omeprazolem w obawie przed skutecznością redukcji. Niemniej jednak istnieje kilka badań, które nie potwierdzają zwiększonego ryzyka incydentów sercowo-naczyniowych wśród pacjentów przyjmujących omeprazol i klopidogrel, na przykład badanie COGENT, które jest pojedynczym prospektywnym kontrolowanym badaniem oceniającym kliniczne implikacje interakcji tych leków.

Przyjętym mechanizmem interakcji między omeprazolem a klopidogrelem jest zaburzenie tworzenia aktywnego metabolitu klopidogrelu poprzez hamowanie CYP2C19 przez omeprazol. fluwoksamina – należy do rodziny SSRI i jest silnym inhibitorem CYP2C19. W badaniach in vivo porównywano stopień rozkładu proguanilu (wskaźnik CYP2C19) przez fluwoksaminę i stwierdzono stałe hamowanie omeprazolu — Ki = 10 mikromoli/l dla omeprazolu, w porównaniu ze stałym hamowaniem — Ki = 0,69 mikromola/l dla fluwoksaminy. Wskazuje to na silniejsze hamowanie CYP2C19 in vivo przez fluwoksaminę w porównaniu z omeprazolem. Należy zauważyć, że jak dotąd nie ma żadnych badań literaturowych wskazujących na jakąkolwiek interakcję między fluwoksaminą i innymi inhibitorami CYP2C19 a klopidogrelem.

Cele badawcze:

• Ocena wpływu fluwoksaminy i omeprazolu na reaktywność płytek krwi u osób zdrowych leczonych klopidogrelem.
• Aby zweryfikować pogodę, mechanizm interakcji omeprazol-klopidogrel jest związany z hamowaniem CYP2C19.

Projekt badania:

Randomizowana, zaślepiona, kontrolowana placebo próba krzyżowa na zdrowych ochotnikach. Odpowiedź na klopidogrel będzie oceniana dwiema metodami u osób otrzymujących klopidogrel i jeden z badanych leków: fluwoksaminę, omeprazol lub placebo.