Impacto do Omeprazol e Fluvoxamina na Resposta Plaquetária ao Clopidogrel

O clopidogrel é um inibidor de plaquetas amplamente utilizado durante e após eventos coronarianos agudos e intervenções coronarianas. Vários estudos demonstraram que alguns pacientes são resistentes ao clopidogrel. O mecanismo de resistência ainda não está totalmente claro, mas pelo menos em parte está relacionado a interações entre medicamentos.

O omeprazol é um membro da família dos inibidores da bomba de prótons gástricos (IBP) que são amplamente utilizados em pacientes que recebem uma combinação de aspirina e clopidogrel para proteger o revestimento do estômago e prevenir sangramento GI. Dados de estudos sobre agregação plaquetária indicam que o tratamento com omeprazol pode causar resistência parcial ao clopidogrel e aumentar o risco de eventos cardiovasculares recorrentes em pacientes após intervenções coronárias. Recentemente, o FDA publicou greve para evitar o tratamento cruzado com clopidogrel e omeprazol por medo da eficiência de redução. No entanto, existem vários estudos que não suportam o aumento do risco de eventos cardiovasculares entre pacientes em uso de omeprazol e clopidogrel, como o estudo COGENT, que é o único estudo prospectivo controlado que avaliou a implicação clínica dessa interação medicamentosa.

O mecanismo aceito de interação entre omeprazol e clopidogrel é a perturbação para criar o metabólito ativo do clopidogrel por meio da inibição do CYP2C19 pelo omeprazol. fluvoxamina - é um membro da família dos ISRSs e um potente inibidor do CYP2C19. Estudos in vivo compararam o grau de decomposição do proguanil (um indicador do CYP2C19) pela fluvoxamina e omeprazol e encontraram inibição constante- Ki = 10 Micromol/L para o Omeprazol versus inibição constante- Ki = 0,69 Micromol/L para a fluvoxamina. Isso indica uma inibição mais potente do CYP2C19 in vivo da fluvoxamina em comparação ao omeprazol. É importante observar que até o momento não há dados na literatura que demonstrem a existência de qualquer interação entre a fluvoxamina e outros inibidores do CYP2C19 e o Clopidogrel.

Objetivos da pesquisa:

• Avaliar o impacto da fluvoxamina e do omeprazol na reatividade plaquetária em indivíduos saudáveis ​​tratados com clopidogrel.
• Para verificar se o mecanismo de interação omeprazol-clopidogrel está relacionado à inibição do CYP2C19.

Design de estudo:

Ensaio cruzado randomizado cego controlado por placebo em voluntários saudáveis. A resposta ao clopidogrel será avaliada usando dois métodos em indivíduos recebendo clopidogrel e um dos medicamentos do estudo: fluvoxamina, omeprazol ou placebo.