만성 B형 간염(CHB)이 있는 중국 피험자에서 Tenofovir Disoproxil Fumarate(TDF) 300mg의 효능 및 안전성 (TDF in CHB)
2018년 6월 13일 업데이트: GlaxoSmithKline
CHB가 있는 중국 피험자에서 TDF 300mg 1일 1회(QD) 대 Adefovir Dipivoxil(ADV) 10mg QD의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 다중 센터, 이중 맹검, 이중 더미, 무작위, 통제 연구
이것은 CHB가 있는 중국 피험자에서 TDF 300mg QD 대 ADV 10mg QD의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 이중 맹검, 이중 더미, 무작위, 통제 연구입니다.
이 연구는 CHB가 있는 중국인 피험자(B형 간염 e항원[HBeAg] 양성 피험자 및 HBeAg 음성 피험자) 치료에서 ADV 10mg QD보다 TDF 300mg QD의 우수성을 입증하기 위해 고안되었습니다.
또한 1일 1회 투여되는 TDF 300mg에 대한 장기 효능 및 안전성 데이터(최대 240주)를 제공할 예정이다.
연구 개요
상세 설명
이것은 CHB가 있는 중국 피험자에서 TDF 300mg QD 대 ADV 10mg QD의 효능과 안전성을 평가하기 위한 다중 센터, 이중 맹검, 이중 더미, 무작위, 통제 연구입니다.
494명의 CHB 피험자(200명의 HBeAg 양성 피험자와 294명의 HBeAg 음성 피험자)가 TDF 300mg QD 또는 ADV 10mg QD 치료군에 무작위 배정됩니다(1:1 비율).
1차 종점은 CHB가 있는 HBeAg 양성 대상자와 CHB가 있는 HBeAg 음성 대상자에서 48주차에 혈액 B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) <400copies/mL(Roche COBAS Taqman HBV 테스트)를 가진 대상자의 비율입니다.
이것은 두 부분으로 구성된 연구입니다.
첫 번째 치료 기간(48주까지의 기준선)에서는 TDF 및 ADV가 안전성 및 효능 종점에 미치는 영향을 조사합니다. 투약은 이중 맹검이 될 것입니다.
이 기간은 모든 피험자가 공개 라벨 TDF를 받는 192주(49주에서 240주)가 뒤따를 것입니다.
피험자는 처음 12주 동안 4주마다 정기적인 안전성 및 효능 평가를 받고, 총 5년 동안 12주마다 정기적으로 평가를 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
512
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing, 중국, 100044
- GSK Investigational Site
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Beijing, 중국, 100050
- GSK Investigational Site
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Beijing, 중국, 100015
- GSK Investigational Site
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Chongqing, 중국, 400038
- GSK Investigational Site
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Fuzhou, 중국, 350025
- GSK Investigational Site
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Jinan, 중국, 250021
- GSK Investigational Site
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Shanghai, 중국, 200025
- GSK Investigational Site
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Shanghai, 중국, 200040
- GSK Investigational Site
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Shanghai, 중국, 200001
- GSK Investigational Site
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Shanghai, 중국, 201508
- GSK Investigational Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510060
- GSK Investigational Site
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510515
- GSK Investigational Site
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510630
- GSK Investigational Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430030
- GSK Investigational Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국, 410008
- GSK Investigational Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210029
- GSK Investigational Site
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210003
- GSK Investigational Site
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국, 130021
- GSK Investigational Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- GSK Investigational Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310003
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- HBeAg 양성/음성 CHB 혈액 HBVDNA≥10^5 copies/mL 및 상승된 ALT
- 뉴클레오사이드 및 뉴클레오타이드 나이브 CHB 피험자. 이전 라미부딘 치료는 전체 연구 모집단의 10% 미만에서 허용됩니다.
제외 기준:
- 간세포 암종(HCC) 잠재성 또는 비대상성 간 질환이 있는 피험자
- 다른 원인으로 인한 급성 간질환이 있는 대상자
- 무작위배정 이전 6개월 이내에 면역억제 요법, 면역조절 요법, 전신 세포독성제, HBV에 대한 활성이 있는 것으로 알려진 한약을 포함한 만성 항바이러스제(예: 라미부딘, B형 간염 면역글로불린(HBIg))의 투약 이력이 있는 피험자 공부하다
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A (TDF 정제)
테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF) 정제
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TDF 300mg이 함유된 흰색의 아몬드형 필름코팅정
다른 이름들:
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활성 비교기: B (ADV 정제)
아데포비르 디피복실(ADV) 정제
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흰색 내지 회백색의 양면이 볼록한 원형 정제 10mg 함유
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48주차에 B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA) <400카피/밀리리터(mL)를 가진 참가자
기간: 48주차
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B형 간염 e항원(HBeAg) 양성 및 HBeAg 음성 집단에서 48주차에 B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA)이 400카피/밀리리터(mL) 미만인 참가자 수를 평가했습니다.
HBeAg는 B형 간염에 감염된 세포에서 분비되는 바이러스 단백질입니다.
이는 만성 B형 간염 감염과 관련이 있으며 활동성 바이러스 질환의 지표 및 참여자의 감염 정도를 나타내는 지표로 사용됩니다.
양성 결과는 참가자의 혈액 내 바이러스 수치가 높고 전염성이 더 높다는 것을 나타냅니다.
일반적으로 음성 결과는 참가자의 혈중 바이러스 수치가 낮고 전염성이 낮다는 것을 나타냅니다.
ITT 모집단의 분석에는 "비완성자는 실패와 동일" 접근 방식이 사용됩니다.
지정된 시점(카테고리 제목에서 n=X로 표시됨)에 사용 가능한 참가자만 분석되었습니다.
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48주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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96주, 144주, 192주 및 240주에 HBV DNA가 400Copies/mL 미만인 참가자
기간: 96주차, 144주차, 192주차, 240주차
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B형 간염 e항원(HBeAg) 양성 및 HBeAg 음성 집단에서 HBV DNA가 400 copies/mL 미만인 참가자 수를 평가했습니다.
HBeAg는 B형 간염에 감염된 세포에서 분비되는 바이러스 단백질입니다.
이는 만성 B형 간염 감염과 관련이 있으며 활동성 바이러스 질환의 지표 및 참여자의 감염 정도를 나타내는 지표로 사용됩니다.
양성 결과는 참가자의 혈액 내 바이러스 수치가 높고 전염성이 더 높다는 것을 나타냅니다.
일반적으로 음성 결과는 참가자의 혈중 바이러스 수치가 낮고 전염성이 낮다는 것을 나타냅니다.
96주, 144주, 192주 및 240주 데이터는 아직 사용할 수 없습니다. 이 보고서에는 최대 48주까지의 데이터가 포함되어 있기 때문입니다.
ITT 모집단의 분석에는 "비완성자는 실패와 동일" 접근 방식이 사용됩니다.
지정된 시점(카테고리 제목에서 n=X로 표시됨)에 사용 가능한 참가자만 분석되었습니다.
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96주차, 144주차, 192주차, 240주차
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48주, 96주, 144주, 192주 및 240주에 Log 10 Copies/mL HBV DNA의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 48주, 96주, 144주, 192주 및 240주
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HBeAg 양성 및 HBeAg 음성 집단에서 48주, 96주, 144주, 192주 및 240주에 log 10 copies/mL HBV DNA의 기준선으로부터의 변화를 평가했습니다.
HBeAg는 B형 간염에 감염된 세포에서 분비되는 바이러스 단백질입니다.
이는 만성 B형 간염 감염과 관련이 있으며 활동성 바이러스 질환의 지표 및 참여자의 감염 정도를 나타내는 지표로 사용됩니다.
양성 결과는 참가자의 혈액 내 바이러스 수치가 높고 전염성이 더 높다는 것을 나타냅니다.
일반적으로 음성 결과는 참가자의 혈액 내 바이러스 수치가 낮고 전염성이 낮다는 것을 나타냅니다.
0일의 값을 기준선 값으로 간주했습니다.
기준선으로부터의 변화는 기준선 이후 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
ITT 모집단의 분석에는 "비완성자는 실패와 동일" 접근 방식이 사용됩니다.
지정된 시점(카테고리 제목에서 n=X로 표시됨)에 사용 가능한 참가자만 분석되었습니다.
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기준선, 48주, 96주, 144주, 192주 및 240주
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베이스라인에서 ALT가 비정상이었던 참가자에서 48주, 96주, 144주, 192주 및 240주차에 ALT(Alanine Aminotransferase) 정상화를 보인 참가자 수
기간: 기준선 48주차, 96주차, 144주차, 192주차 및 240주차
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베이스라인에서 비정상적인 ALT를 갖고 48주, 96주, 144주, 192주 및 240주에 ALT를 정상화한 참가자를 평가했습니다.
이 보고서에는 48주차, 96주차, 144주차, 192주차 및 240주차까지의 데이터가 포함됩니다.
ALT 수치의 증가는 비정상적인 ALT라고 합니다(정상 범위는 리터당 0~48단위[U/L]).
0일의 값을 기준선 값으로 간주했습니다.
ITT 모집단의 분석에는 "비완성자는 실패와 동일" 접근 방식이 사용됩니다.
지정된 시점(카테고리 제목에서 n=X로 표시됨)에 사용 가능한 참가자만 분석되었습니다.
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기준선 48주차, 96주차, 144주차, 192주차 및 240주차
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48주 및 240주에 조직학적 개선을 보였으며 기준선 Knodell 괴사염증 점수(KNS)가 2 이상인 참가자 수.
기간: 기준선 48주 및 240주
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조직학적 개선은 기준선 KNS가 >=2인 참가자에서 48주 및 240주에 섬유증의 증가 없이 KNS에서 >=2 포인트 감소로 정의되며, 이는 미국간질환연구협회 실무 지침에서 파생되었습니다. 만성 B형 간염 관리(2009) 및 유럽 간 연구 협회 임상 진료 지침 만성 B형 간염 바이러스 감염 관리(2012).
Knodell 척도는 5개 영역으로 구성되어 있습니다: 문맥주위 +/- 가교 괴사(최상에서 최악으로 점수 매기기: 0, 1, 3, 4, 5, 6 또는 10); 소엽내 변성 및 국소 괴사(0 내지 4); 문맥 염증(0~4); 및 섬유증(0 내지 4).
괴사염증 점수(0[최상]에서 14[최악]까지)는 괴사(0-10)와 염증(0-4; 참가자는 하나의 염증 상태에 대해서만 점수가 매겨짐)을 합한 점수입니다.
무작위화 전 6개월 이내의 간 생검 슬라이드는 기준선 평가로 받아들일 수 있습니다.
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기준선 48주 및 240주
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24주, 48주, 96주, 144주, 192주 및 240주에 HBeAg 손실 및 HBeAg 혈청전환을 달성한 HBeAg 양성 참가자의 수.
기간: 24, 48, 96, 144, 192 및 240주
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HBeAg 소실은 기준선에서 HBeAg 양성이었던 참가자에 대한 음성 HBeAg 결과로 정의됩니다.
항-HBe로의 혈청전환은 HBeAg 소실 및 양성 항-HBe 결과로 정의됩니다.
이 보고서에는 24주, 48주, 96주, 144주, 192주 및 240주까지의 데이터가 포함됩니다.
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24, 48, 96, 144, 192 및 240주
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24주차, 48주차, 96주차, 144주차, 192주차 및 240주차에 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 소실 및 HBsAg 혈청전환을 달성한 HBeAg 양성 참가자 수
기간: 24, 48, 96, 144, 192 및 240주
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HBsAg 소실은 베이스라인에서 HBsAg 양성이었던 참가자에 대한 음성 HBsAg 결과로 정의됩니다.
항-HB로의 혈청전환은 HBsAg 소실 및 양성 항-HB 결과로 정의됩니다.
이 보고서에는 240주차까지의 데이터가 포함됩니다.
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24, 48, 96, 144, 192 및 240주
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24주차, 48주차, 96주차, 144주차, 192주차, 240주차에 HBsAg 손실 및 HBsAg 혈청전환을 달성한 HBeAg 음성 참가자 수
기간: 24, 48, 96, 144, 192 및 240주
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HBsAg 소실은 베이스라인에서 HBsAg 양성이었던 참가자에 대한 음성 HBsAg 결과로 정의됩니다.
항-HB로의 혈청전환은 HBsAg 소실 및 양성 항-HB 결과로 정의됩니다.
이 보고서에는 240주차까지의 데이터가 포함됩니다.
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24, 48, 96, 144, 192 및 240주
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24주부터 48주까지 지속적인 HBsAg 손실을 달성한 참가자 수
기간: 24주차 ~ 48주차
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지속적 HBsAg 소실은 HBsAg 소실 및 HBV DNA가 검출되지 않고 ALT 정상화가 최소 12주 간격으로 3회 연속 방문하는 것으로 정의됩니다.
이 보고서에는 48주차까지의 데이터가 포함됩니다.
ITT 모집단의 분석을 위해 "비완성자는 실패와 동일" 접근 방식을 사용했습니다.
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24주차 ~ 48주차
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96주부터 240주까지 지속적인 HBsAg 손실을 달성한 참가자 수
기간: 96주차 ~ 240주차
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지속적인 HBsAg 소실은 96주부터 240주까지 최소 12주 간격을 둔 임의의 3회 연속 방문에서 HBsAg의 소실 및 감지할 수 없는 HBV DNA 및 ALT 정상화로 정의됩니다.
이 보고서에는 240주차까지의 데이터가 포함됩니다.
ITT 모집단의 분석을 위해 "비완성자는 실패와 동일" 접근 방식을 사용했습니다.
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96주차 ~ 240주차
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48주차, 96주차, 144주차, 192주차 및 240주차에 바이러스학적 돌파구가 있는 참가자 수
기간: 48주차, 96주차, 144주차, 192주차 및 240주차
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48주차, 96주차, 144주차, 192주차 및 240주차에 바이러스학적 돌파구를 보인 HBeAg 양성 및 HBeAg 음성 참가자의 수를 평가했습니다.
바이러스학적 돌발은 NADIR에서 HBV DNA의 >= 1 로그 증가로 정의됩니다(최소 1개월 간격 또는 마지막 치료 측정에서 2개의 순차적 HBV DNA 측정에 의해 결정됨).
ITT 모집단의 분석을 위해 "비완성자는 실패와 동일" 접근 방식을 사용했습니다.
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48주차, 96주차, 144주차, 192주차 및 240주차
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심각한 부작용(SAE) 및 심각하지 않은 부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: 최대 240주 치료 기간 및 24주 후속 방문 오프 치료
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AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 참가자 또는 임상 조사 참가자의 모든 뜻밖의 의학적 사건으로 정의됩니다.
따라서 AE는 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병(신규 또는 악화)일 수 있습니다.
SAE는 복용량에 관계없이 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 장애/무능을 초래하거나, 선천적 기형/선천적 결함이거나, 등급 4( 생명을 위협하거나 장애).
심각하지 않은 AE 및 SAE가 있는 참가자가 보고되었습니다.
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최대 240주 치료 기간 및 24주 후속 방문 오프 치료
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3등급 및 4등급으로 표시된 참가자 수 치료 긴급(TE) 실험실 이상(LA)
기간: 240주까지
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TE 등급 3 또는 등급 4 LA는 기준선(0일)에서 기준선 이후 값에서 등급 3(심각) 또는 4(잠재적으로 생명을 위협함)까지 1등급 이상 증가하는 값으로 정의됩니다.
2011년 9월 버전 21의 부작용 및 검사실 이상에 대한 Gilead 등급 평가 척도가 평가를 위해 참조되었습니다.
평가된 실험실 매개변수에는 저나트륨혈증 및 고나트륨혈증에 대한 나트륨; 저칼륨혈증 및 고칼륨혈증에 대한 칼륨; 저혈당증 및 고혈당증을 위한 포도당 비단식; 저인산혈증에 대한 인산염; 알라닌 아미노전이효소/아스파르테이트 아미노전이효소, 빌리루빈, 크레아티닌 키나아제, 헤모글로빈, 혈소판, 호중구, 림프구, 프로트롬빈 시간 및 아밀라아제.
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240주까지
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혈청 크레아티닌 및 혈청 인에 대한 적응증 치료 긴급 검사실 이상이 있는 참가자 수
기간: 240주까지
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2011년 9월 버전 21의 부작용 및 검사실 이상에 대한 Gilead 등급 평가 척도가 평가를 위해 참조되었습니다.
혈청 크레아티닌: 등급 1, > 133 ~ 177 μmoles/Liter, 등급 2, >177 ~ 265 μmoles/Liter, 등급 3, >265 ~ 530 μmoles/Liter, 등급 4, >530 μmoles/Liter.
혈청 인: 등급 2, 0.63 ~ <0.80 밀리몰/리터(mmoles/L), 등급 3, 0.31 ~ <0.63mmoles/L, 등급 4, <0.31mmol/L.
혈청 인의 정상 범위는 0.8~1.45mmoles/L였습니다. 2등급 이상에 대한 상한은 0.80mmoles/L입니다.
따라서 값이 정상 범위에 포함되었으므로 등급 1 이상을 표시할 수 없습니다.
NA는 표시된 시점에 값을 사용할 수 없음을 나타냅니다.
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240주까지
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신장 실험실 이상에 대해 표시된 범주의 참가자 수
기간: 240주까지
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Gilead Grading Scale for Severity of Adverse Events and Laboratory Abnormalities, 버전 21, 2011년 9월을 사용하여 등급을 매겼습니다.
"확인됨"은 2회 연속 방문으로 정의됩니다.
mg=밀리그램.
dL=데시리터, G= 등급.
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240주까지
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공동 작업자 및 조사자
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간행물 및 유용한 링크
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일반 간행물
- Liang X, Gao Z, Xie Q, Zhang J, Sheng J, Cheng J, Chen C, Mao Q, Zhao W, Ren H, Tan D, Niu J, Chen S, Pan C, Tang H, Wang H, Mao Y, Jia J, Ning Q, Xu M, Wu S, Li J, Zhang X, Zhang W, Xiong C, Hou J. Long-term efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate in Chinese patients with chronic hepatitis B: 5-year results. Hepatol Int. 2019 May;13(3):260-269. doi: 10.1007/s12072-019-09943-6. Epub 2019 Apr 11.
- Hou JL, Gao ZL, Xie Q, Zhang JM, Sheng JF, Cheng J, Chen CW, Mao Q, Zhao W, Ren H, Tan DM, Niu JQ, Chen SJ, Pan C, Tang H, Wang H, Mao YM, Jia JD, Ning Q, Xu M, Wu SM, Li J, Zhang XX, Ji Y, Dong J, Li J. Tenofovir disoproxil fumarate vs adefovir dipivoxil in Chinese patients with chronic hepatitis B after 48 weeks: a randomized controlled trial. J Viral Hepat. 2015 Feb;22(2):85-93. doi: 10.1111/jvh.12313. Epub 2014 Sep 22.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 3월 30일
기본 완료 (실제)
2012년 10월 17일
연구 완료 (실제)
2016년 12월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 2월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 2월 17일
처음 게시됨 (추정)
2011년 2월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 7월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 6월 13일
마지막으로 확인됨
2018년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 114648
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .