Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 300 mg hos kinesiske personer med kronisk hepatitis B (CHB) (TDF in CHB)

13. juni 2018 opdateret af: GlaxoSmithKline

En multicenter, dobbeltblind, dobbelt dummy, randomiseret, kontrolleret undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​TDF 300 mg én gang dagligt (QD) versus Adefovir Dipivoxil (ADV) 10 mg QD hos kinesiske forsøgspersoner med CHB

Dette er en multicenter, dobbeltblind, dobbelt dummy, randomiseret, kontrolleret undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TDF 300 mg QD versus ADV 10 mg QD i kinesiske forsøgspersoner med CHB. Denne undersøgelse er designet til at demonstrere overlegenheden af ​​TDF 300mg QD i forhold til ADV 10mg QD ved behandling af kinesiske forsøgspersoner med CHB (hepatitis B e antigen [HBeAg] positive individer og HBeAg negative individer). Det vil også give langsigtede effekt- og sikkerhedsdata (op til 240 uger) for TDF 300 mg administreret én gang dagligt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, dobbeltblindt, dobbelt-dummy, randomiseret, kontrolleret studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TDF 300 mg QD versus ADV 10 mg QD i kinesiske forsøgspersoner med CHB. Fire hundrede og 94 forsøgspersoner med CHB (200 HBeAg-positive forsøgspersoner og 294 HBeAg-negative forsøgspersoner) vil blive randomiseret (1:1-forhold) til enten TDF 300 mg QD eller ADV 10 mg QD behandlingsarme. Det primære endepunkt er andelen af ​​forsøgspersoner med blodhepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) <400 kopier/ml (Roche COBAS Taqman HBV-test) i uge 48 i HBeAg-positive forsøgspersoner med CHB og HBeAg-negative forsøgspersoner med CHB. Dette er en todelt undersøgelse. Den første behandlingsperiode (baseline til uge 48) vil undersøge virkningerne af TDF og ADV på sikkerheds- og effektmål; dosering vil være dobbeltblind. Denne periode vil blive efterfulgt af 192 uger, hvor alle forsøgspersoner vil modtage open-label TDF (Uge 49 til Uge 240). Forsøgspersoner vil gennemgå regelmæssige sikkerheds- og effektvurderinger hver 4. uge i de første 12 uger efterfulgt af hver 12. uge i i alt op til 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

512

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100044
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Chongqing, Kina, 400038
        • GSK Investigational Site
      • Fuzhou, Kina, 350025
        • GSK Investigational Site
      • Jinan, Kina, 250021
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200040
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200001
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 201508
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510630
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • GSK Investigational Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • GSK Investigational Site
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210003
        • GSK Investigational Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 69 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HBeAg positiv/negativ CHB med blod HBVDNA≥10^5 kopier/ml og forhøjet ALT
  • Nukleosid- og nukleotidnaive CHB-personer. Tidligere behandling med lamivudin er tilladt hos mindre end 10 % af den samlede undersøgelsespopulation

Ekskluderingskriterier:

  • personer med potentielt hepatocellulært karcinom (HCC) eller dekompenseret leversygdom
  • personer med akut leversygdom på grund af andre årsager
  • forsøgspersoner med medicinsk historie med immunsuppressiv terapi, immunmodulerende terapi, systemiske cytotoksiske midler, kroniske antivirale midler, herunder kinesiske naturlægemidler, der vides at have aktivitet mod HBV (f. undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A (TDF-tablets)
Tenofovir disoproxilfumarat (TDF) tabletter
Medicin: Tenofovir disoproxilfumarat (TDF) tabletter
hvide, mandelformede, filmovertrukne tabletter indeholdende 300 mg TDF
Andre navne:
  • TDF tablet
Aktiv komparator: B (ADV tabletter)
Adefovirdipivoxil (ADV) tabletter
Medicin: Adefovirdipivoxil (ADV) tabletter
hvide til råhvide, runde, bikonvekse tabletter indeholdende 10 mg ADV
Andre navne:
  • ADV tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagere med hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) <400 kopier/milliliter (ml) i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Antallet af deltagere med Hepatitis B Virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) <400 kopier/milliliter (ml) i uge 48 i den hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive og HBeAg-negative population blev vurderet. HBeAg er et viralt protein, der udskilles af hepatitis B-inficerede celler. Det er forbundet med kroniske hepatitis B-infektioner og bruges som en markør for aktiv virussygdom og en deltagers grad af smitsomhed. Et positivt resultat indikerer, at deltageren har høje niveauer af virus i blodet og større smitsomhed. Normalt indikerer et negativt resultat, at deltageren har lavere niveauer af virus i blodet og er mindre smitsom. En "non-completers equal failures" tilgang bruges til analysen i ITT-populationen. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter (repræsenteret med n=X i kategorititlerne), blev analyseret.
Uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagere med HBV-DNA <400 kopier/ml i uge 96, 144, 192 og 240
Tidsramme: Uge 96, 144, 192 og 240
Antallet af deltagere med HBV-DNA <400 kopier/ml i den hepatitis B e-antigen (HBeAg)-positive og HBeAg-negative population blev vurderet. HBeAg er et viralt protein, der udskilles af hepatitis B-inficerede celler. Det er forbundet med kroniske hepatitis B-infektioner og bruges som en markør for aktiv virussygdom og en deltagers grad af smitsomhed. Et positivt resultat indikerer, at deltageren har høje niveauer af virus i blodet og større smitsomhed. Normalt indikerer et negativt resultat, at deltageren har lavere niveauer af virus i blodet og er mindre smitsom. Uge 96, 144, 192 og 240 data er endnu ikke tilgængelige, da denne rapport indeholder data til og med uge 48. En "non-completers equal failures" tilgang bruges til analysen i ITT-populationen. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter (repræsenteret med n=X i kategorititlerne), blev analyseret.
Uge 96, 144, 192 og 240
Ændring fra baseline af log 10 kopier/ml HBV DNA i uge 48, 96, 144, 192 og 240
Tidsramme: Baseline, uge ​​48, 96, 144, 192 og 240
Ændring fra baseline af log 10 kopier/ml HBV DNA i uge 48, 96, 144, 192 og 240 i den HBeAg-positive og HBeAg-negative population blev vurderet. HBeAg er et viralt protein, der udskilles af hepatitis B-inficerede celler. Det er forbundet med kroniske hepatitis B-infektioner og bruges som en markør for aktiv virussygdom og en deltagers grad af smitsomhed. Et positivt resultat indikerer, at deltageren har høje niveauer af virus i blodet og større smitsomhed. Normalt indikerer et negativt resultat, at deltageren har lavere niveauer af virus i blodet og mindre smitsom. Værdier på dag 0 blev betragtet som basislinjeværdier. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline-værdier minus baseline-værdier. En "non-completers equal failures" tilgang bruges til analysen i ITT-populationen. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter (repræsenteret med n=X i kategorititlerne), blev analyseret.
Baseline, uge ​​48, 96, 144, 192 og 240
Antal deltagere med normalisering af alaninaminotransferase (ALT) i uge 48, 96, 144, 192 og 240 hos deltagere, der havde unormal ALT ved baseline
Tidsramme: Baseline; Uge 48, 96, 144, 192 og 240
Deltagere, der havde unormal ALT ved baseline og havde normaliseret ALT i uge 48, 96, 144, 192 og 240, blev vurderet. Denne rapport indeholder data til og med uge 48, 96, 144, 192 og 240. Et øget niveau af ALAT omtales som unormalt ALT (det normale område er 0 til 48 enheder pr. liter [U/L]). Værdier på dag 0 blev betragtet som basislinjeværdier. En "non-completers equal failures" tilgang bruges til analysen i ITT-populationen. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter (repræsenteret med n=X i kategorititlerne), blev analyseret.
Baseline; Uge 48, 96, 144, 192 og 240
Antal deltagere med histologisk forbedring i uge 48 og 240, som havde en baseline Knodell Necroinflammatory Score (KNS) >=2.
Tidsramme: Baseline; Uge 48 og uge 240
Histologisk forbedring er defineret som en reduktion på >=2 point i KNS uden stigning i fibrose i uge 48 og uge 240 hos deltagere med baseline KNS >=2, som stammer fra American Association for the Study of Liver Diseases Practice Guidelines for Håndtering af kronisk hepatitis B (2009) og European Association for the Study of the Liver Clinical Practice Guidelines Håndtering af kronisk hepatitis B-virusinfektion (2012). Knodell-skalaen består af 5 domæner: periportal +/- brodannende nekrose (scoret fra bedst til værst: 0, 1, 3, 4, 5, 6 eller 10); intralobulær degeneration og fokal nekrose (0 til 4); portalbetændelse (0 til 4); og fibrose (0 til 4). Den nekroinflammatoriske score (spænder fra 0 [bedst] til 14 [værst]) er den kombinerede score for nekrose (0 til 10) plus inflammation (0 til 4; deltageren scores kun for én inflammatorisk tilstand). Leverbiopsiobjektglas inden for 6 måneder før randomisering kunne accepteres som baseline-evaluering.
Baseline; Uge 48 og uge 240
Antal HBeAg-positive deltagere, der opnår HBeAg-tab og HBeAg-serokonversion i uge 24, 48, 96, 144, 192 og 240.
Tidsramme: Uge 24, 48, 96, 144, 192 og 240
HBeAg-tab er defineret som et negativt HBeAg-resultat for de deltagere, der var HBeAg-positive ved baseline. Serokonvertering til anti-HBe er defineret som HBeAg-tab og et positivt anti-HBe-resultat. Denne rapport indeholder data til og med uge 24, 48, 96, 144, 192 og 240.
Uge 24, 48, 96, 144, 192 og 240
Antal HBeAg-positive deltagere, der opnår tab af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og HBsAg serokonvertering i uge 24, 48, 96, 144, 192 og 240
Tidsramme: Uge 24, 48, 96, 144, 192 og 240
HBsAg-tab er defineret som negative HBsAg-resultater for de deltagere, som var HBsAg-positive ved baseline. Serokonvertering til anti-HBs er defineret som HBsAg-tab og et positivt anti-HBs resultat. Denne rapport indeholder data til og med uge 240.
Uge 24, 48, 96, 144, 192 og 240
Antal HBeAg-negative deltagere, der opnår HBsAg-tab og HBsAg-serokonvertering i uge 24, 48, 96, 144, 192, 240
Tidsramme: Uge 24, 48, 96, 144, 192 og 240
HBsAg-tab er defineret som et negativt HBsAg-resultat for de deltagere, som var HBsAg-positive ved baseline. Serokonvertering til anti-HBs er defineret som HBsAg-tab og et positivt anti-HBs resultat. Denne rapport indeholder data til og med uge 240.
Uge 24, 48, 96, 144, 192 og 240
Antal deltagere, der opnår varigt HBsAg-tab fra uge 24 til uge 48
Tidsramme: Uge 24 til uge 48
Varigt HBsAg-tab defineres som tabet af HBsAg og ingen påviselig HBV-DNA og ALT-normalisering ved tre på hinanden følgende besøg med mindst 12 ugers mellemrum. Denne rapport indeholder data til og med uge 48. En "non-completers equal failures" tilgang blev brugt til analysen i ITT-populationen.
Uge 24 til uge 48
Antal deltagere, der opnår varigt HBsAg-tab fra uge 96 til uge 240
Tidsramme: Uge 96 til uge 240
Varigt HBsAg-tab er defineret som tabet af HBsAg og ingen påviselig HBV-DNA og ALT-normalisering ved tre på hinanden følgende besøg med mindst 12 ugers mellemrum fra uge 96 til 240. Denne rapport indeholder data til og med uge 240. En "non-completers equal failures" tilgang blev brugt til analysen i ITT-populationen.
Uge 96 til uge 240
Antal deltagere med virologisk gennembrud i uge 48, 96, 144, 192 og 240
Tidsramme: Uge 48, 96, 144, 192 og 240
Antallet af HBeAg-positive og HBeAg-negative deltagere, som havde virologisk gennembrud i uge 48, 96, 144, 192 og 240, blev vurderet. Virologisk gennembrud er defineret ved >= én logaritmisk stigning i HBV-DNA fra NADIR (som bestemt ved to sekventielle HBV-DNA-målinger med mindst en måneds mellemrum eller sidst ved behandlingsmåling). En "non-completers equal failures" tilgang blev brugt til analysen i ITT-populationen.
Uge 48, 96, 144, 192 og 240
Antal deltagere med enhver alvorlig bivirkning (SAE) og enhver ikke-alvorlig bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til uge 240 behandlingsperiode og 24 ugers opfølgningsbesøg uden behandling
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er grad 4 ( livstruende eller invaliderende). Deltagere med ikke-alvorlige AE'er og SAE'er er blevet rapporteret.
Op til uge 240 behandlingsperiode og 24 ugers opfølgningsbesøg uden behandling
Antal deltagere med de angivne Grad 3 og Grad 4 Behandling-emergent (TE) Laboratory Abnormalities (LAs)
Tidsramme: Op til uge 240
TE grad 3 eller grad 4 LA'er er defineret som værdier, der stiger med >=1 grad fra baseline (dag 0) til grad 3 (alvorlig) eller 4 (potentielt livstruende) ved enhver post-baseline værdi. Gilead-skalaen for sværhedsgrad af bivirkninger og laboratorieabnormaliteter, version 21, september 2011, blev henvist til bedømmelse. De vurderede laboratorieparametre omfattede natrium til hyponatriæmi og hypernatriæmi; Kalium til hypokaliæmi og hyperkaliæmi; glucose til hypoglykæmi og hyperglykæmi ikke-fastende; Fosfat til hypofosfatæmi; alaninaminotransferase/aspartataminotransferase, bilirubin, kreatininkinase, hæmoglobin, blodplader, neutrofiler, lymfocytter, protrombintid og amylase.
Op til uge 240
Antal deltagere med de indicerede behandlingsfremkaldte laboratorieabnormaliteter for serumkreatinin og serumfosfor
Tidsramme: Op til uge 240
Gilead-skalaen for sværhedsgrad af bivirkninger og laboratorieabnormaliteter, version 21, september 2011, blev henvist til bedømmelse. Serumkreatinin: Grad 1, > 133 til 177 mikromol pr. liter (µmol/liter), grad 2, >177 til 265 µmol/liter, grad 3, >265 til 530 µmol/liter, grad 4, >530 µmol. Serumphosphor: Grade 2, 0,63 til <0,80 millimol pr. liter (mmol/L), Grade 3, 0,31 til <0,63 mmol/L, Grade 4, <0,31 mmol/L. Normalområdet for serumphosphor var 0,8 til 1,45 mmol/L; den øvre grænse for en grad 2 abnormitet er 0,80 mmol/L. Derfor kunne ingen grad 1 abnormiteter tilskrives, da værdierne var indeholdt inden for det normale område. NA angiver, at værdien ikke var tilgængelig for det angivne tidspunkt.
Op til uge 240
Antal deltagere i den angivne kategori for nyrelaboratorieabnormaliteter
Tidsramme: Op til uge 240
Gilead-skalaen for sværhedsgrad af bivirkninger og laboratorieabnormaliteter, version 21, september 2011, blev brugt til bedømmelse. "Bekræftet" er defineret som to på hinanden følgende besøg. mg = milligram. dL=deciliter, G= Karakter.
Op til uge 240

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. marts 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

6. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2011

Først opslået (Skøn)

21. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juni 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 114648

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner