Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) 300 мг у китайских субъектов с хроническим гепатитом B (CHB) (TDF in CHB)

13 июня 2018 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Многоцентровое, двойное слепое, двойное фиктивное, рандомизированное, контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности тенофовира 300 мг один раз в день (QD) по сравнению с адефовиром дипивоксилом (ADV) 10 мг QD у китайских субъектов с ХГВ

Это многоцентровое, двойное слепое, двойное фиктивное, рандомизированное, контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности TDF 300 мг QD по сравнению с ADV 10 мг QD у китайских субъектов с ХГВ. Это исследование предназначено для демонстрации превосходства TDF 300 мг QD по сравнению с ADV 10 мг QD при лечении китайских пациентов с ХГВ (гепатит B e-антиген [HBeAg] положительные субъекты и HBeAg отрицательные субъекты). В нем также будут представлены долгосрочные данные об эффективности и безопасности (до 240 недель) тенофовира в дозе 300 мг один раз в день.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, двойное слепое, двойное фиктивное, рандомизированное, контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности TDF 300 мг QD по сравнению с ADV 10 мг QD у китайских субъектов с ХГВ. Четыреста девяносто четыре субъекта с ХГВ (200 HBeAg-позитивных субъектов и 294 HBeAg-негативных субъекта) будут рандомизированы (соотношение 1:1) в группы лечения TDF 300 мг QD или ADV 10 мг QD. Первичной конечной точкой является доля субъектов с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ) <400 копий/мл (тест Roche COBAS Taqman HBV) на 48-й неделе среди HBeAg-положительных субъектов с ХГВ и HBeAg-отрицательных субъектов с ХГВ. Это исследование из двух частей. В течение первого периода лечения (от исходного уровня до 48-й недели) исследуют влияние TDF и ADV на конечные точки безопасности и эффективности; дозирование будет двойным слепым. За этим периодом последуют 192 недели, в течение которых все субъекты будут получать TDF в открытом режиме (с 49-й по 240-ю неделю). Субъекты будут проходить регулярные оценки безопасности и эффективности каждые 4 недели в течение первых 12 недель, а затем каждые 12 недель в общей сложности до 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

512

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100044
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Китай, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Китай, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Chongqing, Китай, 400038
        • GSK Investigational Site
      • Fuzhou, Китай, 350025
        • GSK Investigational Site
      • Jinan, Китай, 250021
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Китай, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Китай, 200040
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Китай, 200001
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Китай, 201508
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510630
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
        • GSK Investigational Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410008
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • GSK Investigational Site
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210003
        • GSK Investigational Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 69 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • HBeAg положительный/отрицательный ХГВ с HBVDNA ≥10^5 копий/мл и повышенным уровнем АЛТ
  • Субъекты с ХГВ, ранее не получавшие нуклеозидов и нуклеотидов. Предыдущее лечение ламивудином разрешено менее чем 10% от общей популяции участников исследования.

Критерий исключения:

  • субъекты с потенциальным гепатоцеллюлярным раком (ГЦК) или декомпенсированным заболеванием печени
  • субъекты с острым заболеванием печени из-за других причин
  • субъекты с историей приема иммуносупрессивной терапии, иммуномодулирующей терапии, системных цитотоксических агентов, хронических противовирусных агентов, включая китайские растительные лекарственные средства, которые, как известно, обладают активностью против ВГВ (например, ламивудин, иммуноглобулин гепатита В (HBIg)) в течение предшествующих 6 месяцев до рандомизации в это учиться

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: А (таблетки TDF)
Таблетки тенофовира дизопроксила фумарата (TDF)
Лекарство: Таблетки тенофовира дизопроксила фумарата (TDF)
белые таблетки миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 300 мг тенофовира.
Другие имена:
  • Таблетка TDF
Активный компаратор: B (таблетки АДВ)
Адефовир дипивоксил (АДВ) таблетки
Лекарство: Адефовир дипивоксил (АДВ) таблетки
круглые, двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, содержащие 10 мг АДВ
Другие имена:
  • АДВ планшет

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Участники с вирусом гепатита В (ВГВ) Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) <400 копий/мл (мл) на неделе 48
Временное ограничение: Неделя 48
Было оценено количество участников с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ) <400 копий/мл на 48-й неделе в популяции с положительным антигеном е гепатита В (HBeAg) и отрицательным по HBeAg. HBeAg представляет собой вирусный белок, секретируемый клетками, инфицированными вирусом гепатита В. Он связан с хроническими инфекциями гепатита В и используется в качестве маркера активного вирусного заболевания и степени заразности участника. Положительный результат указывает на то, что у участника высокий уровень вируса в крови и большая заразность. Обычно отрицательный результат указывает на то, что у участника более низкий уровень вируса в крови и он менее заразен. Для анализа ITT-популяции используется подход «незавершившие равные неудачи». Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначенные n=X в названиях категорий).
Неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Участники с ДНК ВГВ <400 копий/мл на 96, 144, 192 и 240 неделях
Временное ограничение: Недели 96, 144, 192 и 240
Было оценено количество участников с ДНК HBV <400 копий/мл в популяции, положительной по антигену е гепатита В (HBeAg) и отрицательной по HBeAg. HBeAg представляет собой вирусный белок, секретируемый клетками, инфицированными вирусом гепатита В. Он связан с хроническими инфекциями гепатита В и используется в качестве маркера активного вирусного заболевания и степени заразности участника. Положительный результат указывает на то, что у участника высокий уровень вируса в крови и большая заразность. Обычно отрицательный результат указывает на то, что у участника более низкий уровень вируса в крови и он менее заразен. Данные за 96, 144, 192 и 240 неделю еще недоступны, так как этот отчет включает данные до 48 недели включительно. Для анализа ITT-популяции используется подход «незавершившие равные неудачи». Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначенные n=X в названиях категорий).
Недели 96, 144, 192 и 240
Изменение по сравнению с исходным уровнем Log 10 копий/мл ДНК HBV на 48, 96, 144, 192 и 240 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48, 96, 144, 192 и 240
Оценивали изменение по сравнению с исходным уровнем log 10 копий/мл ДНК HBV на 48, 96, 144, 192 и 240 неделях в HBeAg-позитивной и HBeAg-негативной популяции. HBeAg представляет собой вирусный белок, секретируемый клетками, инфицированными вирусом гепатита В. Он связан с хроническими инфекциями гепатита В и используется в качестве маркера активного вирусного заболевания и степени заразности участника. Положительный результат указывает на то, что у участника высокий уровень вируса в крови и большая заразность. Обычно отрицательный результат указывает на то, что у участника более низкий уровень вируса в крови и он менее заразен. Значения в День 0 рассматривались как исходные значения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значения после исходного уровня минус базовые значения. Для анализа ITT-популяции используется подход «незавершившие равные неудачи». Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначенные n=X в названиях категорий).
Исходный уровень, недели 48, 96, 144, 192 и 240
Количество участников с нормализацией аланинаминотрансферазы (АЛТ) на 48-й, 96-й, 144-й, 192-й и 240-й неделях у участников, у которых исходно был аномальный АЛТ
Временное ограничение: Базовый уровень; Недели 48, 96, 144, 192 и 240
Оценивались участники, у которых исходный уровень АЛТ был аномальным, а на 48-й, 96-й, 144-й, 192-й и 240-й неделях АЛТ нормализовался. Этот отчет включает данные до недель 48, 96, 144, 192 и 240 включительно. Повышенный уровень АЛТ называется аномальным АЛТ (нормальный диапазон составляет от 0 до 48 единиц на литр [Ед/л]). Значения в День 0 рассматривались как исходные значения. Для анализа ITT-популяции используется подход «незавершившие равные неудачи». Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначенные n=X в названиях категорий).
Базовый уровень; Недели 48, 96, 144, 192 и 240
Количество участников с гистологическим улучшением на 48-й и 240-й неделе, у которых была исходная некровоспалительная оценка по Кноделлу (KNS)> = 2.
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 48 и неделя 240
Гистологическое улучшение определяется как снижение KNS >=2 баллов без увеличения фиброза на 48-й и 240-й неделе у участников с исходным KNS >=2, что было получено из практических рекомендаций Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Ведение хронического гепатита В (2009 г.) и Европейская ассоциация по изучению печени. Руководящие принципы клинической практики Ведение хронической вирусной инфекции гепатита В (2012 г.). Шкала Кноделла состоит из 5 доменов: перипортальный +/- мостовидный некроз (оценивается от лучшего к худшему: 0, 1, 3, 4, 5, 6 или 10); внутридольковая дегенерация и очаговый некроз (от 0 до 4); портальное воспаление (от 0 до 4); и фиброз (от 0 до 4). Некровоспалительная оценка (от 0 [лучшая] до 14 [худшая]) представляет собой комбинированную оценку некроза (от 0 до 10) и воспаления (от 0 до 4; участник оценивается только по одному воспалительному состоянию). Предметные стекла биопсии печени в течение 6 месяцев до рандомизации могут быть приняты в качестве базовой оценки.
Базовый уровень; Неделя 48 и неделя 240
Количество HBeAg-положительных участников, достигших потери HBeAg и сероконверсии HBeAg на неделе 24, 48, 96, 144, 192 и 240.
Временное ограничение: Недели 24, 48, 96, 144, 192 и 240
Потеря HBeAg определяется как отрицательный результат HBeAg для тех участников, которые были положительными на HBeAg на исходном уровне. Сероконверсия к анти-HBe определяется как потеря HBeAg и положительный результат анти-HBe. Этот отчет включает данные до недель 24, 48, 96, 144, 192 и 240 включительно.
Недели 24, 48, 96, 144, 192 и 240
Количество HBeAg-положительных участников, достигших потери поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и сероконверсии HBsAg на 24, 48, 96, 144, 192 и 240 неделях
Временное ограничение: Недели 24, 48, 96, 144, 192 и 240
Потеря HBsAg определяется как отрицательный результат HBsAg для тех участников, у которых исходный уровень HBsAg был положительным. Сероконверсия к анти-HBs определяется как исчезновение HBsAg и положительный результат анти-HBs. Этот отчет включает данные до недели 240 включительно.
Недели 24, 48, 96, 144, 192 и 240
Количество HBeAg-негативных участников, достигших потери HBsAg и сероконверсии HBsAg через 24, 48, 96, 144, 192, 240 недель
Временное ограничение: Недели 24, 48, 96, 144, 192 и 240
Потеря HBsAg определяется как отрицательный результат HBsAg для тех участников, у которых исходный уровень HBsAg был положительным. Сероконверсия к анти-HBs определяется как исчезновение HBsAg и положительный результат анти-HBs. Этот отчет включает данные до недели 240 включительно.
Недели 24, 48, 96, 144, 192 и 240
Количество участников, достигших устойчивой потери HBsAg с 24-й по 48-ю неделю
Временное ограничение: С 24 по 48 неделю
Устойчивая потеря HBsAg определяется как потеря HBsAg и отсутствие обнаруживаемой ДНК HBV и нормализации АЛТ при любых трех последовательных визитах с интервалом не менее 12 недель. Этот отчет включает данные до 48-й недели включительно. Для анализа ITT-популяции использовался подход «незавершившие равные неудачи».
С 24 по 48 неделю
Количество участников, достигших устойчивой потери HBsAg с 96-й по 240-ю неделю
Временное ограничение: С 96 по 240 неделю
Стойкая потеря HBsAg определяется как потеря HBsAg и отсутствие обнаруживаемой ДНК ВГВ и нормализации АЛТ при любых трех последовательных визитах с интервалом не менее 12 недель с 96-й по 240-ю неделю. Этот отчет включает данные до недели 240 включительно. Для анализа ITT-популяции использовался подход «незавершившие равные неудачи».
С 96 по 240 неделю
Количество участников с вирусологическим прорывом на 48, 96, 144, 192 и 240 неделях
Временное ограничение: Недели 48, 96, 144, 192 и 240
Оценивали количество HBeAg-позитивных и HBeAg-негативных участников, у которых был вирусологический прорыв на 48, 96, 144, 192 и 240 неделях. Вирусологический прорыв определяется >= одним логарифмическим увеличением ДНК ВГВ по данным NADIR (что определяется двумя последовательными измерениями ДНК ВГВ с интервалом не менее одного месяца или последним при измерении лечения). Для анализа ITT-популяции использовался подход «незавершившие равные неудачи».
Недели 48, 96, 144, 192 и 240
Количество участников с любым серьезным нежелательным явлением (СНЯ) и любым несерьезным нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: До 240-й недели лечения и 24-недельный контрольный визит после лечения
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением лекарственного средства. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным пороком или имеет степень 4. опасные для жизни или инвалидизирующие). Сообщалось об участниках с любыми несерьезными AE и SAE.
До 240-й недели лечения и 24-недельный контрольный визит после лечения
Количество участников с указанными лабораторными отклонениями (ЛП) 3-й и 4-й степени тяжести
Временное ограничение: До 240 недели
TE степени 3 или 4 LA определяются как значения, которые увеличиваются на >=1 степень от исходного уровня (день 0) до степени 3 (тяжелая) или 4 (потенциально опасная для жизни) при любом значении после исходного уровня. Шкала оценки серьезности нежелательных явлений и отклонений лабораторных показателей от Gilead, версия 21, сентябрь 2011 г., была направлена ​​для оценки. Оцениваемые лабораторные параметры включали натрий для гипонатриемии и гипернатриемии; Калий при гипокалиемии и гиперкалиемии; глюкоза при гипогликемии и гипергликемии не натощак; Фосфат при гипофосфатемии; аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза, билирубин, креатинкиназа, гемоглобин, тромбоциты, нейтрофилы, лимфоциты, протромбиновое время и амилаза.
До 240 недели
Количество участников с указанными лабораторными отклонениями, вызванными лечением, для сывороточного креатинина и сывороточного фосфора
Временное ограничение: До 240 недели
Шкала оценки серьезности нежелательных явлений и отклонений лабораторных показателей от Gilead, версия 21, сентябрь 2011 г., была направлена ​​для оценки. Креатинин сыворотки: степень 1, >133–177 мкмоль/л (мкмоль/л), степень 2, >177–265 мкмоль/л, степень 3, >265–530 мкмоль/л, степень 4, >530 мкмоль/литр. Фосфор сыворотки: степень 2, от 0,63 до <0,80 ммоль/л (ммоль/л), степень 3, от 0,31 до <0,63 ммоль/л, степень 4, <0,31 ммоль/л. Нормальный диапазон сывороточного фосфора составляет от 0,8 до 1,45 ммоль/л; верхний предел для аномалии степени 2 составляет 0,80 ммоль/л. Таким образом, аномалии 1-й степени не могут быть приписаны, так как значения находятся в пределах нормы. NA указывает, что значение не было доступно в указанный момент времени.
До 240 недели
Количество участников в указанной категории почечных лабораторных аномалий
Временное ограничение: До 240 недели
Для оценки использовалась шкала оценки серьезности нежелательных явлений и лабораторных отклонений Gilead, версия 21, сентябрь 2011 г. «Подтверждено» определяется как два последовательных визита. мг = миллиграммы. dL = децилитр, G = класс.
До 240 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 марта 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 октября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 114648

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться