Eficácia e segurança do fumarato de tenofovir disoproxil (TDF) 300mg em indivíduos chineses com hepatite B crônica (CHB) (TDF in CHB)
13 de junho de 2018 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo multicêntrico, duplo-cego, duplo simulado, randomizado e controlado para avaliar a eficácia e a segurança de TDF 300mg uma vez ao dia (QD) versus Adefovir Dipivoxil (ADV) 10mg QD em indivíduos chineses com CHB
Este é um estudo multicêntrico, duplo-cego, duplo simulado, randomizado e controlado para avaliar a eficácia e segurança de TDF 300mg QD versus ADV 10mg QD em indivíduos chineses com CHB.
Este estudo foi concebido para demonstrar a superioridade de TDF 300 mg QD sobre ADV 10 mg QD no tratamento de indivíduos chineses com CHB (sujeitos positivos para o antígeno da hepatite B [HBeAg] e indivíduos negativos para HBeAg).
Ele também fornecerá dados de eficácia e segurança de longo prazo (até 240 semanas) para TDF 300 mg administrado uma vez ao dia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, duplo-cego, duplo-simulado, randomizado e controlado para avaliar a eficácia e segurança de TDF 300mg QD versus ADV 10mg QD em indivíduos chineses com CHB.
Quatrocentos e noventa e quatro indivíduos com CHB (200 indivíduos HBeAg positivos e 294 indivíduos HBeAg negativos) serão randomizados (proporção 1:1) para os braços de tratamento TDF 300mg QD ou ADV 10mg QD.
O endpoint primário é a proporção de indivíduos com ácido desoxirribonucleico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) no sangue <400 cópias/mL (teste Roche COBAS Taqman HBV) na semana 48 em indivíduos HBeAg positivos com CHB e HBeAg negativos com CHB.
Este é um estudo em duas partes.
O primeiro período de tratamento (linha de base até a Semana 48) investigará os efeitos do TDF e ADV nos parâmetros de segurança e eficácia; a dosagem será duplo-cego.
Este período será seguido por 192 semanas nas quais todos os indivíduos receberão TDF de rótulo aberto (Semana 49 a Semana 240).
Os indivíduos serão submetidos a avaliações regulares de segurança e eficácia a cada 4 semanas durante as primeiras 12 semanas, seguidas a cada 12 semanas por um total de até 5 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
512
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing, China, 100044
- GSK Investigational Site
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Beijing, China, 100050
- GSK Investigational Site
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Beijing, China, 100015
- GSK Investigational Site
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Chongqing, China, 400038
- GSK Investigational Site
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Fuzhou, China, 350025
- GSK Investigational Site
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Jinan, China, 250021
- GSK Investigational Site
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Shanghai, China, 200025
- GSK Investigational Site
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Shanghai, China, 200040
- GSK Investigational Site
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Shanghai, China, 200001
- GSK Investigational Site
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Shanghai, China, 201508
- GSK Investigational Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- GSK Investigational Site
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Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- GSK Investigational Site
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Guangzhou, Guangdong, China, 510630
- GSK Investigational Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- GSK Investigational Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410008
- GSK Investigational Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- GSK Investigational Site
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Nanjing, Jiangsu, China, 210003
- GSK Investigational Site
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130021
- GSK Investigational Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- GSK Investigational Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 69 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- HBeAg positivo/negativo CHB com sangue HBVDNA≥10^5 cópias/mL e ALT elevada
- Indivíduos CHB virgens de nucleosídeos e nucleotídeos. O tratamento anterior com lamivudina é permitido em menos de 10% da população total do estudo
Critério de exclusão:
- indivíduos com potencial para carcinoma hepatocelular (CHC) ou doença hepática descompensada
- indivíduos com doença hepática aguda devido a outras causas
- indivíduos com histórico medicamentoso de terapia imunossupressora, terapia imunomoduladora, agentes citotóxicos sistêmicos, agentes antivirais crônicos, incluindo fitoterápicos chineses conhecidos por terem atividade contra o HBV (por exemplo, lamivudina, imunoglobulina para hepatite B (HBIg)) nos 6 meses anteriores à randomização neste estudar
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: A (comprimidos TDF)
Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) comprimidos
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comprimidos revestidos por película brancos, em forma de amêndoa, contendo 300 mg de TDF
Outros nomes:
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Comparador Ativo: B (comprimidos ADV)
Adefovir dipivoxil (ADV) comprimidos
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comprimidos brancos a esbranquiçados, redondos, biconvexos contendo 10 mg de ADV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Participantes com vírus da hepatite B (HBV) Ácido desoxirribonucleico (DNA) <400 cópias/mililitro (mL) na semana 48
Prazo: Semana 48
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Foi avaliado o número de participantes com ácido desoxirribonucleico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) <400 cópias/mililitro (mL) na semana 48 na população positiva para o antígeno da hepatite B e (HBeAg) e negativa para HBeAg.
HBeAg é uma proteína viral secretada por células infectadas com hepatite B.
Está associado a infecções crônicas por hepatite B e é usado como um marcador de doença viral ativa e do grau de infecciosidade de um participante.
Um resultado positivo indica que o participante tem altos níveis de vírus no sangue e maior infecciosidade.
Normalmente, um resultado negativo indica que o participante tem níveis mais baixos de vírus no sangue e é menos infeccioso.
Uma abordagem de "não-completores iguais a falhas" é usada para a análise na população ITT.
Apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias) foram analisados.
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Semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Participantes com HBV DNA <400 cópias/mL nas semanas 96, 144, 192 e 240
Prazo: Semanas 96, 144, 192 e 240
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Foi avaliado o número de participantes com DNA do VHB <400 cópias/mL na população antígeno-e da hepatite B (HBeAg)-positivo e HBeAg-negativo.
HBeAg é uma proteína viral secretada por células infectadas com hepatite B.
Está associado a infecções crônicas por hepatite B e é usado como um marcador de doença viral ativa e do grau de infecciosidade de um participante.
Um resultado positivo indica que o participante tem altos níveis de vírus no sangue e maior infecciosidade.
Normalmente, um resultado negativo indica que o participante tem níveis mais baixos de vírus no sangue e é menos infeccioso.
Os dados das semanas 96, 144, 192 e 240 ainda não estão disponíveis, pois este relatório inclui dados até e incluindo a semana 48.
Uma abordagem de "não-completores iguais a falhas" é usada para a análise na população ITT.
Apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias) foram analisados.
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Semanas 96, 144, 192 e 240
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Alteração da linha de base de Log 10 cópias/mL HBV DNA nas semanas 48, 96, 144, 192 e 240
Prazo: Linha de base, semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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Foi avaliada a alteração da linha de base de log 10 cópias/mL de DNA do HBV nas semanas 48, 96, 144, 192 e 240 na população HBeAg-positiva e HBeAg-negativa.
HBeAg é uma proteína viral secretada por células infectadas com hepatite B.
Está associado a infecções crônicas por hepatite B e é usado como um marcador de doença viral ativa e do grau de infecciosidade de um participante.
Um resultado positivo indica que o participante tem altos níveis de vírus no sangue e maior infecciosidade.
Normalmente um resultado negativo indica que o participante tem níveis mais baixos de vírus no sangue e menos infeccioso.
Os valores no dia 0 foram considerados como valores de linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como valores pós-linha de base menos os valores da linha de base.
Uma abordagem de "não-completores iguais a falhas" é usada para a análise na população ITT.
Apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias) foram analisados.
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Linha de base, semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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Número de participantes com normalização da alanina aminotransferase (ALT) nas semanas 48, 96, 144, 192 e 240 em participantes que tiveram ALT anormal na linha de base
Prazo: Linha de base; Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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Os participantes que tinham ALT anormal na linha de base e tinham ALT normalizada nas semanas 48, 96, 144, 192 e 240 foram avaliados.
Este relatório inclui dados até e incluindo as semanas 48, 96, 144, 192 e 240.
Um nível aumentado de ALT é referido como ALT anormal (a faixa normal é de 0 a 48 unidades por litro [U/L]).
Os valores no dia 0 foram considerados como valores de linha de base.
Uma abordagem de "não-completores iguais a falhas" é usada para a análise na população ITT.
Apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias) foram analisados.
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Linha de base; Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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Número de participantes com melhora histológica nas semanas 48 e 240 que tiveram uma pontuação basal de Knodell Necroinflamatório (KNS) >=2.
Prazo: Linha de base; Semana 48 e Semana 240
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A melhora histológica é definida como uma redução >=2 pontos no KNS sem aumento da fibrose na semana 48 e na semana 240 em participantes com KNS basal >=2 que foi derivado da American Association for the Study of Liver Diseases Practice Guidelines for Manejo da Hepatite B Crônica (2009) e Diretrizes Práticas Clínicas da Associação Europeia para o Estudo do Fígado Manejo da infecção crônica pelo vírus da hepatite B (2012).
A escala de Knodell consiste em 5 domínios: periportal +/- necrose em ponte (pontuado do melhor ao pior: 0, 1, 3, 4, 5, 6 ou 10); degeneração intralobular e necrose focal (0 a 4); inflamação portal (0 a 4); e fibrose (0 a 4).
A pontuação necroinflamatória (variando de 0 [melhor] a 14 [pior]) é a pontuação combinada para necrose (0 a 10) mais inflamação (0 a 4; o participante é pontuado para apenas uma condição inflamatória).
Lâminas de biópsia hepática dentro de 6 meses antes da randomização podem ser aceitas como avaliação inicial.
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Linha de base; Semana 48 e Semana 240
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Número de participantes HBeAg-positivos atingindo perda de HBeAg e soroconversão de HBeAg nas semanas 24, 48, 96, 144, 192 e 240.
Prazo: Semanas 24, 48, 96, 144, 192 e 240
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A perda de HBeAg é definida como um resultado negativo de HBeAg para os participantes que eram positivos para HBeAg na linha de base.
A soroconversão para anti-HBe é definida como perda de HBeAg e resultado anti-HBe positivo.
Este relatório inclui dados até e incluindo as semanas 24, 48, 96, 144, 192 e 240.
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Semanas 24, 48, 96, 144, 192 e 240
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Número de participantes HBeAg-positivos que obtiveram perda do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e soroconversão de HBsAg nas semanas 24, 48, 96, 144, 192 e 240
Prazo: Semanas 24, 48, 96, 144, 192 e 240
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A perda de HBsAg é definida como resultados negativos de HBsAg para os participantes com HBsAg positivo na linha de base.
A soroconversão para anti-HBs é definida como perda de HBsAg e resultado anti-HBs positivo.
Este relatório inclui dados até e incluindo a Semana 240.
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Semanas 24, 48, 96, 144, 192 e 240
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Número de participantes HBeAg-negativos atingindo perda de HBsAg e soroconversão de HBsAg nas semanas 24, 48, 96, 144, 192, 240
Prazo: Semanas 24, 48, 96, 144, 192 e 240
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A perda de HBsAg é definida como um resultado negativo de HBsAg para os participantes com HBsAg positivo na linha de base.
A soroconversão para anti-HBs é definida como perda de HBsAg e resultado anti-HBs positivo.
Este relatório inclui dados até e incluindo a Semana 240.
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Semanas 24, 48, 96, 144, 192 e 240
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Número de participantes que alcançaram perda durável de HBsAg das semanas 24 à semana 48
Prazo: Semana 24 a Semana 48
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A perda durável de HBsAg é definida como a perda de HBsAg e nenhuma normalização detectável de DNA de HBV e ALT em quaisquer três visitas consecutivas com pelo menos 12 semanas de intervalo.
Este relatório inclui dados até e incluindo a Semana 48.
Uma abordagem de "não-completores iguais a falhas" foi usada para a análise na população ITT.
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Semana 24 a Semana 48
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Número de participantes que alcançaram perda durável de HBsAg das semanas 96 à semana 240
Prazo: Semana 96 a Semana 240
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A perda durável de HBsAg é definida como a perda de HBsAg e nenhuma normalização detectável de DNA de HBV e ALT em quaisquer três visitas consecutivas com pelo menos 12 semanas de diferença da semana 96 a 240.
Este relatório inclui dados até e incluindo a Semana 240.
Uma abordagem de "não-completores iguais a falhas" foi usada para a análise na população ITT.
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Semana 96 a Semana 240
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Número de participantes com avanço virológico nas semanas 48, 96, 144, 192 e 240
Prazo: Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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O número de participantes HBeAg-positivos e HBeAg-negativos que tiveram avanço virológico nas semanas 48, 96, 144, 192 e 240 foram avaliados.
O avanço virológico é definido por >= um aumento logarítmico no DNA do VHB a partir do NADIR (conforme determinado por duas medições sequenciais do DNA do VHB com pelo menos um mês de intervalo ou na última medição do tratamento).
Uma abordagem de "não-completores iguais a falhas" foi usada para a análise na população ITT.
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Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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Número de participantes com qualquer evento adverso grave (SAE) e qualquer evento adverso não grave (AE)
Prazo: Até a semana 240 do período de tratamento e 24 semanas de acompanhamento sem tratamento
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento.
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou é de Grau 4 ( risco de vida ou incapacidade).
Participantes com quaisquer EAs e SAEs não graves foram relatados.
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Até a semana 240 do período de tratamento e 24 semanas de acompanhamento sem tratamento
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Número de participantes com as anormalidades laboratoriais (LAs) de grau 3 e grau 4 indicadas
Prazo: Até a semana 240
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Os LAs de grau 3 ou 4 TE são definidos como valores que aumentam em >=1 grau desde a linha de base (dia 0) até o grau 3 (grave) ou 4 (potencialmente ameaçador à vida) em qualquer valor pós-linha de base.
A Escala de Classificação de Gilead para Gravidade de Eventos Adversos e Anormalidades Laboratoriais, versão 21, setembro de 2011, foi encaminhada para classificação.
Os parâmetros laboratoriais avaliados incluíram sódio para hiponatremia e hipernatremia; Potássio para hipocalemia e hipercalemia; glicose para hipoglicemia e hiperglicemia sem jejum; Fosfato para hipofosfatemia; alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase, bilirrubina, creatinina quinase, hemoglobina, plaquetas, neutrófilos, linfócitos, tempo de protrombina e amilase.
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Até a semana 240
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Número de participantes com o tratamento indicado - Anormalidades laboratoriais emergentes para creatinina sérica e fósforo sérico
Prazo: Até a semana 240
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A Escala de Classificação de Gilead para Gravidade de Eventos Adversos e Anormalidades Laboratoriais, versão 21, setembro de 2011, foi encaminhada para classificação.
Creatinina sérica: Grau 1, > 133 a 177 micromoles por litro (µmoles/litro), Grau 2, >177 a 265 µmoles/litro, Grau 3, >265 a 530 µmoles/litro, Grau 4, >530 µmoles/litro.
Fósforo sérico: Grau 2, 0,63 a <0,80 milimoles por litro (mmoles/L), Grau 3, 0,31 a <0,63 mmoles/L, Grau 4, <0,31 mmoles/L.
A faixa normal de fósforo sérico foi de 0,8 a 1,45 mmoles/L; o limite superior para uma anormalidade de Grau 2 é de 0,80 mmoles/L.
Portanto, nenhuma anormalidade de Grau 1 pôde ser atribuída, pois os valores estavam dentro da faixa normal.
NA indica que o valor não estava disponível para o ponto de tempo indicado.
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Até a semana 240
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Número de participantes na categoria indicada para anormalidades laboratoriais renais
Prazo: Até a semana 240
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A Escala de Classificação de Gilead para Gravidade de Eventos Adversos e Anormalidades Laboratoriais, versão 21, setembro de 2011, foi usada para classificação.
"Confirmado" é definido como duas visitas consecutivas.
mg = miligramas.
dL=decilitro, G= Grau.
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Até a semana 240
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Liang X, Gao Z, Xie Q, Zhang J, Sheng J, Cheng J, Chen C, Mao Q, Zhao W, Ren H, Tan D, Niu J, Chen S, Pan C, Tang H, Wang H, Mao Y, Jia J, Ning Q, Xu M, Wu S, Li J, Zhang X, Zhang W, Xiong C, Hou J. Long-term efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate in Chinese patients with chronic hepatitis B: 5-year results. Hepatol Int. 2019 May;13(3):260-269. doi: 10.1007/s12072-019-09943-6. Epub 2019 Apr 11.
- Hou JL, Gao ZL, Xie Q, Zhang JM, Sheng JF, Cheng J, Chen CW, Mao Q, Zhao W, Ren H, Tan DM, Niu JQ, Chen SJ, Pan C, Tang H, Wang H, Mao YM, Jia JD, Ning Q, Xu M, Wu SM, Li J, Zhang XX, Ji Y, Dong J, Li J. Tenofovir disoproxil fumarate vs adefovir dipivoxil in Chinese patients with chronic hepatitis B after 48 weeks: a randomized controlled trial. J Viral Hepat. 2015 Feb;22(2):85-93. doi: 10.1111/jvh.12313. Epub 2014 Sep 22.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de março de 2011
Conclusão Primária (Real)
17 de outubro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
6 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de fevereiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de fevereiro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
21 de fevereiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de julho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de junho de 2018
Última verificação
1 de janeiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Tenofovir
- Adefovir
- Adefovir dipivoxil
Outros números de identificação do estudo
- 114648
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