Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost tenofovir-disoproxilfumarátu (TDF) 300 mg u čínských subjektů s chronickou hepatitidou B (CHB) (TDF in CHB)

13. června 2018 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Multicentrická, dvojitě slepá, dvojitě slepá, randomizovaná, kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti TDF 300 mg jednou denně (QD) versus adefovir dipivoxil (ADV) 10 mg QD u čínských subjektů s CHB

Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, randomizovaná, kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti TDF 300 mg QD oproti ADV 10 mg QD u čínských subjektů s CHB. Tato studie je navržena tak, aby prokázala nadřazenost TDF 300 mg QD nad ADV 10 mg QD při léčbě čínských subjektů s CHB (pozitivní jedinci hepatitidy B e [HBeAg] a HBeAg negativní jedinci). Poskytne také dlouhodobé údaje o účinnosti a bezpečnosti (až 240 týdnů) pro TDF 300 mg podávané jednou denně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, randomizovaná, kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti TDF 300 mg QD oproti ADV 10 mg QD u čínských subjektů s CHB. Čtyři sta devadesát čtyři subjektů s CHB (200 HBeAg pozitivních subjektů a 294 HBeAg negativních subjektů) bude randomizováno (poměr 1:1) do léčebných ramen TDF 300 mg QD nebo ADV 10 mg QD. Primárním cílovým parametrem je podíl subjektů s deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) z krevní hepatitidy B (HBV) < 400 kopií/ml (Roche COBAS Taqman HBV test) ve 48. týdnu u HBeAg pozitivních subjektů s CHB a HBeAg negativních subjektů s CHB. Jedná se o dvoudílnou studii. První léčebné období (výchozí stav do týdne 48) bude zkoumat účinky TDF a ADV na koncové body bezpečnosti a účinnosti; dávkování bude dvojitě zaslepené. Po tomto období bude následovat 192 týdnů, ve kterých všechny subjekty obdrží otevřenou TDF (týden 49 až týden 240). Subjekty budou podstupovat pravidelná hodnocení bezpečnosti a účinnosti každé 4 týdny po dobu prvních 12 týdnů a následně každých 12 týdnů po dobu celkem až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

512

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100044
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Čína, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Čína, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Chongqing, Čína, 400038
        • GSK Investigational Site
      • Fuzhou, Čína, 350025
        • GSK Investigational Site
      • Jinan, Čína, 250021
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Čína, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Čína, 200040
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Čína, 200001
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Čína, 201508
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510630
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • GSK Investigational Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410008
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
        • GSK Investigational Site
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210003
        • GSK Investigational Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130021
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 69 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HBeAg pozitivní/negativní CHB s krevní HBVDNA≥10^5 kopií/ml a zvýšenou ALT
  • Nukleosidy a nukleotidy naivní CHB subjekty. Předchozí léčba lamivudinem je povolena u méně než 10 % celkové studované populace

Kritéria vyloučení:

  • subjekty s potenciálem hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo dekompenzovaným onemocněním jater
  • subjekty s akutním onemocněním jater z jiných příčin
  • subjekty s anamnézou imunosupresivní léčby, imunomodulační terapie, systémových cytotoxických látek, chronických antivirotik včetně čínských rostlinných léků, o nichž je známo, že mají aktivitu proti HBV (např. lamivudin, imunoglobulin proti hepatitidě B (HBIg)) během předchozích 6 měsíců před randomizací studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A (TDF tablety)
Tablety tenofovir-disoproxil-fumarátu (TDF).
Lék: Tablety tenofovir-disoproxil-fumarátu (TDF).
bílé potahované tablety mandlového tvaru obsahující 300 mg TDF
Ostatní jména:
  • TDF tablet
Aktivní komparátor: B (tablety ADV)
Adefovir dipivoxil (ADV) tablety
Lék: Adefovir dipivoxil (ADV) tablety
bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety obsahující 10 mg ADV
Ostatní jména:
  • Tablet ADV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci s deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) viru hepatitidy B (HBV) < 400 kopií/mililitr (ml) v týdnu 48
Časové okno: 48. týden
Byl hodnocen počet účastníků s deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) viru hepatitidy B (HBV) < 400 kopií/mililitr (ml) v týdnu 48 v populaci pozitivní a HBeAg negativní na antigen hepatitidy B (HBeAg). HBeAg je virový protein, který je vylučován buňkami infikovanými hepatitidou B. Je spojena s chronickými infekcemi hepatitidy B a používá se jako marker aktivního virového onemocnění a stupně nakažlivosti účastníka. Pozitivní výsledek ukazuje, že účastník má vysoké hladiny viru v krvi a větší nakažlivost. Obvykle negativní výsledek ukazuje, že účastník má nižší hladiny viru v krvi a je méně infekční. Pro analýzu v populaci ITT se používá přístup „nedokončení se rovnají selháním“. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici ve specifikovaných časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
48. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci s HBV DNA <400 kopií/ml v 96., 144., 192. a 240. týdnu
Časové okno: 96., 144., 192. a 240. týden
Byl hodnocen počet účastníků s HBV DNA < 400 kopií/ml v populaci hepatitidy B e antigen (HBeAg)-pozitivní a HBeAg-negativní. HBeAg je virový protein, který je vylučován buňkami infikovanými hepatitidou B. Je spojena s chronickými infekcemi hepatitidy B a používá se jako marker aktivního virového onemocnění a stupně nakažlivosti účastníka. Pozitivní výsledek ukazuje, že účastník má vysoké hladiny viru v krvi a větší nakažlivost. Obvykle negativní výsledek ukazuje, že účastník má nižší hladiny viru v krvi a je méně infekční. Údaje z 96., 144., 192. a 240. týdne ještě nejsou k dispozici, protože tento přehled obsahuje data do 48. týdne včetně. Pro analýzu v populaci ITT se používá přístup „nedokončení se rovnají selháním“. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici ve specifikovaných časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
96., 144., 192. a 240. týden
Změna od výchozí hodnoty log 10 kopií/ml HBV DNA v týdnech 48, 96, 144, 192 a 240
Časové okno: Základní linie, týdny 48, 96, 144, 192 a 240
Byla hodnocena změna log 10 kopií/ml HBV DNA od výchozí hodnoty ve 48., 96., 144., 192. a 240. týdnu u HBeAg-pozitivní a HBeAg-negativní populace. HBeAg je virový protein, který je vylučován buňkami infikovanými hepatitidou B. Je spojena s chronickými infekcemi hepatitidy B a používá se jako marker aktivního virového onemocnění a stupně nakažlivosti účastníka. Pozitivní výsledek ukazuje, že účastník má vysoké hladiny viru v krvi a větší nakažlivost. Obvykle negativní výsledek ukazuje, že účastník má nižší hladiny viru v krvi a méně infekční. Hodnoty v den 0 byly považovány za výchozí hodnoty. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnoty po výchozím stavu mínus hodnoty výchozího stavu. Pro analýzu v populaci ITT se používá přístup „nedokončení se rovnají selháním“. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici ve specifikovaných časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
Základní linie, týdny 48, 96, 144, 192 a 240
Počet účastníků s normalizací alaninaminotransferázy (ALT) v týdnech 48, 96, 144, 192 a 240 u účastníků, kteří měli abnormální ALT na začátku
Časové okno: Základní linie; Týdny 48, 96, 144, 192 a 240
Byli hodnoceni účastníci, kteří měli abnormální ALT na začátku a měli normalizovanou ALT v týdnech 48, 96, 144, 192 a 240. Tento přehled obsahuje data do 48., 96., 144., 192. a 240. týdne včetně. Zvýšená hladina ALT se označuje jako abnormální ALT (normální rozsah je 0 až 48 jednotek na litr [U/L]). Hodnoty v den 0 byly považovány za výchozí hodnoty. Pro analýzu v populaci ITT se používá přístup „nedokončení se rovnají selháním“. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici ve specifikovaných časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
Základní linie; Týdny 48, 96, 144, 192 a 240
Počet účastníků s histologickým zlepšením v týdnech 48 a 240, kteří měli výchozí Knodellovo nekrozánětlivé skóre (KNS) >=2.
Časové okno: Základní linie; Týden 48 a týden 240
Histologické zlepšení je definováno jako snížení o >=2 body v KNS bez zvýšení fibrózy v týdnu 48 a týdnu 240 u účastníků s výchozí hodnotou KNS >=2, což bylo odvozeno od Americké asociace pro studium jaterních onemocnění pro praxi. Management chronické hepatitidy B (2009) a European Association for the Study of the Liver Clinical Practice Guidelines Management chronické infekce virem hepatitidy B (2012). Knodellova škála se skládá z 5 domén: periportální +/- přemosťující nekróza (od nejlepší po nejhorší: 0, 1, 3, 4, 5, 6 nebo 10); intralobulární degenerace a fokální nekróza (0 až 4); portální zánět (0 až 4); a fibróza (0 až 4). Nekrozánětlivé skóre (v rozmezí od 0 [nejlepší] do 14 [nejhorší]) je kombinované skóre pro nekrózu (0 až 10) plus zánět (0 až 4; účastník je hodnocen pouze pro jeden zánětlivý stav). Sklíčka jaterní biopsie během 6 měsíců před randomizací mohou být přijata jako základní hodnocení.
Základní linie; Týden 48 a týden 240
Počet HBeAg pozitivních účastníků, kteří dosáhli HBeAg ztráty a HBeAg sérokonverze v týdnech 24, 48, 96, 144, 192 a 240.
Časové okno: Týdny 24, 48, 96, 144, 192 a 240
Ztráta HBeAg je definována jako negativní výsledek HBeAg pro ty účastníky, kteří byli na začátku HBeAg pozitivní. Sérokonverze na anti-HBe je definována jako ztráta HBeAg a pozitivní výsledek anti-HBe. Tento přehled obsahuje data do 24., 48., 96., 144., 192. a 240. týdne včetně.
Týdny 24, 48, 96, 144, 192 a 240
Počet HBeAg pozitivních účastníků, kteří dosáhli ztráty povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a sérokonverze HBsAg v týdnech 24, 48, 96, 144, 192 a 240
Časové okno: Týdny 24, 48, 96, 144, 192 a 240
Ztráta HBsAg je definována jako negativní výsledky HBsAg pro ty účastníky, kteří byli na začátku HBsAg pozitivní. Sérokonverze na anti-HBs je definována jako ztráta HBsAg a pozitivní výsledek anti-HBs. Tento přehled obsahuje data do týdne 240 včetně.
Týdny 24, 48, 96, 144, 192 a 240
Počet HBeAg-negativních účastníků, kteří dosáhli ztráty HBsAg a sérokonverze HBsAg v týdnech 24, 48, 96, 144, 192, 240
Časové okno: Týdny 24, 48, 96, 144, 192 a 240
Ztráta HBsAg je definována jako negativní výsledek HBsAg pro ty účastníky, kteří byli na začátku HBsAg pozitivní. Sérokonverze na anti-HBs je definována jako ztráta HBsAg a pozitivní výsledek anti-HBs. Tento přehled obsahuje data do týdne 240 včetně.
Týdny 24, 48, 96, 144, 192 a 240
Počet účastníků, kteří dosáhli trvalé ztráty HBsAg od 24. týdne do 48. týdne
Časové okno: Týden 24 až 48
Trvalá ztráta HBsAg je definována jako ztráta HBsAg a žádná detekovatelná HBV DNA a normalizace ALT při jakýchkoli třech po sobě jdoucích návštěvách s odstupem alespoň 12 týdnů. Tento přehled obsahuje data do 48. týdne včetně. Pro analýzu v populaci ITT byl použit přístup „nedokončení se rovnají selháním“.
Týden 24 až 48
Počet účastníků, kteří dosáhli trvalé ztráty HBsAg od 96. týdne do 240. týdne
Časové okno: Týden 96 až týden 240
Trvalá ztráta HBsAg je definována jako ztráta HBsAg a žádná detekovatelná HBV DNA a normalizace ALT při jakýchkoli třech po sobě jdoucích návštěvách alespoň 12 týdnů od 96. do 240. týdne. Tento přehled obsahuje data do týdne 240 včetně. Pro analýzu v populaci ITT byl použit přístup „nedokončení se rovnají selháním“.
Týden 96 až týden 240
Počet účastníků s virologickým průlomem v týdnech 48, 96, 144, 192 a 240
Časové okno: Týdny 48, 96, 144, 192 a 240
Byl hodnocen počet HBeAg-pozitivních a HBeAg-negativních účastníků, u kterých došlo k virologickému průlomu ve 48., 96., 144., 192. a 240. týdnu. Virologický průlom je definován >= jedním logaritmickým zvýšením HBV DNA z NADIR (stanoveno dvěma sekvenčními měřeními HBV DNA s odstupem alespoň jednoho měsíce nebo posledním při měření léčby). Pro analýzu v populaci ITT byl použit přístup „nedokončení se rovnají selháním“.
Týdny 48, 96, 144, 192 a 240
Počet účastníků s jakoukoli závažnou nepříznivou událostí (SAE) a jakoukoli nezávažnou nepříznivou událostí (AE)
Časové okno: Období léčby do 240. týdne a 24 týdnů následné návštěvy mimo léčbu
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je stupně 4 ( život ohrožující nebo invalidizující). Byli hlášeni účastníci s jakýmikoli nezávažnými AE a SAE.
Období léčby do 240. týdne a 24 týdnů následné návštěvy mimo léčbu
Počet účastníků s indikovanými laboratorními abnormalitami (LA) stupně 3 a stupně 4 (TE)
Časové okno: Až do týdne 240
TE stupně 3 nebo stupně 4 LA jsou definovány jako hodnoty, které se zvyšují o >=1 stupeň od výchozího stavu (den 0) do stupně 3 (závažné) nebo 4 (potenciálně život ohrožující) při jakékoli hodnotě po základním stavu. Stupnice Gilead Grading Scale pro závažnost nežádoucích příhod a laboratorních abnormalit, verze 21, září 2011, byla předložena ke klasifikaci. Hodnocené laboratorní parametry zahrnovaly sodík pro hyponatrémii a hypernatrémii; Draslík pro hypokalémii a hyperkalémii; glukóza pro hypoglykémii a hyperglykémii bez hladovění; Fosfát pro hypofosfatémii; alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza, bilirubin, kreatininkináza, hemoglobin, krevní destičky, neutrofily, lymfocyty, protrombinový čas a amyláza.
Až do týdne 240
Počet účastníků s indikovanými laboratorními abnormalitami souvisejícími s léčbou pro sérový kreatinin a sérový fosfor
Časové okno: Až do týdne 240
Stupnice Gilead Grading Scale pro závažnost nežádoucích příhod a laboratorních abnormalit, verze 21, září 2011, byla předložena ke klasifikaci. Sérový kreatinin: stupeň 1, > 133 až 177 mikromolů na litr (µmol/litr), stupeň 2, > 177 až 265 µmolů/litr, stupeň 3, > 265 až 530 µmolů/litr, stupeň 4, > 530 µmolů/litr. Sérový fosfor: Stupeň 2, 0,63 až <0,80 milimolů na litr (mmol/l), Stupeň 3, 0,31 až <0,63 mmol/l, Stupeň 4, <0,31 mmol/l. Normální rozmezí pro fosfor v séru bylo 0,8 až 1,45 mmol/l; horní hranice pro abnormalitu 2. stupně je 0,80 mmol/l. Proto nebylo možné připsat žádné abnormality 1. stupně, protože hodnoty byly v normálním rozmezí. NA znamená, že hodnota nebyla pro uvedený časový bod dostupná.
Až do týdne 240
Počet účastníků v uvedené kategorii pro renální laboratorní abnormality
Časové okno: Až do týdne 240
Ke klasifikaci byla použita stupnice Gilead pro závažnost nežádoucích příhod a laboratorních abnormalit, verze 21, září 2011. "Potvrzeno" je definováno jako dvě po sobě jdoucí návštěvy. mg = miligramy. dL = decilitr, G = stupeň.
Až do týdne 240

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

17. října 2012

Dokončení studie (Aktuální)

6. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2011

První zveřejněno (Odhad)

21. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. června 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 114648

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit