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Eficacia y seguridad de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg en sujetos chinos con hepatitis B crónica (HCB) (TDF in CHB)

13 de junio de 2018 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio multicéntrico, doble ciego, doble simulación, aleatorizado y controlado para evaluar la eficacia y la seguridad de TDF 300 mg una vez al día (QD) frente a adefovir dipivoxil (ADV) 10 mg QD en sujetos chinos con CHB

Este es un estudio multicéntrico, doble ciego, con doble simulación, aleatorizado y controlado para evaluar la eficacia y seguridad de TDF 300 mg QD versus ADV 10 mg QD en sujetos chinos con CHB. Este estudio está diseñado para demostrar la superioridad de TDF 300 mg QD sobre ADV 10 mg QD en el tratamiento de sujetos chinos con HBC (sujetos positivos para el antígeno e de la hepatitis B [HBeAg] y sujetos HBeAg negativos). También proporcionará datos de eficacia y seguridad a largo plazo (hasta 240 semanas) para TDF 300 mg administrados una vez al día.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, doble ciego, doble simulación, aleatorizado y controlado para evaluar la eficacia y la seguridad de TDF 300 mg QD versus ADV 10 mg QD en sujetos chinos con CHB. Cuatrocientos noventa y cuatro sujetos con CHB (200 sujetos con HBeAg positivo y 294 sujetos con HBeAg negativo) serán aleatorizados (proporción 1:1) a los brazos de tratamiento con TDF 300 mg QD o ADV 10 mg QD. El criterio principal de valoración es la proporción de sujetos con ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre <400 copias/mL (prueba Roche COBAS Taqman HBV) en la semana 48 en sujetos HBeAg positivos con HBC y sujetos HBeAg negativos con HBC. Este es un estudio de dos partes. El primer período de tratamiento (desde el inicio hasta la semana 48) investigará los efectos de TDF y ADV en los criterios de valoración de seguridad y eficacia; la dosificación será doble ciego. A este período le seguirán 192 semanas en las que todos los sujetos recibirán TDF de etiqueta abierta (semana 49 a semana 240). Los sujetos se someterán a evaluaciones periódicas de seguridad y eficacia cada 4 semanas durante las primeras 12 semanas, seguidas de cada 12 semanas durante un total de hasta 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

512

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100044
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Porcelana, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Porcelana, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Chongqing, Porcelana, 400038
        • GSK Investigational Site
      • Fuzhou, Porcelana, 350025
        • GSK Investigational Site
      • Jinan, Porcelana, 250021
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Porcelana, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Porcelana, 200040
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Porcelana, 200001
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Porcelana, 201508
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510630
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
        • GSK Investigational Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
        • GSK Investigational Site
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210003
        • GSK Investigational Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 69 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • HBeAg positivo/negativo CHB con HBVDNA en sangre ≥10^5 copias/ml y ALT elevada
  • Sujetos con CHB sin tratamiento previo con nucleósidos y nucleótidos. El tratamiento previo con lamivudina está permitido en menos del 10 % de la población total del estudio

Criterio de exclusión:

  • sujetos con potencial de carcinoma hepatocelular (HCC) o enfermedad hepática descompensada
  • sujetos con enfermedad hepática aguda debida a otras causas
  • sujetos con antecedentes de medicación de terapia inmunosupresora, terapia inmunomoduladora, agentes citotóxicos sistémicos, agentes antivirales crónicos, incluidas las hierbas medicinales chinas que se sabe que tienen actividad contra el VHB (p. ej., lamivudina, inmunoglobulina contra la hepatitis B (HBIg)) en los 6 meses anteriores a la aleatorización estudiar

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: A (tabletas TDF)
Comprimidos de fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF)
Droga: Comprimidos de fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF)
Comprimidos recubiertos con película, blancos, con forma de almendra, que contienen 300 mg de TDF
Otros nombres:
  • Tableta TDF
Comparador activo: B (tabletas ADV)
Tabletas de adefovir dipivoxil (ADV)
Droga: Tabletas de adefovir dipivoxil (ADV)
comprimidos biconvexos, redondos, de color blanco a blanquecino que contienen 10 mg de ADV
Otros nombres:
  • Tableta ADV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Participantes con ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) <400 copias/mililitro (mL) en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
Se evaluó el número de participantes con ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) <400 copias/mililitro (mL) en la semana 48 en la población con antígeno e de hepatitis B (HBeAg) positivo y HBeAg negativo. HBeAg es una proteína viral secretada por las células infectadas con hepatitis B. Se asocia con infecciones crónicas por hepatitis B y se utiliza como marcador de enfermedad viral activa y del grado de infecciosidad de un participante. Un resultado positivo indica que el participante tiene altos niveles de virus en la sangre y mayor infecciosidad. Por lo general, un resultado negativo indica que el participante tiene niveles más bajos de virus en la sangre y es menos infeccioso. Para el análisis en la población ITT se utiliza un enfoque de "los que no completan fallas iguales". Solo se analizaron aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías).
Semana 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Participantes con ADN del VHB <400 copias/ml en las semanas 96, 144, 192 y 240
Periodo de tiempo: Semanas 96, 144, 192 y 240
Se evaluó el número de participantes con ADN del VHB <400 copias/mL en la población con antígeno e de hepatitis B (HBeAg) positivo y HBeAg negativo. HBeAg es una proteína viral secretada por las células infectadas con hepatitis B. Se asocia con infecciones crónicas por hepatitis B y se utiliza como marcador de enfermedad viral activa y del grado de infecciosidad de un participante. Un resultado positivo indica que el participante tiene altos niveles de virus en la sangre y mayor infecciosidad. Por lo general, un resultado negativo indica que el participante tiene niveles más bajos de virus en la sangre y es menos infeccioso. Los datos de las semanas 96, 144, 192 y 240 aún no están disponibles, ya que este informe incluye datos hasta la semana 48 inclusive. Para el análisis en la población ITT se utiliza un enfoque de "los que no completan fallas iguales". Solo se analizaron aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías).
Semanas 96, 144, 192 y 240
Cambio desde el inicio del registro de 10 copias/ml de ADN del VHB en las semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Se evaluó el cambio desde el valor inicial de log 10 copias/ml de ADN del VHB en las semanas 48, 96, 144, 192 y 240 en la población HBeAg positiva y HBeAg negativa. HBeAg es una proteína viral secretada por las células infectadas con hepatitis B. Se asocia con infecciones crónicas por hepatitis B y se utiliza como marcador de enfermedad viral activa y del grado de infecciosidad de un participante. Un resultado positivo indica que el participante tiene altos niveles de virus en la sangre y mayor infecciosidad. Por lo general, un resultado negativo indica que el participante tiene niveles más bajos de virus en la sangre y menos infeccioso. Los valores en el día 0 se consideraron como valores de referencia. El cambio desde la línea de base se calculó como valores posteriores a la línea de base menos los valores de la línea de base. Para el análisis en la población ITT se utiliza un enfoque de "los que no completan fallas iguales". Solo se analizaron aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías).
Línea de base, Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Número de participantes con normalización de alanina aminotransferasa (ALT) en las semanas 48, 96, 144, 192 y 240 en participantes que tenían ALT anormal al inicio
Periodo de tiempo: Base; Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Se evaluaron los participantes que tenían una ALT anormal al inicio y una ALT normalizada en las semanas 48, 96, 144, 192 y 240. Este informe incluye datos hasta las semanas 48, 96, 144, 192 y 240 inclusive. Un nivel elevado de ALT se denomina ALT anormal (el rango normal es de 0 a 48 unidades por litro [U/L]). Los valores en el día 0 se consideraron como valores de referencia. Para el análisis en la población ITT se utiliza un enfoque de "los que no completan fallas iguales". Solo se analizaron aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías).
Base; Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Número de participantes con mejoría histológica en las semanas 48 y 240 que tenían una puntuación necroinflamatoria de Knodell (KNS) inicial >=2.
Periodo de tiempo: Base; Semana 48 y Semana 240
La mejoría histológica se define como una reducción de >=2 puntos en el KNS sin aumento de la fibrosis en la semana 48 y la semana 240 en participantes con KNS inicial >=2, que se derivó de las Directrices de práctica de la Asociación Estadounidense para el Estudio de las Enfermedades del Hígado para Manejo de la Hepatitis B Crónica (2009) y las Directrices de Práctica Clínica de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado Manejo de la infección crónica por el virus de la hepatitis B (2012). La escala de Knodell consta de 5 dominios: periportal +/- necrosis en puente (puntuado de mejor a peor: 0, 1, 3, 4, 5, 6 o 10); degeneración intralobulillar y necrosis focal (0 a 4); inflamación portal (0 a 4); y fibrosis (0 a 4). La puntuación necroinflamatoria (que va de 0 [mejor] a 14 [peor]) es la puntuación combinada de necrosis (0 a 10) más inflamación (0 a 4; el participante recibe una puntuación solo para una afección inflamatoria). Los portaobjetos de biopsia hepática dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización podrían aceptarse como evaluación inicial.
Base; Semana 48 y Semana 240
Número de participantes positivos para HBeAg que lograron la pérdida de HBeAg y la seroconversión de HBeAg en las semanas 24, 48, 96, 144, 192 y 240.
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 96, 144, 192 y 240
La pérdida de HBeAg se define como un resultado negativo de HBeAg para aquellos participantes que tenían HBeAg positivo al inicio. La seroconversión a anti-HBe se define como la pérdida de HBeAg y un resultado anti-HBe positivo. Este informe incluye datos hasta las semanas 24, 48, 96, 144, 192 y 240 inclusive.
Semanas 24, 48, 96, 144, 192 y 240
Número de participantes positivos para HBeAg que lograron la pérdida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y la seroconversión de HBsAg en las semanas 24, 48, 96, 144, 192 y 240
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 96, 144, 192 y 240
La pérdida de HBsAg se define como resultados negativos de HBsAg para aquellos participantes que tenían HBsAg positivo al inicio. La seroconversión a anti-HBs se define como la pérdida de HBsAg y un resultado anti-HBs positivo. Este informe incluye datos hasta la semana 240 inclusive.
Semanas 24, 48, 96, 144, 192 y 240
Número de participantes HBeAg negativos que lograron la pérdida de HBsAg y la seroconversión de HBsAg en las semanas 24, 48, 96, 144, 192, 240
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 96, 144, 192 y 240
La pérdida de HBsAg se define como un resultado negativo de HBsAg para aquellos participantes que tenían HBsAg positivo al inicio. La seroconversión a anti-HBs se define como la pérdida de HBsAg y un resultado anti-HBs positivo. Este informe incluye datos hasta la semana 240 inclusive.
Semanas 24, 48, 96, 144, 192 y 240
Número de participantes que lograron una pérdida duradera de HBsAg desde la semana 24 hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 24 a Semana 48
La pérdida duradera de HBsAg se define como la pérdida de HBsAg y la ausencia de normalización detectable de ALT y ADN del VHB en tres visitas consecutivas con al menos 12 semanas de diferencia. Este informe incluye datos hasta la semana 48 inclusive. Para el análisis en la población ITT se usó un enfoque de "fallos iguales para los que no completaron".
Semana 24 a Semana 48
Número de participantes que lograron una pérdida duradera de HBsAg desde la semana 96 hasta la semana 240
Periodo de tiempo: Semana 96 a Semana 240
La pérdida duradera de HBsAg se define como la pérdida de HBsAg y la ausencia de normalización detectable de ALT y ADN del VHB en tres visitas consecutivas con al menos 12 semanas de diferencia entre la semana 96 y la 240. Este informe incluye datos hasta la semana 240 inclusive. Para el análisis en la población ITT se usó un enfoque de "fallos iguales para los que no completaron".
Semana 96 a Semana 240
Número de participantes con avance virológico en las semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Periodo de tiempo: Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Se evaluó el número de participantes HBeAg positivos y HBeAg negativos que tuvieron un avance virológico en las semanas 48, 96, 144, 192 y 240. El avance virológico se define por >= un aumento logarítmico en el ADN del VHB de NADIR (según lo determinado por dos mediciones secuenciales del ADN del VHB con al menos un mes de diferencia o la última en la medición del tratamiento). Para el análisis en la población ITT se usó un enfoque de "fallos iguales para los que no completaron".
Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Número de participantes con cualquier evento adverso grave (SAE) y cualquier evento adverso no grave (AE)
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de hasta la semana 240 y visita de seguimiento de 24 semanas sin tratamiento
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o sea de Grado 4 ( potencialmente mortales o incapacitantes). Se han informado participantes con EA y SAE no graves.
Período de tratamiento de hasta la semana 240 y visita de seguimiento de 24 semanas sin tratamiento
Número de participantes con las anomalías de laboratorio (LA) emergentes del tratamiento (TE) de grado 3 y grado 4 indicadas
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 240
Los LA de grado 3 o grado 4 de TE se definen como valores que aumentan en >= 1 grado desde el valor inicial (día 0) hasta el grado 3 (grave) o 4 (potencialmente mortal) en cualquier valor posterior al valor inicial. Se remitió la escala de calificación de Gilead para la gravedad de los eventos adversos y anomalías de laboratorio, versión 21, septiembre de 2011, para su calificación. Los parámetros de laboratorio evaluados incluyeron sodio para hiponatremia e hipernatremia; potasio para la hipopotasemia y la hiperpotasemia; glucosa para hipoglucemia e hiperglucemia sin ayuno; Fosfato para la hipofosfatemia; alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa, bilirrubina, creatinina quinasa, hemoglobina, plaquetas, neutrófilos, linfocitos, tiempo de protrombina y amilasa.
Hasta la Semana 240
Número de participantes con las anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento indicado para la creatinina sérica y el fósforo sérico
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 240
Se remitió la escala de calificación de Gilead para la gravedad de los eventos adversos y anomalías de laboratorio, versión 21, septiembre de 2011, para su calificación. Creatinina sérica: Grado 1, > 133 a 177 micromoles por litro (µmoles/Litro), Grado 2, >177 a 265 µmoles/Litro, Grado 3, >265 a 530 µmoles/Litro, Grado 4, >530 µmoles/Litro. Fósforo sérico: Grado 2, 0,63 a <0,80 milimoles por litro (mmoles/L), Grado 3, 0,31 a <0,63 mmoles/L, Grado 4, <0,31 mmoles/L. El rango normal para el fósforo sérico fue de 0,8 a 1,45 mmol/L; el límite superior para una anomalía de grado 2 es de 0,80 mmol/L. Por lo tanto, no se pudieron atribuir anomalías de grado 1, ya que los valores se encontraban dentro del rango normal. NA indica que el valor no estaba disponible para el punto de tiempo indicado.
Hasta la Semana 240
Número de participantes en la categoría indicada para anomalías de laboratorio renales
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 240
Para la calificación se utilizó la escala de calificación de Gilead para la gravedad de los eventos adversos y anomalías de laboratorio, versión 21, septiembre de 2011. "Confirmado" se define como dos visitas consecutivas. mg = miligramos. dL=decilitro, G= Grado.
Hasta la Semana 240

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de marzo de 2011

Finalización primaria (Actual)

17 de octubre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

6 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de febrero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de febrero de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de febrero de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de julio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de junio de 2018

Última verificación

1 de enero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 114648

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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