Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) 300 mg hos kinesiske personer med kronisk hepatitt B (CHB) (TDF in CHB)

13. juni 2018 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En multisenter, dobbeltblind, dobbel dummy, randomisert, kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TDF 300 mg én gang daglig (QD) versus Adefovir Dipivoxil (ADV) 10 mg QD hos kinesiske personer med CHB

Dette er en multisenter, dobbeltblind, dobbel dummy, randomisert, kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TDF 300mg QD versus ADV 10mg QD hos kinesiske personer med CHB. Denne studien er designet for å demonstrere overlegenheten til TDF 300mg QD over ADV 10mg QD ved behandling av kinesiske personer med CHB (hepatitt B e antigen [HBeAg] positive individer og HBeAg negative individer). Det vil også gi langsiktige data om effekt og sikkerhet (opptil 240 uker) for TDF 300 mg administrert én gang daglig.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, dobbeltblind, dobbeltdummy, randomisert, kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TDF 300mg QD versus ADV 10mg QD hos kinesiske personer med CHB. Fire hundre og nittifire individer med CHB (200 HBeAg-positive individer og 294 HBeAg-negative individer) vil bli randomisert (1:1-forhold) til enten TDF 300mg QD- eller ADV 10mg QD-behandlingsarmer. Det primære endepunktet er andelen av personer med blodhepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) <400 kopier/ml (Roche COBAS Taqman HBV-test) ved uke 48 i HBeAg-positive individer med CHB og HBeAg-negative individer med CHB. Dette er en todelt studie. Den første behandlingsperioden (grunnlinje til uke 48) vil undersøke effekten av TDF og ADV på endepunkter for sikkerhet og effekt; dosering vil være dobbeltblind. Denne perioden vil bli fulgt av 192 uker der alle forsøkspersoner vil motta åpen TDF (uke 49 til uke 240). Forsøkspersonene vil gjennomgå regelmessige sikkerhets- og effektvurderinger hver 4. uke de første 12 ukene etterfulgt av hver 12. uke i totalt opptil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

512

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100044
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Chongqing, Kina, 400038
        • GSK Investigational Site
      • Fuzhou, Kina, 350025
        • GSK Investigational Site
      • Jinan, Kina, 250021
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200040
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200001
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 201508
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510630
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • GSK Investigational Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • GSK Investigational Site
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210003
        • GSK Investigational Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 69 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HBeAg positiv/negativ CHB med blod HBVDNA≥10^5 kopier/ml og forhøyet ALAT
  • Nukleosid- og nukleotidnaive CHB-personer. Tidligere behandling med lamivudin er tillatt hos mindre enn 10 % av den totale studiepopulasjonen

Ekskluderingskriterier:

  • personer med potensielt hepatocellulært karsinom (HCC) eller dekompensert leversykdom
  • personer med akutt leversykdom på grunn av andre årsaker
  • personer med medisinhistorie med immunsuppressiv terapi, immunmodulerende terapi, systemiske cytotoksiske midler, kroniske antivirale midler inkludert kinesiske urtemedisiner kjent for å ha aktivitet mot HBV (f.eks. lamivudin, hepatitt B-immunoglobulin (HBIg)) i løpet av de siste 6 månedene før randomisering til dette studere

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: A (TDF-nettbrett)
Tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) tabletter
Legemiddel: Tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) tabletter
hvite, mandelformede, filmdrasjerte tabletter som inneholder 300 mg TDF
Andre navn:
  • TDF-nettbrett
Aktiv komparator: B (ADV-tabletter)
Adefovirdipivoksil (ADV) tabletter
Legemiddel: Adefovirdipivoksil (ADV) tabletter
hvite til off-white, runde, bikonvekse tabletter som inneholder 10 mg ADV
Andre navn:
  • ADV nettbrett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakere med hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) <400 kopier/milliliter (ml) ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
Antall deltakere med hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) <400 kopier/milliliter (mL) ved uke 48 i den hepatitt B e-antigen (HBeAg)-positive og HBeAg-negative populasjonen ble vurdert. HBeAg er et viralt protein som skilles ut av hepatitt B-infiserte celler. Det er assosiert med kroniske hepatitt B-infeksjoner og brukes som en markør for aktiv virussykdom og en deltakers grad av smittsomhet. Et positivt resultat indikerer at deltakeren har høye nivåer av virus i blodet og større smitteevne. Vanligvis indikerer et negativt resultat at deltakeren har lavere nivåer av virus i blodet og er mindre smittsom. En "ikke-fullfører like feil"-tilnærming brukes for analysen i ITT-populasjonen. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene (representert med n=X i kategorititlene) ble analysert.
Uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakere med HBV-DNA <400 kopier/ml i uke 96, 144, 192 og 240
Tidsramme: Uke 96, 144, 192 og 240
Antall deltakere med HBV-DNA <400 kopier/ml i den hepatitt B e-antigen (HBeAg)-positive og HBeAg-negative populasjonen ble vurdert. HBeAg er et viralt protein som skilles ut av hepatitt B-infiserte celler. Det er assosiert med kroniske hepatitt B-infeksjoner og brukes som en markør for aktiv virussykdom og en deltakers grad av smittsomhet. Et positivt resultat indikerer at deltakeren har høye nivåer av virus i blodet og større smitteevne. Vanligvis indikerer et negativt resultat at deltakeren har lavere nivåer av virus i blodet og er mindre smittsom. Data fra uke 96, 144, 192 og 240 er ennå ikke tilgjengelige, siden denne rapporten inkluderer data til og med uke 48. En "ikke-fullfører like feil"-tilnærming brukes for analysen i ITT-populasjonen. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene (representert med n=X i kategorititlene) ble analysert.
Uke 96, 144, 192 og 240
Endring fra baseline av logg 10 kopier/ml HBV DNA i uke 48, 96, 144, 192 og 240
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48, 96, 144, 192 og 240
Endring fra baseline av log 10 kopier/ml HBV DNA i uke 48, 96, 144, 192 og 240 i den HBeAg-positive og HBeAg-negative populasjonen ble vurdert. HBeAg er et viralt protein som skilles ut av hepatitt B-infiserte celler. Det er assosiert med kroniske hepatitt B-infeksjoner og brukes som en markør for aktiv virussykdom og en deltakers grad av smittsomhet. Et positivt resultat indikerer at deltakeren har høye nivåer av virus i blodet og større smitteevne. Vanligvis indikerer et negativt resultat at deltakeren har lavere nivåer av virus i blodet og mindre smittsom. Verdier på dag 0 ble betraktet som basislinjeverdier. Endring fra Baseline ble beregnet som post Baseline-verdier minus Baseline-verdier. En "ikke-fullfører like feil"-tilnærming brukes for analysen i ITT-populasjonen. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene (representert med n=X i kategorititlene) ble analysert.
Grunnlinje, uke 48, 96, 144, 192 og 240
Antall deltakere med normalisering av alaninaminotransferase (ALT) ved uke 48, 96, 144, 192 og 240 hos deltakere som hadde unormal ALT ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 48, 96, 144, 192 og 240
Deltakere som hadde unormal ALAT ved baseline og hadde normalisert ALAT i uke 48, 96, 144, 192 og 240 ble vurdert. Denne rapporten inkluderer data til og med uke 48, 96, 144, 192 og 240. Et økt nivå av ALAT omtales som unormal ALAT (normalområdet er 0 til 48 enheter per liter [U/L]). Verdier på dag 0 ble betraktet som basislinjeverdier. En "ikke-fullfører like feil"-tilnærming brukes for analysen i ITT-populasjonen. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene (representert med n=X i kategorititlene) ble analysert.
Grunnlinje; Uke 48, 96, 144, 192 og 240
Antall deltakere med histologisk forbedring ved uke 48 og 240 som hadde en baseline Knodell Necroinflammatory Score (KNS) >=2.
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 48 og uke 240
Histologisk forbedring er definert som en reduksjon på >=2 poeng i KNS uten økning i fibrose ved uke 48 og uke 240 hos deltakere med Baseline KNS >=2 som ble utledet fra American Association for the Study of Liver Diseases Practice Guidelines for Håndtering av kronisk hepatitt B (2009) og European Association for the Study of the Liver Clinical Practice Guidelines Håndtering av kronisk hepatitt B-virusinfeksjon (2012). Knodell-skalaen består av 5 domener: periportal +/- brodannende nekrose (skårer fra best til dårligst: 0, 1, 3, 4, 5, 6 eller 10); intralobulær degenerasjon og fokal nekrose (0 til 4); portalbetennelse (0 til 4); og fibrose (0 til 4). Den nekroinflammatoriske poengsummen (som strekker seg fra 0 [best] til 14 [dårligst]) er den kombinerte poengsummen for nekrose (0 til 10) pluss betennelse (0 til 4; deltakeren scores for kun én inflammatorisk tilstand). Leverbiopsilys innen 6 måneder før randomisering kan aksepteres som baseline-evaluering.
Grunnlinje; Uke 48 og uke 240
Antall HBeAg-positive deltakere som oppnår HBeAg-tap og HBeAg-serokonversjon i uke 24, 48, 96, 144, 192 og 240.
Tidsramme: Uke 24, 48, 96, 144, 192 og 240
HBeAg-tap er definert som et negativt HBeAg-resultat for de deltakerne som var HBeAg-positive ved baseline. Serokonvertering til anti-HBe er definert som HBeAg-tap og et positivt anti-HBe-resultat. Denne rapporten inkluderer data til og med uke 24, 48, 96, 144, 192 og 240.
Uke 24, 48, 96, 144, 192 og 240
Antall HBeAg-positive deltakere som oppnår tap av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og HBsAg-serokonversjon i uke 24, 48, 96, 144, 192 og 240
Tidsramme: Uke 24, 48, 96, 144, 192 og 240
HBsAg-tap er definert som negative HBsAg-resultater for de deltakerne som var HBsAg-positive ved baseline. Serokonvertering til anti-HBs er definert som HBsAg-tap og et positivt anti-HBs-resultat. Denne rapporten inkluderer data til og med uke 240.
Uke 24, 48, 96, 144, 192 og 240
Antall HBeAg-negative deltakere som oppnår HBsAg-tap og HBsAg-serokonvertering i uke 24, 48, 96, 144, 192, 240
Tidsramme: Uke 24, 48, 96, 144, 192 og 240
HBsAg-tap er definert som et negativt HBsAg-resultat for de deltakerne som var HBsAg-positive ved baseline. Serokonvertering til anti-HBs er definert som HBsAg-tap og et positivt anti-HBs-resultat. Denne rapporten inkluderer data til og med uke 240.
Uke 24, 48, 96, 144, 192 og 240
Antall deltakere som oppnår varig HBsAg-tap fra uke 24 til uke 48
Tidsramme: Uke 24 til uke 48
Varig HBsAg-tap er definert som tap av HBsAg og ingen detekterbar HBV-DNA og ALT-normalisering ved tre påfølgende besøk med minst 12 ukers mellomrom. Denne rapporten inkluderer data til og med uke 48. En "ikke-fullfører like feil"-tilnærming ble brukt for analysen i ITT-populasjonen.
Uke 24 til uke 48
Antall deltakere som oppnår varig HBsAg-tap fra uke 96 til uke 240
Tidsramme: Uke 96 til uke 240
Varig HBsAg-tap er definert som tap av HBsAg og ingen påvisbar HBV-DNA og ALT-normalisering ved tre påfølgende besøk med minst 12 uker fra uke 96 til 240. Denne rapporten inkluderer data til og med uke 240. En "ikke-fullfører like feil"-tilnærming ble brukt for analysen i ITT-populasjonen.
Uke 96 til uke 240
Antall deltakere med virologisk gjennombrudd i uke 48, 96, 144, 192 og 240
Tidsramme: Uke 48, 96, 144, 192 og 240
Antallet HBeAg-positive og HBeAg-negative deltakere som hadde virologisk gjennombrudd i uke 48, 96, 144, 192 og 240 ble vurdert. Virologisk gjennombrudd er definert ved >= én log-økning i HBV-DNA fra NADIR (som bestemt ved to sekvensielle HBV-DNA-målinger med minst én måneds mellomrom eller sist ved behandlingsmåling). En "ikke-fullfører like feil"-tilnærming ble brukt for analysen i ITT-populasjonen.
Uke 48, 96, 144, 192 og 240
Antall deltakere med enhver alvorlig bivirkning (SAE) og enhver ikke-alvorlig bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil uke 240 behandlingsperiode og 24 ukers oppfølgingsbesøk utenfor behandling
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose, resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er grad 4 ( livstruende eller invalidiserende). Deltakere med ikke-alvorlige bivirkninger og SAE er rapportert.
Opptil uke 240 behandlingsperiode og 24 ukers oppfølgingsbesøk utenfor behandling
Antall deltakere med indikerte grad 3 og grad 4 behandlingsoppståtte (TE) laboratorieabnormaliteter (LAs)
Tidsramme: Frem til uke 240
TE grad 3 eller grad 4 LA er definert som verdier som øker med >=1 grad fra baseline (dag 0) til grad 3 (alvorlig) eller 4 (potensielt livstruende) ved en hvilken som helst post-baseline verdi. Gileads graderingsskala for alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og laboratorieavvik, versjon 21, september 2011 ble henvist til gradering. Laboratorieparametere som ble vurdert inkluderte natrium for hyponatremi og hypernatremi; Kalium for hypokalemi og hyperkalemi; glukose for hypoglykemi og hyperglykemi ikke-fastende; Fosfat for hypofosfatemi; alaninaminotransferase/aspartataminotransferase, bilirubin, kreatininkinase, hemoglobin, blodplater, nøytrofiler, lymfocytter, protrombintid og amylase.
Frem til uke 240
Antall deltakere med de indiserte behandlingsoppståtte laboratorieavvikene for serumkreatinin og serumfosfor
Tidsramme: Frem til uke 240
Gileads graderingsskala for alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og laboratorieavvik, versjon 21, september 2011 ble henvist til gradering. Serumkreatinin: Grad 1, > 133 til 177 mikromol per liter (µmol/liter), grad 2, >177 til 265 µmol/liter, grad 3, >265 til 530 µmol/liter, grad 4, >530 µmol. Serumfosfor: Grade 2, 0,63 til <0,80 millimol per liter (mmol/L), Grade 3, 0,31 til <0,63 mmol/L, Grade 4, <0,31 mmol/L. Normalområdet for serumfosfor var 0,8 til 1,45 mmol/L; den øvre grensen for en grad 2 abnormitet er 0,80 mmol/L. Derfor kunne ingen grad 1 abnormiteter tilskrives, da verdiene var innenfor normalområdet. NA indikerer at verdien ikke var tilgjengelig for det angitte tidspunktet.
Frem til uke 240
Antall deltakere i den angitte kategorien for nyrelaboratorieavvik
Tidsramme: Frem til uke 240
Gileads graderingsskala for alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og laboratorieavvik, versjon 21, september 2011 ble brukt for gradering. «Bekreftet» er definert som to påfølgende besøk. mg = milligram. dL=desiliter, G= Karakter.
Frem til uke 240

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

17. oktober 2012

Studiet fullført (Faktiske)

6. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2011

Først lagt ut (Anslag)

21. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 114648

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatitt B

Kliniske studier på Tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) tabletter

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere