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Efficacia e sicurezza di tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg in soggetti cinesi con epatite cronica B (CHB) (TDF in CHB)

13 giugno 2018 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio multicentrico, in doppio cieco, doppio fittizio, randomizzato e controllato per valutare l'efficacia e la sicurezza di TDF 300 mg una volta al giorno (QD) rispetto ad Adefovir dipivoxil (ADV) 10 mg QD in soggetti cinesi con CHB

Questo è uno studio multicentrico, in doppio cieco, doppio fittizio, randomizzato e controllato per valutare l'efficacia e la sicurezza di TDF 300 mg QD rispetto a ADV 10 mg QD in soggetti cinesi con CHB. Questo studio è progettato per dimostrare la superiorità di TDF 300 mg QD rispetto a ADV 10 mg QD nel trattamento di soggetti cinesi con CHB (antigene e dell'epatite B [HBeAg] soggetti positivi e soggetti HBeAg negativi). Fornirà inoltre dati di efficacia e sicurezza a lungo termine (fino a 240 settimane) per TDF 300 mg somministrato una volta al giorno.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, in doppio cieco, double-dummy, randomizzato e controllato per valutare l'efficacia e la sicurezza di TDF 300 mg QD rispetto a ADV 10 mg QD in soggetti cinesi con CHB. Quattrocentonovantaquattro soggetti con CHB (200 soggetti HBeAg positivi e 294 soggetti HBeAg negativi) saranno randomizzati (rapporto 1:1) ai bracci di trattamento TDF 300 mg QD o ADV 10 mg QD. L'endpoint primario è la percentuale di soggetti con acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) <400 copie/mL (test Roche COBAS Taqman HBV) alla settimana 48 in soggetti HBeAg positivi con CHB e soggetti HBeAg negativi con CHB. Questo è uno studio in due parti. Il primo periodo di trattamento (dal basale alla settimana 48) esaminerà gli effetti di TDF e ADV sugli endpoint di sicurezza ed efficacia; il dosaggio sarà in doppio cieco. Questo periodo sarà seguito da 192 settimane in cui tutti i soggetti riceveranno TDF in aperto (dalla settimana 49 alla settimana 240). I soggetti saranno sottoposti a regolari valutazioni di sicurezza ed efficacia ogni 4 settimane per le prime 12 settimane seguite da ogni 12 settimane per un totale fino a 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

512

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 100044
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Cina, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Cina, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Chongqing, Cina, 400038
        • GSK Investigational Site
      • Fuzhou, Cina, 350025
        • GSK Investigational Site
      • Jinan, Cina, 250021
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Cina, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Cina, 200040
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Cina, 200001
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Cina, 201508
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510515
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510630
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430030
        • GSK Investigational Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410008
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210029
        • GSK Investigational Site
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210003
        • GSK Investigational Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina, 130021
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 69 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • CHB HBeAg positivo/negativo con HBVDNA nel sangue≥10^5 copie/mL e ALT elevata
  • Soggetti CHB naïve con nucleosidi e nucleotidi. Il precedente trattamento con lamivudina è consentito in meno del 10% della popolazione totale dello studio

Criteri di esclusione:

  • soggetti con potenziale carcinoma epatocellulare (HCC) o malattia epatica scompensata
  • soggetti con malattia epatica acuta dovuta ad altre cause
  • soggetti con anamnesi terapeutica di terapia immunosoppressiva, terapia immunomodulante, agenti citotossici sistemici, agenti antivirali cronici inclusi medicinali erboristici cinesi noti per avere attività contro l'HBV (ad es. lamivudina, immunoglobulina dell'epatite B (HBIg)) nei 6 mesi precedenti prima della randomizzazione in questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: A (compresse TDF)
Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) compresse
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) compresse
compresse bianche, a forma di mandorla, rivestite con film contenenti 300 mg di TDF
Altri nomi:
  • Tavoletta TDF
Comparatore attivo: B (compresse ADV)
Adefovir dipivoxil (ADV) compresse
Droga: Adefovir dipivoxil (ADV) compresse
Compresse da bianche a biancastre, rotonde, biconvesse contenenti 10 mg di ADV
Altri nomi:
  • Tavoletta ADV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Partecipanti con virus dell'epatite B (HBV) acido desossiribonucleico (DNA) <400 copie/millilitro (mL) alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
È stato valutato il numero di partecipanti con acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) <400 copie/ml (mL) alla settimana 48 nella popolazione antigene e dell'epatite B (HBeAg) e HBeAg-negativa. L'HBeAg è una proteina virale secreta dalle cellule infettate dall'epatite B. È associato alle infezioni croniche da epatite B ed è utilizzato come marker di malattia virale attiva e grado di infettività di un partecipante. Un risultato positivo indica che il partecipante ha alti livelli di virus nel sangue e una maggiore infettività. Di solito, un risultato negativo indica che il partecipante ha livelli più bassi di virus nel sangue ed è meno contagioso. Per l'analisi nella popolazione ITT viene utilizzato un approccio "non completatori uguali fallimenti". Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X nei titoli delle categorie).
Settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Partecipanti con HBV DNA <400 copie/mL alle settimane 96, 144, 192 e 240
Lasso di tempo: Settimane 96, 144, 192 e 240
È stato valutato il numero di partecipanti con HBV DNA <400 copie/mL nella popolazione positiva per l'antigene e dell'epatite B (HBeAg) e negativa per HBeAg. L'HBeAg è una proteina virale secreta dalle cellule infettate dall'epatite B. È associato alle infezioni croniche da epatite B ed è utilizzato come marker di malattia virale attiva e grado di infettività di un partecipante. Un risultato positivo indica che il partecipante ha alti livelli di virus nel sangue e una maggiore infettività. Di solito, un risultato negativo indica che il partecipante ha livelli più bassi di virus nel sangue ed è meno contagioso. I dati delle settimane 96, 144, 192 e 240 non sono ancora disponibili, poiché questo rapporto include i dati fino alla settimana 48 inclusa. Per l'analisi nella popolazione ITT viene utilizzato un approccio "non completatori uguali fallimenti". Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X nei titoli delle categorie).
Settimane 96, 144, 192 e 240
Variazione rispetto al basale di log 10 copie/mL HBV DNA alle settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Lasso di tempo: Basale, settimane 48, 96, 144, 192 e 240
È stata valutata la variazione rispetto al basale di log 10 copie/mL di HBV DNA alle settimane 48, 96, 144, 192 e 240 nella popolazione HBeAg-positiva e HBeAg-negativa. L'HBeAg è una proteina virale secreta dalle cellule infettate dall'epatite B. È associato alle infezioni croniche da epatite B ed è utilizzato come marker di malattia virale attiva e grado di infettività di un partecipante. Un risultato positivo indica che il partecipante ha alti livelli di virus nel sangue e una maggiore infettività. Di solito un risultato negativo indica che il partecipante ha livelli più bassi di virus nel sangue e meno infettivi. I valori al giorno 0 sono stati considerati come valori basali. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come valori successivi al valore di riferimento meno i valori di riferimento. Per l'analisi nella popolazione ITT viene utilizzato un approccio "non completatori uguali fallimenti". Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X nei titoli delle categorie).
Basale, settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Numero di partecipanti con normalizzazione dell'alanina aminotransferasi (ALT) alle settimane 48, 96, 144, 192 e 240 nei partecipanti che avevano ALT anormale al basale
Lasso di tempo: Linea di base; Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Sono stati valutati i partecipanti che avevano ALT anormale al basale e avevano ALT normalizzato alle settimane 48, 96, 144, 192 e 240. Questo rapporto include i dati fino alle settimane 48, 96, 144, 192 e 240 incluse. Un aumento del livello di ALT viene indicato come ALT anormale (l'intervallo normale va da 0 a 48 unità per litro [U/L]). I valori al giorno 0 sono stati considerati come valori basali. Per l'analisi nella popolazione ITT viene utilizzato un approccio "non completatori uguali fallimenti". Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X nei titoli delle categorie).
Linea di base; Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Numero di partecipanti con miglioramento istologico alle settimane 48 e 240 che avevano un punteggio necroinfiammatorio di Knodell al basale (KNS) >=2.
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 48 e Settimana 240
Il miglioramento istologico è definito come una riduzione di>=2 punti nel KNS senza aumento della fibrosi alla settimana 48 e alla settimana 240 nei partecipanti con KNS al basale>=2 che è stato derivato dalle linee guida dell'American Association for the Study of Liver Diseases Practice per Gestione dell'epatite cronica B (2009) e Associazione europea per lo studio delle linee guida per la pratica clinica del fegato Gestione dell'infezione da virus dell'epatite B cronica (2012). La scala Knodell è composta da 5 domini: periportale +/- necrosi a ponte (punteggio dal migliore al peggiore: 0, 1, 3, 4, 5, 6 o 10); degenerazione intralobulare e necrosi focale (da 0 a 4); infiammazione portale (da 0 a 4); e fibrosi (da 0 a 4). Il punteggio necroinfiammatorio (che va da 0 [migliore] a 14 [peggiore]) è il punteggio combinato per necrosi (da 0 a 10) più infiammazione (da 0 a 4; il partecipante riceve un punteggio per una sola condizione infiammatoria). I vetrini della biopsia epatica entro 6 mesi prima della randomizzazione potrebbero essere accettati come valutazione di riferimento.
Linea di base; Settimana 48 e Settimana 240
Numero di partecipanti HBeAg-positivi che hanno ottenuto perdita di HBeAg e sieroconversione HBeAg alle settimane 24, 48, 96, 144, 192 e 240.
Lasso di tempo: Settimane 24, 48, 96, 144, 192 e 240
La perdita di HBeAg è definita come un risultato HBeAg negativo per quei partecipanti che erano HBeAg positivi al basale. La sieroconversione ad anti-HBe è definita come perdita di HBeAg e risultato positivo anti-HBe. Questo rapporto include i dati fino alle settimane 24, 48, 96, 144, 192 e 240 incluse.
Settimane 24, 48, 96, 144, 192 e 240
Numero di partecipanti HBeAg-positivi che hanno ottenuto la perdita dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e la sieroconversione dell'HBsAg alle settimane 24, 48, 96, 144, 192 e 240
Lasso di tempo: Settimane 24, 48, 96, 144, 192 e 240
La perdita di HBsAg è definita come risultati HBsAg negativi per quei partecipanti che erano HBsAg positivi al basale. La sieroconversione ad anti-HBs è definita come perdita di HBsAg e risultato positivo per anti-HBs. Questo rapporto include i dati fino alla settimana 240 inclusa.
Settimane 24, 48, 96, 144, 192 e 240
Numero di partecipanti HBeAg-negativi che hanno ottenuto la perdita di HBsAg e la sieroconversione di HBsAg alle settimane 24, 48, 96, 144, 192, 240
Lasso di tempo: Settimane 24, 48, 96, 144, 192 e 240
La perdita di HBsAg è definita come un risultato HBsAg negativo per quei partecipanti che erano HBsAg positivi al basale. La sieroconversione ad anti-HBs è definita come perdita di HBsAg e risultato positivo per anti-HBs. Questo rapporto include i dati fino alla settimana 240 inclusa.
Settimane 24, 48, 96, 144, 192 e 240
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una perdita durevole di HBsAg dalla settimana 24 alla settimana 48
Lasso di tempo: Dalla settimana 24 alla settimana 48
La perdita durevole di HBsAg è definita come la perdita di HBsAg e nessuna normalizzazione rilevabile di HBV DNA e ALT in tre visite consecutive a distanza di almeno 12 settimane. Questo rapporto include i dati fino alla settimana 48 inclusa. Per l'analisi nella popolazione ITT è stato utilizzato un approccio "non completatori uguali fallimenti".
Dalla settimana 24 alla settimana 48
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una perdita durevole di HBsAg dalla settimana 96 alla settimana 240
Lasso di tempo: Dalla settimana 96 alla settimana 240
La perdita durevole di HBsAg è definita come la perdita di HBsAg e nessuna normalizzazione rilevabile di HBV DNA e ALT in tre visite consecutive ad almeno 12 settimane di distanza dalla settimana 96 alla 240. Questo rapporto include i dati fino alla settimana 240 inclusa. Per l'analisi nella popolazione ITT è stato utilizzato un approccio "non completatori uguali fallimenti".
Dalla settimana 96 alla settimana 240
Numero di partecipanti con svolta virologica alle settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Lasso di tempo: Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
È stato valutato il numero di partecipanti HBeAg-positivi e HBeAg-negativi che hanno avuto una svolta virologica alle settimane 48, 96, 144, 192 e 240. La svolta virologica è definita da un aumento >= di un log dell'HBV DNA rispetto al NADIR (come determinato da due misurazioni sequenziali dell'HBV DNA a distanza di almeno un mese o dall'ultima misurazione del trattamento). Per l'analisi nella popolazione ITT è stato utilizzato un approccio "non completatori uguali fallimenti".
Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso grave (SAE) e qualsiasi evento avverso non grave (AE)
Lasso di tempo: Periodo di trattamento fino alla settimana 240 e visita di follow-up di 24 settimane senza trattamento
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un medicinale. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è in pericolo di vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è di grado 4 ( pericolo di vita o invalidante). Sono stati segnalati partecipanti con eventi avversi e SAE non gravi.
Periodo di trattamento fino alla settimana 240 e visita di follow-up di 24 settimane senza trattamento
Numero di partecipanti con le anomalie di laboratorio (LA) indicate di grado 3 e grado 4 emergenti dal trattamento (TE)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 240
Gli LA di grado 3 o 4 TE sono definiti come valori che aumentano di >=1 grado dal basale (giorno 0) al grado 3 (grave) o 4 (potenzialmente pericoloso per la vita) a qualsiasi valore successivo al basale. La Gilead Grading Scale for Severity of Adverse Events and Laboratory Abnormalities, versione 21, settembre 2011 è stata sottoposta a valutazione. I parametri di laboratorio valutati includevano sodio per iponatriemia e ipernatriemia; Potassio per ipokaliemia e iperkaliemia; glucosio per ipoglicemia e iperglicemia non a digiuno; Fosfato per ipofosfatemia; alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi, bilirubina, creatinina chinasi, emoglobina, piastrine, neutrofili, linfociti, tempo di protrombina e amilasi.
Fino alla settimana 240
Numero di partecipanti con le anomalie di laboratorio emergenti dal trattamento indicate per la creatinina sierica e il fosforo sierico
Lasso di tempo: Fino alla settimana 240
La Gilead Grading Scale for Severity of Adverse Events and Laboratory Abnormalities, versione 21, settembre 2011 è stata sottoposta a valutazione. Creatinina sierica: Grado 1, da > 133 a 177 micromoli per litro (µmoli/litro), Grado 2, da >177 a 265 µmoli/litro, Grado 3, da >265 a 530 µmoli/litro, Grado 4, >530 µmoli/litro. Fosforo sierico: Grado 2, da 0,63 a <0,80 millimoli per litro (mmoli/L), Grado 3, da 0,31 a <0,63 mmoli/L, Grado 4, <0,31 mmoli/L. Il range normale per il fosforo sierico era compreso tra 0,8 e 1,45 mmol/L; il limite superiore per un'anomalia di Grado 2 è 0,80 mmol/L. Pertanto, non è stato possibile attribuire anomalie di grado 1, poiché i valori erano contenuti nel range di normalità. NA indica che il valore non era disponibile per il punto temporale indicato.
Fino alla settimana 240
Numero di partecipanti nella categoria indicata per anomalie di laboratorio renali
Lasso di tempo: Fino alla settimana 240
Per la valutazione è stata utilizzata la Gilead Grading Scale for Severity of Adverse Events and Laboratory Abnormalities, versione 21, settembre 2011. "Confermato" è definito come due visite consecutive. mg=milligrammi. dL=decilitro, G= Grado.
Fino alla settimana 240

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 marzo 2011

Completamento primario (Effettivo)

17 ottobre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

6 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 febbraio 2011

Primo Inserito (Stima)

21 febbraio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 luglio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 giugno 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 114648

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