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Efficacité et innocuité du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) 300 mg chez les sujets chinois atteints d'hépatite B chronique (CHB) (TDF in CHB)

13 juin 2018 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude multicentrique, en double aveugle, double factice, randomisée et contrôlée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du TDF 300 mg une fois par jour (QD) par rapport à l'adéfovir dipivoxil (ADV) 10 mg QD chez des sujets chinois atteints d'HCB

Il s'agit d'une étude multicentrique, en double aveugle, double factice, randomisée et contrôlée visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du TDF 300 mg QD par rapport à l'ADV 10 mg QD chez des sujets chinois atteints d'HCB. Cette étude vise à démontrer la supériorité du TDF 300mg QD sur l'ADV 10mg QD dans le traitement des sujets chinois atteints de CHB (sujets positifs pour l'antigène e de l'hépatite B [AgHBe] et sujets négatifs pour l'AgHBe). Il fournira également des données d'efficacité et de sécurité à long terme (jusqu'à 240 semaines) pour le TDF 300 mg administré une fois par jour.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, en double aveugle, double factice, randomisée et contrôlée visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du TDF 300 mg QD par rapport à l'ADV 10 mg QD chez des sujets chinois atteints d'HCB. Quatre cent quatre-vingt-quatorze sujets atteints de CHB (200 sujets positifs pour l'HBeAg et 294 sujets négatifs pour l'AgHBe) seront randomisés (ratio 1:1) dans les bras de traitement TDF 300 mg QD ou ADV 10 mg QD. Le critère d'évaluation principal est la proportion de sujets présentant un acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) sanguin < 400 copies/mL (test Roche COBAS Taqman HBV) à la semaine 48 chez les sujets positifs pour l'HBeAg HBe et les sujets négatifs pour l'AgHBe atteints d'HCB. Il s'agit d'une étude en deux parties. La première période de traitement (de la ligne de base à la semaine 48) étudiera les effets du TDF et de l'ADV sur les paramètres d'innocuité et d'efficacité ; dosage sera en double aveugle. Cette période sera suivie de 192 semaines au cours desquelles tous les sujets recevront du TDF en ouvert (semaine 49 à semaine 240). Les sujets subiront des évaluations régulières d'innocuité et d'efficacité toutes les 4 semaines pendant les 12 premières semaines, suivies de toutes les 12 semaines pendant un total allant jusqu'à 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

512

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100044
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Chine, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Chine, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Chongqing, Chine, 400038
        • GSK Investigational Site
      • Fuzhou, Chine, 350025
        • GSK Investigational Site
      • Jinan, Chine, 250021
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Chine, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Chine, 200040
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Chine, 200001
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Chine, 201508
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510630
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430030
        • GSK Investigational Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410008
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • GSK Investigational Site
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210003
        • GSK Investigational Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130021
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 69 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • HBeAg positif/négatif CHB avec sang HBVDNA≥10^5 copies/mL et ALT élevée
  • Sujets CHB naïfs de nucléosides et de nucléotides. Un traitement antérieur par la lamivudine est autorisé chez moins de 10 % de la population totale de l'étude

Critère d'exclusion:

  • sujets présentant un potentiel de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou une maladie hépatique décompensée
  • sujets atteints d'une maladie hépatique aiguë due à d'autres causes
  • sujets ayant des antécédents médicamenteux de thérapie immunosuppressive, de thérapie immunomodulatrice, d'agents cytotoxiques systémiques, d'agents antiviraux chroniques, y compris des plantes médicinales chinoises connues pour avoir une activité contre le VHB (par exemple, lamivudine, immunoglobuline de l'hépatite B (HBIg)) au cours des 6 mois précédant la randomisation dans ce étudier

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A (tablettes TDF)
Comprimés de fumarate de ténofovir disoproxil (TDF)
Médicament: Comprimés de fumarate de ténofovir disoproxil (TDF)
Comprimés pelliculés blancs en forme d'amande contenant 300 mg de TDF
Autres noms:
  • Tablette TDF
Comparateur actif: B (comprimés ADV)
Comprimés d'adéfovir dipivoxil (ADV)
Médicament: Comprimés d'adéfovir dipivoxil (ADV)
comprimés blancs à blanc cassé, ronds, biconvexes contenant 10 mg d'ADV
Autres noms:
  • Tablette ADV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Participants avec le virus de l'hépatite B (VHB) Acide désoxyribonucléique (ADN) <400 copies/millilitre (mL) à la semaine 48
Délai: Semaine 48
Le nombre de participants avec un acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) <400 copies/millilitre (mL) à la semaine 48 dans la population positive pour l'antigène e de l'hépatite B (HBeAg) et négatif pour l'AgHBe a été évalué. HBeAg est une protéine virale qui est sécrétée par les cellules infectées par l'hépatite B. Il est associé à des infections chroniques par l'hépatite B et est utilisé comme marqueur d'une maladie virale active et du degré d'infectiosité d'un participant. Un résultat positif indique que le participant a des niveaux élevés de virus dans le sang et une plus grande infectiosité. Habituellement, un résultat négatif indique que le participant a des niveaux inférieurs de virus dans le sang et qu'il est moins infectieux. Une approche « non-terminants = échecs » est utilisée pour l'analyse dans la population ITT. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés (représentés par n = X dans les titres des catégories) ont été analysés.
Semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Participants avec ADN du VHB < 400 copies/mL aux semaines 96, 144, 192 et 240
Délai: Semaines 96, 144, 192 et 240
Le nombre de participants avec un ADN du VHB < 400 copies/mL dans la population positive pour l'antigène e de l'hépatite B (HBeAg) et négatif pour l'AgHBe a été évalué. HBeAg est une protéine virale qui est sécrétée par les cellules infectées par l'hépatite B. Il est associé à des infections chroniques par l'hépatite B et est utilisé comme marqueur d'une maladie virale active et du degré d'infectiosité d'un participant. Un résultat positif indique que le participant a des niveaux élevés de virus dans le sang et une plus grande infectiosité. Habituellement, un résultat négatif indique que le participant a des niveaux inférieurs de virus dans le sang et qu'il est moins infectieux. Les données des semaines 96, 144, 192 et 240 ne sont pas encore disponibles, car ce rapport inclut des données jusqu'à la semaine 48 incluse. Une approche « non-terminants = échecs » est utilisée pour l'analyse dans la population ITT. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés (représentés par n = X dans les titres des catégories) ont été analysés.
Semaines 96, 144, 192 et 240
Changement par rapport à la valeur initiale de Log 10 copies/mL d'ADN du VHB aux semaines 48, 96, 144, 192 et 240
Délai: Au départ, semaines 48, 96, 144, 192 et 240
Le changement par rapport à la ligne de base de log 10 copies/mL d'ADN du VHB aux semaines 48, 96, 144, 192 et 240 dans la population HBeAg-positive et HBeAg-négative a été évalué. HBeAg est une protéine virale qui est sécrétée par les cellules infectées par l'hépatite B. Il est associé à des infections chroniques par l'hépatite B et est utilisé comme marqueur d'une maladie virale active et du degré d'infectiosité d'un participant. Un résultat positif indique que le participant a des niveaux élevés de virus dans le sang et une plus grande infectiosité. Habituellement, un résultat négatif indique que le participant a des niveaux inférieurs de virus dans le sang et moins infectieux. Les valeurs au jour 0 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme les valeurs post-ligne de base moins les valeurs de base. Une approche « non-terminants = échecs » est utilisée pour l'analyse dans la population ITT. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés (représentés par n = X dans les titres des catégories) ont été analysés.
Au départ, semaines 48, 96, 144, 192 et 240
Nombre de participants avec normalisation de l'alanine aminotransférase (ALT) aux semaines 48, 96, 144, 192 et 240 chez les participants qui avaient un ALT anormal au départ
Délai: Base de référence ; Semaines 48, 96, 144, 192 et 240
Les participants qui avaient un ALT anormal au départ et un ALT normalisé aux semaines 48, 96, 144, 192 et 240 ont été évalués. Ce rapport inclut des données jusqu'aux semaines 48, 96, 144, 192 et 240 incluses. Un niveau accru d'ALT est appelé ALT anormal (la plage normale est de 0 à 48 unités par litre [U/L]). Les valeurs au jour 0 ont été considérées comme des valeurs de référence. Une approche « non-terminants = échecs » est utilisée pour l'analyse dans la population ITT. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés (représentés par n = X dans les titres des catégories) ont été analysés.
Base de référence ; Semaines 48, 96, 144, 192 et 240
Nombre de participants présentant une amélioration histologique aux semaines 48 et 240 qui avaient un score nécro-inflammatoire de Knodell (KNS) de base> = 2.
Délai: Base de référence ; Semaine 48 et Semaine 240
L'amélioration histologique est définie comme une réduction de> = 2 points du KNS sans augmentation de la fibrose à la semaine 48 et à la semaine 240 chez les participants avec un KNS de base> = 2 qui a été dérivé de l'American Association for the Study of Liver Diseases Practice Guidelines for Management of Chronic Hepatitis B (2009) et l'Association européenne pour l'étude des directives de pratique clinique du foie Management of chronic hepatitis B virus infection (2012). L'échelle de Knodell comprend 5 domaines : nécrose périportale +/- en pont (notée du meilleur au pire : 0, 1, 3, 4, 5, 6 ou 10) ; dégénérescence intralobulaire et nécrose focale (0 à 4); inflammation portale (0 à 4) ; et fibrose (0 à 4). Le score nécro-inflammatoire (allant de 0 [meilleur] à 14 [pire]) est le score combiné pour la nécrose (0 à 10) et l'inflammation (0 à 4 ; le participant est noté pour une seule condition inflammatoire). Les lames de biopsie hépatique dans les 6 mois précédant la randomisation pourraient être acceptées comme évaluation de base.
Base de référence ; Semaine 48 et Semaine 240
Nombre de participants HBeAg-positifs obtenant une perte HBeAg et une séroconversion HBeAg aux semaines 24, 48, 96, 144, 192 et 240.
Délai: Semaines 24, 48, 96, 144, 192 et 240
La perte d'HBeAg est définie comme un résultat HBeAg négatif pour les participants qui étaient HBeAg positifs au départ. La séroconversion anti-HBe est définie comme une perte de HBeAg et un résultat anti-HBe positif. Ce rapport inclut des données jusqu'aux semaines 24, 48, 96, 144, 192 et 240 incluses.
Semaines 24, 48, 96, 144, 192 et 240
Nombre de participants HBeAg-positifs obtenant une perte d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et une séroconversion HBsAg aux semaines 24, 48, 96, 144, 192 et 240
Délai: Semaines 24, 48, 96, 144, 192 et 240
La perte d'HBsAg est définie comme des résultats négatifs d'HBsAg pour les participants qui étaient positifs pour l'HBsAg au départ. La séroconversion en anti-HBs est définie comme une perte d'AgHBs et un résultat anti-HBs positif. Ce rapport inclut des données jusqu'à la semaine 240 incluse.
Semaines 24, 48, 96, 144, 192 et 240
Nombre de participants HBeAg-négatifs obtenant une perte de HBsAg et une séroconversion HBsAg aux semaines 24, 48, 96, 144, 192, 240
Délai: Semaines 24, 48, 96, 144, 192 et 240
La perte d'HBsAg est définie comme un résultat négatif d'HBsAg pour les participants dont l'HBsAg était positif au départ. La séroconversion en anti-HBs est définie comme une perte d'AgHBs et un résultat anti-HBs positif. Ce rapport inclut des données jusqu'à la semaine 240 incluse.
Semaines 24, 48, 96, 144, 192 et 240
Nombre de participants obtenant une perte durable d'HBsAg de la semaine 24 à la semaine 48
Délai: Semaine 24 à Semaine 48
La perte durable d'HBsAg est définie comme la perte d'HBsAg et aucune normalisation détectable de l'ADN du VHB et de l'ALT lors de trois visites consécutives à au moins 12 semaines d'intervalle. Ce rapport inclut des données jusqu'à la semaine 48 incluse. Une approche « non-complétants = échecs » a été utilisée pour l'analyse dans la population ITT.
Semaine 24 à Semaine 48
Nombre de participants obtenant une perte durable d'HBsAg de la semaine 96 à la semaine 240
Délai: Semaine 96 à Semaine 240
La perte durable d'HBsAg est définie comme la perte d'HBsAg et l'absence de normalisation détectable de l'ADN du VHB et de l'ALT lors de trois visites consécutives à au moins 12 semaines d'intervalle entre les semaines 96 à 240. Ce rapport inclut des données jusqu'à la semaine 240 incluse. Une approche « non-complétants = échecs » a été utilisée pour l'analyse dans la population ITT.
Semaine 96 à Semaine 240
Nombre de participants avec percée virologique aux semaines 48, 96, 144, 192 et 240
Délai: Semaines 48, 96, 144, 192 et 240
Le nombre de participants HBeAg-positifs et HBeAg-négatifs qui ont eu une percée virologique aux semaines 48, 96, 144, 192 et 240 ont été évalués. La percée virologique est définie par> = une augmentation logarithmique de l'ADN du VHB à partir du NADIR (tel que déterminé par deux mesures séquentielles de l'ADN du VHB à au moins un mois d'intervalle ou la dernière mesure du traitement). Une approche « non-complétants = échecs » a été utilisée pour l'analyse dans la population ITT.
Semaines 48, 96, 144, 192 et 240
Nombre de participants avec tout événement indésirable grave (EIG) et tout événement indésirable non grave (EI)
Délai: Jusqu'à la semaine 240 de la période de traitement et 24 semaines de visite de suivi sans traitement
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou est de grade 4 ( potentiellement mortelle ou invalidante). Des participants présentant des EI et des EIG non graves ont été signalés.
Jusqu'à la semaine 240 de la période de traitement et 24 semaines de visite de suivi sans traitement
Nombre de participants présentant les anomalies de laboratoire (AL) de grade 3 et de grade 4 apparues sous traitement (TE)
Délai: Jusqu'à la semaine 240
Les LA de grade 3 ou 4 de l'ET sont définies comme des valeurs qui augmentent de >= 1 grade de la valeur initiale (jour 0) au grade 3 (sévère) ou 4 (potentiellement menaçant le pronostic vital) à toute valeur postérieure à la valeur initiale. L'échelle de notation de Gilead pour la gravité des événements indésirables et des anomalies de laboratoire, version 21, septembre 2011, a été transmise pour la notation. Les paramètres de laboratoire évalués comprenaient le sodium pour l'hyponatrémie et l'hypernatrémie ; Potassium pour l'hypokaliémie et l'hyperkaliémie ; glucose pour l'hypoglycémie et l'hyperglycémie non à jeun; Phosphate pour l'hypophosphatémie ; alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase, bilirubine, créatinine kinase, hémoglobine, plaquettes, neutrophiles, lymphocytes, temps de prothrombine et amylase.
Jusqu'à la semaine 240
Nombre de participants présentant les anomalies de laboratoire indiquées en cours de traitement pour la créatinine sérique et le phosphore sérique
Délai: Jusqu'à la semaine 240
L'échelle de notation de Gilead pour la gravité des événements indésirables et des anomalies de laboratoire, version 21, septembre 2011, a été transmise pour la notation. Créatinine sérique : Grade 1, > 133 à 177 micromoles par litre (µmoles/litre), Grade 2, >177 à 265 µmoles/litre, Grade 3, >265 à 530 µmoles/litre, Grade 4, >530 µmoles/litre. Phosphore sérique : Grade 2, 0,63 à <0,80 millimoles par litre (mmoles/L), Grade 3, 0,31 à <0,63 mmoles/L, Grade 4, <0,31 mmoles/L. La plage normale pour le phosphore sérique était de 0,8 à 1,45 mmoles/L; la limite supérieure pour une anomalie de grade 2 est de 0,80 mmoles/L. Par conséquent, aucune anomalie de grade 1 n'a pu être attribuée, car les valeurs étaient comprises dans la plage normale. NA indique que la valeur n'était pas disponible pour le moment indiqué.
Jusqu'à la semaine 240
Nombre de participants dans la catégorie indiquée pour les anomalies de laboratoire rénal
Délai: Jusqu'à la semaine 240
L'échelle de notation Gilead pour la gravité des événements indésirables et des anomalies de laboratoire, version 21, septembre 2011, a été utilisée pour la notation. "Confirmé" est défini comme deux visites consécutives. mg = milligrammes. dL=décilitre, G= Grade.
Jusqu'à la semaine 240

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

17 octobre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

6 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2011

Première publication (Estimation)

21 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 114648

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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