신장 장애 환자의 인크레틴 효과 (UREMINC)

이 연구자가 시작한 연구의 새롭고 독창적인 측면은 요독증 환경에서 인크레틴(병리) 생리학에 초점을 맞추는 것입니다. 5개의 하위 연구 중 첫 번째(별도의 통지 및 등록)에서 조사관은 인크레틴 효과를 탐구합니다. 우리의 가설은 만성 투석 치료에서 비 당뇨병 환자에서 손상된다는 것입니다.

제2형 당뇨병(T2DM)의 유병률은 전 세계적으로 빠르게 증가하고 있습니다. 감소된 인슐린 민감성 및 베타 세포 기능 장애 외에도 T2DM은 심하게 손상된 인크레틴 효과를 특징으로 합니다. 인크레틴 효과는 영양소 방출 인크레틴 호르몬인 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 및 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 펩티드(GIP)의 인슐린 분비 촉진 작용을 말합니다. 두 호르몬 모두 장 내분비 점막 세포에서 분비됩니다. 인크레틴 효과는 경구 및 이소혈당 정맥내(iv) 포도당 도전 사이의 인슐린 분비 반응의 차이로 정의됩니다. 건강한 개인에서는 경구 포도당에 반응하여 분비되는 인슐린의 70%를 차지하는 반면, T2DM 환자는 0~30% 범위의 인크레틴 효과를 나타냅니다. 인크레틴 호르몬 GLP-1은 T2DM 환자에게 강력한 혈당 강하 효과를 나타냅니다. 그러나 GLP-1이 분비된 후 편재하는 효소인 DPP-4(dipeptidyl peptidase-4)가 호르몬을 빠르게 절단하여 완전히 불활성화시킵니다. 이것은 DPP-4(DPP-4 억제제) 또는 DPP-4 내성 GLP-1 수용체 작용제를 차단하는 새로운 약리학적 제제의 기초를 형성했습니다. 장기 치료는 T2DM 환자의 혈당 조절 및 심혈관 질환의 위험 요인에 긍정적인 영향을 미쳤습니다.

이러한 효과는 말기 신장 질환(ESRD) 환자에게도 적용될 수 있습니다. 왜냐하면 T2DM 및 정상적인 신장 기능을 가진 환자와 ESRD를 가진 비당뇨병 환자는 몇 가지 동일한 특성을 보이기 때문입니다. 여기에는 인슐린 감수성 감소, 고인슐린혈증 및 베타 세포 기능 장애가 포함됩니다. 인크레틴 효과는 말기신부전증 환자에서 극히 일부만 조사되었습니다.

말기신부전증의 가장 흔한 단일 원인이자 만성 유지 투석이 필요한 것은 당뇨병성 신장병증입니다. 미국에서는 투석 환자의 50% 이상이 당뇨병을 앓고 있는 반면 덴마크에서는 약 23%가 당뇨병을 앓고 있습니다. T2DM이 있는 투석 환자의 기대 수명은 중앙 생존 기간이 2~4년으로 심각하게 감소하며 이 불량한 예후를 크게 개선하는 치료법이 문서화되어 있지 않습니다. 이 환자군에서 가장 흔한 사망 원인은 고전적인 죽상동맥경화증과는 다른 원인으로 사망한 것으로 보이는 심혈관 질환과 관련이 있습니다. 지금까지 고혈압, 이상지질혈증 및 기타 고전적 위험 요인에 대한 개입은 다양하고 주로 부정적인 결과를 보였습니다.

따라서 이러한 환자를 심혈관 질환 및 조기 사망으로부터 보호하기 위한 새로운 치료법을 찾아야 하는 충족되지 않은 의학적 요구가 있습니다.

인크레틴 기반 요법을 사용하여 혈당 조절을 개선하면 이러한 의학적 요구를 충족시킬 수 있는 가능성이 있습니다. 그러나 인크레틴 호르몬과 그 대사물은 대부분 신장에서 배설되며 이로 인해 문제(또는 이점!)가 발생할 수 있습니다. 신장 기능이 없거나 신장 기능이 심하게 저하된 환자에게 투여할 때. 신장 기능이 저하된 환자에서 GLP-1 유사체의 약동학, 임상 효과 및 부작용뿐만 아니라 인크레틴 효과 및 인크레틴 호르몬 생리학에 대한 현재 지식은 제한적이며 이용 가능한 소수의 연구는 주로 경증 또는 중등도 감소 환자에게만 국한되어 있습니다. 신장 기능. 연구자들은 만성 유지 투석 치료에 따라 신장 기능이 심각하게 저하된 환자의 기본 및 약리학적 측면을 탐색할 것입니다. 잠재적인 치료를 시작하기 전에 연구자는 인크레틴 시스템이 요독증 환경에 의해 어떻게 영향을 받는지에 대한 기본 정보가 필요합니다. 현재 및 후속 하위 연구에서 해당 정보를 제공할 것입니다.