Az inkretin hatása vesekárosodásban szenvedő betegeknél (UREMINC)

A kutató által kezdeményezett tanulmány új és eredeti aspektusa az inkretin (pato)fiziológia urémiás környezetben való fókuszálása. Ebben az 5 alvizsgálat közül az elsőben (külön bejelentés és regisztráció) a kutatók az inkretin hatást vizsgálják. Hipotézisünk az, hogy krónikus dialíziskezelésben nem cukorbetegeknél károsodott.

A 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) prevalenciája világszerte gyorsan növekszik. A csökkent inzulinérzékenység és a béta-sejtek diszfunkciója mellett a T2DM-et súlyosan károsodott inkretinhatás jellemzi. Az inkretin hatás a tápanyag-felszabadító inkretin hormonok, a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) és a glükóz-dependens inzulinotróp peptid (GIP) inzulinotróp hatására utal. Mindkét hormon a bél endokrin nyálkahártya sejtjeiből választódik ki. Az inkretin hatást az inzulin szekréciós válaszok különbségeként határozzák meg az orális és az izoglikémiás intravénás (iv) glükóz kihívások között. Egészséges egyénekben az orális glükóz hatására szekretált inzulin 70%-át teszi ki, míg a T2DM-ben szenvedő betegek inkretinhatása 0-30% tartományban van. A GLP-1 inkretin hormonnak erős vércukorszint-csökkentő hatása van a T2DM-ben szenvedő betegeknél. A GLP-1 szekrécióját követően azonban a mindenütt jelenlévő dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) enzim gyorsan lehasítja a hormont, ami által az teljesen inaktiválódik. Ez képezte a DPP-4 (DPP-4 inhibitorok) vagy a DPP-4 rezisztens GLP-1 receptor agonisták blokkoló új farmakológiai szerek alapját. A hosszú távú kezelés pozitív hatást mutatott a glikémiás kontrollra és a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőire T2DM-ben szenvedő betegeknél.

Ezek a hatások a végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél is alkalmazhatók, mivel a T2DM-ben és normális veseműködésben szenvedő betegek, valamint az ESRD-s nem cukorbetegek több azonos jellemzőt mutatnak. Ezek közé tartozik a csökkent inzulinérzékenység, a hyperinsulinaemia és a károsodott béta-sejtek működése. Az inkretin hatását csak kis mértékben vizsgálták ESRD-ben szenvedő betegeknél.

Az ESRD leggyakoribb oka és a krónikus fenntartó dialízis szükségessége a diabéteszes nephropathia. Az Egyesült Államokban a dializált betegek több mint 50%-a cukorbeteg, míg Dániában ez az arány körülbelül 23%. A T2DM-ben szenvedő dializált betegek várható élettartama jelentősen lecsökken, átlagos túlélése 2-4 év, és nincs dokumentált kezelés, amely jelentősen javítaná ezt a rossz prognózist. Ebben a betegcsoportban a leggyakoribb halálok a szív- és érrendszeri megbetegedések, amelyek úgy tűnik, hogy a klasszikus atherosclerosistól eltérő okok miatti halálozásból erednek. A hypertonia, dyslipidaemia és más klasszikus rizikófaktorok kezelésére irányuló beavatkozások eddig eltérő, elsősorban negatív eredményeket mutattak.

Ezért kielégítetlen orvosi igény van olyan új kezelési módok kidolgozására, amelyek megvédik ezeket a betegeket a szív- és érrendszeri betegségektől és a korai haláltól.

A glikémiás kontroll javítása inkretin alapú terápiák segítségével képes kielégíteni ezt az orvosi igényt. Az inkretin hormonok és metabolitjaik azonban nagyrészt a vesén keresztül választódnak ki, és ez problémákhoz (vagy előnyökhöz) vezethet. ha nem veseműködésű vagy súlyosan csökkent veseműködésű betegeknek adják. A jelenlegi ismeretek az inkretin hatásáról és az inkretin hormon fiziológiájáról, valamint a GLP-1 analógok farmakokinetikájáról, klinikai hatásairól és mellékhatásairól csökkent veseműködésű betegeknél korlátozottak, és a rendelkezésre álló kevés tanulmány túlnyomórészt csak enyhén vagy mérsékelten csökkentett betegekre korlátozódik. veseműködés. A kutatók feltárják a súlyosan csökkent vesefunkciójú betegek alapvető és farmakológiai szempontjait a krónikus fenntartó dialízis kezeléstől függően. Mielőtt bármilyen lehetséges kezelést elkezdhetnének, a kutatóknak alapvető információkra van szükségük arról, hogy az inkretinrendszert hogyan befolyásolja az urémiás környezet. A jelenlegi és a következő résztanulmányok biztosítják számunkra ezt az információt.