IIa상: 말초 동맥 질환 환자에서 아질산나트륨의 안전성, PK 및 내약성-SONIC
말초 동맥 질환(PAD) 환자의 아질산나트륨 다회 투여의 안전성, 약동학 및 내약성을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, IIa상 용량 범위 연구 - SONIC
연구 개요
상세 설명
말초 동맥 질환(PAD)은 전신 죽상동맥경화증의 징후이며 심혈관(CV) 사망률의 강력한 예측인자입니다. 이러한 환자의 죽상동맥경화증의 전신 질환은 하지의 근육에 혈액을 공급하는 동맥의 동맥 협착을 초래합니다. 운동 중 협착증은 혈류를 증가시키는 능력을 제한하여 산소 공급/대사 요구 불일치, 생체 에너지 결핍 및 후속 근육 수축 기능 장애로 이어집니다. 따라서 PAD의 일차적 병리생리학은 운동 중 하지의 혈류 제한 및 비정상적인 혈역학(감소된 조직 관류압 및 혈류)과 관련이 있습니다. PAD 환자는 일반적으로 신체 활동 중에 발생하는 다리 종아리 근육의 경련, 쑤심 또는 피로감으로 환자가 설명하는 간헐적 파행(IC) 증상을 나타냅니다. 특히, 파행성 통증의 증상은 다리 근육의 운동 유발성 허혈로 인해 기능적 운동 능력이 크게 제한되고 삶의 질에 악영향을 미치게 된다.
아질산나트륨은 PAD 환자의 기능을 개선하기 위한 잠재적인 새로운 치료법으로 조사되고 있습니다. 이 용량 범위 연구의 전반적인 목표는 PAD 환자에서 경구용 아질산나트륨 다회 용량의 안전성, 약동학, 내약성 및 잠재적 생물학적 활성을 평가하는 것입니다. 위에서 설명한 바와 같이 PAD의 일차적 병리생리학은 하지의 혈류 제한과 관련되어 운동 내성이 제한되고 삶의 질이 저하됩니다. PAD는 당뇨병 환자에서 매우 널리 퍼져 있어 비당뇨 환자에 비해 결과가 좋지 않고 질병 진행이 가속화됩니다. 두 환자 그룹의 공통적인 특징은 내피 기능 장애, NO 생체이용률 감소, NO 저장 고갈이며, 이는 PAD와 당뇨병 상태가 공존할 때 복합적으로 나타날 수 있는 결과입니다. 아질산나트륨은 생체 내에서 발견되고 대사되는 무기염입니다. 생리학적 농도에서 아질산나트륨은 저산소 또는 허혈성 환경에서 강화되는 기능인 혈관 확장을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 아질산염 음이온은 NO 저장소 역할을 하며 데옥시헤모글로빈과의 비효소 반응에 의해 활성 NO로 쉽게 전환될 수 있으므로 허혈 조직에서 잠재적인 치료 효과를 위한 고유한 후보가 됩니다. 따라서, 이 연구는 아질산나트륨의 안전성과 내약성뿐만 아니라 위약과 비교하여 두 가지 다른 용량에서 아질산나트륨의 약동학 및 약력학 관계를 평가하도록 설계되었습니다. 내피 기능에 대한 아질산 나트륨의 영향, NO 생체 활성의 마커 및 기능적 보행 능력 측정도 평가될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Denver Health Sciences Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
- University of Cincinnati
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- The Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt Heart and Vascular Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자는 35세에서 85세 사이입니다.
- 피험자는 폐경기 이후의 남성 또는 여성이어야 하며 불임 시술을 받았거나 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 적절한 피임법은 완전 금욕, 남성 파트너 불임법 또는 경구 피임법, 주사 가능한 프로게스토겐, 레보노르게스트렐 이식, 에스트로겐성 질 링, 경피 피임 패치 또는 자궁 내 장치(IUD)와 병행하는 이중 장벽 방법이어야 합니다.
- 의료 차트 또는 휴식 시 발목 상완 압력 지수 ≤0.90으로 확인된 말초 동맥 질환(PAD)의 병력.
- 심장 위험 인자에 대한 의학적 표준 치료를 받는 경우 대상체는 스크리닝 전 적어도 1개월 동안 안정적인 치료를 받아야 합니다. 치료는 지난 달에 크게 변경되지 않았어야 하며 연구 기간 동안 변경되지 않을 것으로 예상됩니다.
- 피험자가 파행 증상을 경험하는 경우, 피험자는 스크리닝 전 적어도 1개월 동안 안정적인 하지 증상이 있어야 합니다.
- 서명된 정보에 입각한 동의서 양식으로 문서화된 서면 정보에 입각한 동의 및 의지를 제공할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 비죽상경화성 PAD.
- 스크리닝 전 마지막 6개월 이내에 하지 수술 또는 경피 혈관재생술, 이식 실패의 증거 또는 기타 말초 혈관 수술 절차.
- 치료 기간 내에 예상되는 하지 혈관재생술.
- 스크리닝 전 3개월 이내의 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작.
- 제대로 조절되지 않는 당뇨병(HgA1c > 10.0).
- 치료에도 불구하고 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압(SBP) ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 100 mmHg).
- 현재 의료 요법에서 수축기 혈압 ≤100 mmHg.
- 아질산나트륨 또는 관련 화합물에 대한 과민증.
- eGFR < 30 mL/분/1.73으로 기록된 신부전 m2.
- 임산부 또는 수유부.
- 기대 수명 < 6개월.
- 연구자의 의견에 따라 본 연구와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 만성 질환.
- 연구자의 의견으로는 연구 치료 또는 참여를 방해할 활성 항신생물 요법을 필요로 하는 활성 악성 종양.
- 활성 감염.
- NYHA CHF 클래스 III 또는 IV.
- 급성 관상 동맥 증후군, 심근 경색, 울혈성 심부전 또는 뇌졸중으로 최근 입원(30일 미만).
- 최근(< 30일) 관상 동맥 재생술.
- 스크리닝 전 1년 이내에 이전에 혈관신생 인자 또는 줄기 세포 요법으로 치료를 받은 자.
- 스크리닝 전 지난 1개월 이내에 또 다른 PAD 임상 시험에 참여.
- 힘줄, 근육 또는 뼈가 노출되었거나 치명적인 다리 허혈 진단.
- 스크리닝 전 3개월 이내의 이전 절단 또는 보행을 제한하는 계획된 절단(예: 작은 발가락은 허용됩니다).
- 6분 걷기 테스트를 수행할 수 있는 피험자의 능력은 파행 이외의 증상에 의해 제한됩니다.
- 알코올 또는 기타 약물 남용의 현재 진단.
- 메트헤모글로빈혈증의 병력, [met-Hb > 15%].
- 영어를 구사할 수 없음(표준화된 영어 설문지를 작성해야 하기 때문에).
- 빈혈의 증거.
- 낫적혈구병을 포함한 만성 용혈 상태의 병력.
- Imitrex 또는 sumatriptan과 같은 항편두통 약물의 만성 사용.
- 스크리닝 시 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍에 대한 양성 선별검사를 받으십시오.
- 다음 약물을 정기적으로 복용하는 피험자: 알로푸리놀, PDE-5 억제제, 진정 삼환계 항우울제, 항히스타민제, 메페리딘 및 관련 중추신경계 억제제 및 질산염.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
미정질 셀룰로오스 NF 60mg/캡슐, BID
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0, 40 또는 80mg을 매일 2회 10주 동안 투여한 후 1주일에 걸쳐 용량을 2배로 증량합니다.
다른 이름들:
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실험적: 아질산나트륨 40mg
40mg 용량, BID
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0, 40 또는 80mg을 매일 2회 10주 동안 투여한 후 1주일에 걸쳐 용량을 2배로 증량합니다.
다른 이름들:
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실험적: 80mg 아질산나트륨
80mg 용량, BID
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0, 40 또는 80mg을 매일 2회 10주 동안 투여한 후 1주일에 걸쳐 용량을 2배로 증량합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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11주 치료 기간 동안의 부작용 보고.
기간: 11주
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이 임상 연구의 주요 목적은 10주간의 치료 기간 동안 위약과 비교하여 1일 2회 40mg 및 80mg 아질산나트륨의 다중 투여의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
피험자는 시험 기간 동안 모든 부작용을 보고하도록 요청받게 되며 혈압, 메트헤모글로빈 수치 및 기타 혈액 화학은 기준선으로부터의 변화에 대해 시험 기간 동안 평가됩니다.
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11주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선으로부터 10주 후 상완 동맥 유동 매개 확장(FMD)의 변화 평가
기간: 10주
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연구 제품 투여 전과 연구 제품 투여 후 10주, 용량 증량 전 영상을 통해 FMD의 변화에 대한 아질산나트륨의 약력학적 효과를 입증합니다.
구제역은 기준선에서 그리고 치료 10주 후에 다시 측정되었습니다.
10주째의 값을 기준선 값에서 뺍니다.
음의 값은 FMD의 악화를 나타내고 양의 값은 FMD의 개선을 나타냅니다.
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10주
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보행거리의 변화 평가.
기간: 10주
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보행 거리의 기능적 측정의 변화에 대한 아질산나트륨의 약력학적 효과를 입증합니다.
피험자가 6분 동안 걸을 수 있는 거리는 시험용 제품의 첫 번째 투여 전과 시험용 제품을 복용한 후 10주 동안 용량 증량 전에 측정됩니다.
6분 동안 걸은 거리는 기준선에서 측정되었고 치료 10주 후에 다시 측정되었습니다.
기준 거리에서 10주 동안 걸은 거리를 뺍니다.
음수 값은 보행 거리의 악화를 나타내고 양수 값은 보행 거리의 향상을 나타냅니다.
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10주
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WIQ(Walking Impairment Questionnaire) 및 SF-36 설문지를 이용한 삶의 질 향상 평가.
기간: 10주
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삶의 질 설문지(WIQ & RAND SF-36)를 사용하여 파행 증상 측정의 변화에 대한 아질산나트륨의 약력학적 효과를 입증합니다.
WIQ는 지역사회 기반 걷기를 측정하는 질병별 도구입니다.
설문지는 4개의 하위 척도(통증 정도, 거리, 속도 및 계단)로 구성됩니다.
SF-36은 피험자가 선택한 일반적인 건강 문제에 대해 짧은 답변을 제공하는 36개의 질문 세트입니다.
설문지는 기준선에서 그리고 치료 10주 후에 다시 시행되었습니다.
개별 섹션의 점수를 합산하고 해당 섹션의 최대 점수로 나누어 0(작업 수행 불능)에서 100(어려움 없음) 범위의 백분율 점수를 얻었습니다.
10주차에 각 섹션의 점수를 설문지의 각 섹션에 대한 기본 점수에서 뺍니다.
음수는 기능 저하를 나타내고 양수 값은 연구 기간 동안 개선을 나타냅니다.
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10주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Tony Giordano, Ph.D., TheraVasc Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
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